中國上海和美國費城2021年4月22日 /美通社/ -- 德琪醫藥戰略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達克股票代碼：KPTI）近日宣布，塞利尼索（selinexor）治療脂肪肉瘤的III期臨床試驗（SEAL）的健康相關生活質量（HRQoL）結局在Future Oncology期刊上發布。SEAL試驗旨在評估塞利尼索單藥治療與安慰劑對照在晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤（DDLPS）患(huan)者(zhe)(zhe)中的(de)(de)療效和(he)安全性(xing)，該類患(huan)者(zhe)(zhe)既往接(jie)受過至少兩種(zhong)療法。塞利尼索(suo)是一款(kuan)全球首創的(de)(de)口服(fu)選擇性(xing)核輸(shu)出抑制(zhi)劑（Selective Inhibitor of Nuclear Export, SINE），已被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于(yu)難治復發性(xing)多發性(xing)骨髓瘤(liu)（rrMM）和(he)難治復發性(xing)彌漫性(xing)大B細胞淋巴瘤(liu)（rrDLBCL）患(huan)者(zhe)(zhe)。

“DDLPS是一種罕見且具有高度侵襲性的惡性腫瘤，可選擇的治療方式有限。SEAL III期試驗表明，塞利尼索治療DDLPS患者顯示出強化的臨床活性和較好的安全性。塞利尼索與安慰劑治療相比，不僅延長了無進展生存期（PFS），達到了主要的研究終點，同時改善了關鍵的生活質量參數。”德琪醫藥首席醫學官Kevin Lynch表示：“很高興看到SEAL III期試驗的首項數據在Future Oncology上發布。這些數據將(jiang)支持(chi)我(wo)們(men)在實體(ti)腫瘤(liu)領(ling)域不斷探索(suo)，我(wo)們(men)相信(xin)塞利尼索(suo)不僅(jin)單藥有(you)效，更能與其他(ta)療(liao)法聯用，幫助患者(zhe)抵御癌癥。”

SEAL III期試驗健康相關生活質量結局

已公(gong)示的(de)(de)(de)(de)SEAL試(shi)驗(yan)(yan)(yan)數(shu)(shu)據是基于一項隨機、雙盲、安慰(wei)劑對照、交叉的(de)(de)(de)(de)III期臨床試(shi)驗(yan)(yan)(yan)，旨在(zai)比(bi)較塞(sai)利(li)(li)尼索與(yu)(yu)安慰(wei)劑在(zai)285位(wei)晚期去分化(hua)型(xing)DDLPS患者中的(de)(de)(de)(de)療效，SEAL試(shi)驗(yan)(yan)(yan)的(de)(de)(de)(de)次要(yao)終點是通過EORTC生(sheng)(sheng)活(huo)質量(liang)測定量(liang)表(biao)QLQ-C30問卷(juan)調(diao)查的(de)(de)(de)(de)方(fang)式來測定HRQoL數(shu)(shu)據，共有255名患者完成問卷(juan)。總體的(de)(de)(de)(de)數(shu)(shu)據顯示，與(yu)(yu)塞(sai)利(li)(li)尼索組相比(bi)，安慰(wei)劑組基線后訪視的(de)(de)(de)(de)疼痛指數(shu)(shu)更(geng)加惡化(hua)。接受每周(zhou)兩次塞(sai)利(li)(li)尼索治(zhi)療的(de)(de)(de)(de)患者，疼痛的(de)(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)率和惡化(hua)的(de)(de)(de)(de)速率更(geng)低，至臨床疼痛惡化(hua)的(de)(de)(de)(de)時間更(geng)長，至下次治(zhi)療的(de)(de)(de)(de)中位(wei)時間也更(geng)長。試(shi)驗(yan)(yan)(yan)結(jie)果(guo)表(biao)明(ming)，塞(sai)利(li)(li)尼索治(zhi)療能夠減緩腫瘤生(sheng)(sheng)長，同(tong)時伴隨具有重要(yao)臨床意(yi)義的(de)(de)(de)(de)疼痛減輕，并對生(sheng)(sheng)活(huo)質量(liang)等(deng)方(fang)面影響較小。

