中國南京、上海和(he)加州圣荷(he)西2022年6月(yue)2日(ri) /美通社/ -- 馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物制藥公司，今日與信達生物制藥集團（簡稱"信達生物"，香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物制藥公司，共同宣布中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理由雙方合作開發的伊基侖賽注射液（馴鹿生物研發代號：CT103A；信達生物研發代號：IBI326）治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的上市許可申請（NDA）。

伊基侖賽注射液是國內第一款全流程自主研發的CAR-T細胞治療產品，由馴鹿生物和信達生物聯合開發。這是國內首家遞交新藥上市獲受理并有望成為國內首款獲批的靶向BCMA的自體嵌合抗原受體T細胞免疫治療產品。該(gai)產品(pin)(pin)已于(yu)2021年2月獲得國(guo)家藥品(pin)(pin)監(jian)督管理局（NMPA）藥品(pin)(pin)審評中心（CDE）授予(yu)"突(tu)破性治療(liao)藥物（BTD）"認定。

此次NDA的(de)(de)(de)遞交是(shi)基(ji)(ji)(ji)于伊基(ji)(ji)(ji)侖賽注射(she)液(ye)一項1/2期(qi)注冊(ce)性(xing)臨(lin)床（NCT05066646）的(de)(de)(de)研(yan)究結(jie)果：伊基(ji)(ji)(ji)侖賽注射(she)液(ye)在(zai)人體(ti)(ti)內顯示出有(you)(you)優異的(de)(de)(de)安全(quan)性(xing)和(he)有(you)(you)效性(xing)， 全(quan)人源的(de)(de)(de)BCMA抗體(ti)(ti)序列使產品擁(yong)有(you)(you)極低的(de)(de)(de)免疫原性(xing)，并擁(yong)有(you)(you)長效持久的(de)(de)(de)體(ti)(ti)內CAR-T擴增(zeng)和(he)存續，有(you)(you)望成為復(fu)發難治(zhi)性