關于SEAL試驗

SEAL是一項(xiang)隨(sui)機、雙盲(mang)、安(an)慰劑對照的(de)多(duo)中心II/III期(qi)(qi)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)，旨在(zai)(zai)評(ping)價每(mei)周兩次(ci)、每(mei)次(ci)60 mg固定劑量(liang)的(de)塞利(li)尼(ni)索(suo)(suo)(suo)在(zai)(zai)既往(wang)接受(shou)過(guo)至少2線治療的(de)晚期(qi)(qi)不(bu)可切除去分化型(xing)脂肪(fang)肉瘤患(huan)(huan)者(zhe)中的(de)療效及安(an)全性。III期(qi)(qi)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)部分入組(zu)了(le)約285名(ming)患(huan)(huan)者(zhe)（按2:1隨(sui)機分組(zu)）。安(an)慰劑組(zu)患(huan)(huan)者(zhe)在(zai)(zai)確認疾(ji)(ji)病進(jin)(jin)展(zhan)后允許交(jiao)叉到(dao)塞利(li)尼(ni)索(suo)(suo)(suo)組(zu)。SEAL試(shi)(shi)驗(yan)(yan)的(de)主(zhu)要終(zhong)點為(wei)PFS，次(ci)要終(zhong)點為(wei)HRQoL結局。在(zai)(zai)此項(xiang)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)中，塞利(li)尼(ni)索(suo)(suo)(suo)組(zu)患(huan)(huan)者(zhe)至疾(ji)(ji)病進(jin)(jin)展(zhan)或死亡的(de)時間延(yan)長(chang)了(le)30%（風險(xian)比(bi)（HR）= 0.70；p = 0.023，塞利(li)尼(ni)索(suo)(suo)(suo)的(de)中位PFS為(wei)2.83個(ge)月，而(er)安(an)慰劑為(wei)2.07個(ge)月）。

最(zui)常(chang)見(jian)的治(zhi)療(liao)相關(guan)不(bu)良(liang)(liang)(liang)事(shi)件(jian)(jian)包(bao)括(kuo)(kuo)血(xue)細胞(bao)減少(shao)、胃腸道和(he)(he)全身癥(zheng)狀，這與(yu)既往塞利尼(ni)索(suo)的試驗(yan)報告一致。大多數不(bu)良(liang)(liang)(liang)事(shi)件(jian)(jian)可通(tong)過劑量調整和(he)(he)對(dui)癥(zheng)支(zhi)持治(zhi)療(liao)得以控制。最(zui)常(chang)見(jian)的治(zhi)療(liao)相關(guan)非血(xue)液學系統不(bu)良(liang)(liang)(liang)事(shi)件(jian)(jian)包(bao)括(kuo)(kuo)惡(e)心（81%）、食欲下(xia)降（60%）、疲乏（51%）和(he)(he)嘔吐(tu)（49%），且主要為1級和(he)(he)2級不(bu)良(liang)(liang)(liang)事(shi)件(jian)(jian)。最(zui)常(chang)見(jian)的治(zhi)療(liao)相關(guan)的3級和(he)(he)4級不(bu)良(liang)(liang)(liang)事(shi)件(jian)(jian)包(bao)括(kuo)(kuo)貧(pin)血(xue)（19%）、低鈉血(xue)癥(zheng)（11%）、血(xue)小板減少(shao)癥(zheng)（10%）和(he)(he)乏力（10%）。

關于塞利尼索(ATG-010)

塞利尼索是同類(lei)首款且唯一(yi)一(yi)款口服型選擇性核輸出抑(yi)制劑（SINE），由Karyopharm研發，德琪(qi)醫藥進行研究。德琪(qi)醫藥在包括(kuo)大(da)中華區(qu)、南韓、澳(ao)大(da)利亞、新西蘭(lan)和東盟(meng)國家的(de)多個亞太市場獲得了(le)塞利尼索的(de)獨家開發和商業化權利。

2019年(nian)7月，美國FDA批(pi)準(zhun)塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)利尼索(suo)聯(lian)合低劑量地(di)塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)米松(song)用于治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)復發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)多(duo)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤患(huan)者。2020年(nian)6月，美國 FDA再次(ci)批(pi)準(zhun)塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)利尼索(suo)作為(wei)單藥(yao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)復發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)彌漫性(xing)(xing)大B細胞(bao)(bao)淋巴瘤患(huan)者。2020年(nian)12月，美國FDA批(pi)準(zhun)了塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)利尼索(suo)聯(lian)合硼替佐(zuo)米和地(di)塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)米松(song)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)既往接(jie)受過至少一(yi)種治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)方案的多(duo)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤患(huan)者。2021年(nian)2月，以色列衛生部批(pi)準(zhun)塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)利尼索(suo)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)復發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)多(duo)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤和難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)復發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)彌漫性(xing)(xing)大B細胞(bao)(bao)淋巴瘤。2021年(nian)3月，歐洲聯(lian)盟委員會(EC)批(pi)準(zhun)塞(sai)(sai)(sai)(sai)(sai)利尼索(suo)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)難(nan)(nan)治(zhi)(zhi)復發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)多(duo)發(fa)(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)髓瘤。

塞(sai)(sai)利(li)尼索(suo)是目前首款(kuan)(kuan)且唯(wei)一一款(kuan)(kuan)被美國FDA批準的(de)(de)口服SINE化合物(wu)，也是首款(kuan)(kuan)可用于治(zhi)療(liao)多(duo)發性骨髓瘤和彌(mi)漫性大B細胞(bao)淋巴瘤的(de)(de)藥(yao)物(wu)。此外，塞(sai)(sai)利(li)尼索(suo)針對多(duo)個實體(ti)腫瘤適應癥開展了(le)(le)多(duo)項中期(qi)(qi)(qi)和后期(qi)(qi)(qi)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)，包括脂肪肉瘤和子(zi)宮內(nei)膜癌。2020年11月，德琪醫藥(yao)合作(zuo)伙(huo)伴Karyopharm在2020 年結(jie)(jie)締(di)組織腫瘤學年會(hui)（CTOS 2020）上報告(gao)了(le)(le)III期(qi)(qi)(qi)SEAL試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)積極數(shu)據。SEAL是一項隨機、雙(shuang)盲、安慰(wei)劑對照交叉試(shi)驗(yan)(yan)，旨在比較口服單藥(yao)塞(sai)(sai)利(li)尼索(suo)與安慰(wei)劑在脂肪肉瘤患者中的(de)(de)療(liao)效(xiao)。另外，Karyopharm公(gong)布了(le)(le)塞(sai)(sai)利(li)尼索(suo)用于治(zhi)療(liao)子(zi)宮內(nei)膜癌患者的(de)(de)正(zheng)在進行的(de)(de)III期(qi)(qi)(qi)SIENDO試(shi)驗(yan)(yan)已完(wan)成(cheng)計(ji)劃(hua)的(de)(de)中期(qi)(qi)(qi)無(wu)效(xiao)性分析(xi)，數(shu)據安全監查委員會(hui)（DSMB）推薦該試(shi)驗(yan)(yan)無(wu)需作(zuo)任何修(xiu)改按(an)計(ji)劃(hua)繼續進行。SIENDO試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)首要數(shu)據結(jie)(jie)果預計(ji)在2021年下半年公(gong)布。

德琪醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)正(zheng)在中國(guo)開(kai)展塞利(li)尼索治(zhi)療多發性(xing)骨髓(sui)瘤(liu)、彌(mi)漫性(xing)大(da)B細胞(bao)瘤(liu)、外周T細胞(bao)和(he)NK/T細胞(bao)淋巴瘤(liu)、子宮(gong)內膜癌(ai)和(he)非小細胞(bao)肺癌(ai)等(deng)多項臨床試(shi)驗，5項試(shi)驗處于臨床后期。此(ci)外，德琪醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)已(yi)在中國(guo)大(da)陸、澳(ao)大(da)利(li)亞(ya)、韓(han)國(guo)、新加(jia)坡等(deng)多個亞(ya)太市場遞交了(le)新藥(yao)(yao)(yao)上市申請（NDA），并獲得(de)國(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)品監督管理局（NMPA）授予的優先審評(ping)資格以及(ji)韓(han)國(guo)食(shi)品醫(yi)藥(yao)(yao)(yao)品安全部（MFDS）授予的孤兒藥(yao)(yao)(yao)資格。

關于德琪醫藥

德琪醫藥有限公司（簡稱“德琪醫藥”，香港聯交所股票代碼：6996.HK）是一家以研發為驅動的生物制藥領先企業，致力于為亞太乃至全球患者提供最領先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運營以來，德琪醫藥通過合作引進和自主研發，建立了一條從臨床前到臨床階段的不斷延展的豐富產品管線。目前，德琪醫藥已在多個亞太市場獲得13個臨床批件（IND），并遞交了5個新藥上市申請（NDA）。德琪醫藥將以“醫者無疆，創新永續”為愿(yuan)景，專注(zhu)于同(tong)類(lei)首款(kuan)和同(tong)類(lei)最優療法的(de)(de)早(zao)期研(yan)(yan)發、臨(lin)床(chuang)研(yan)(yan)究、藥物生產及商業化，解決亟待滿足(zu)的(de)(de)臨(lin)床(chuang)需求。

前瞻性聲明

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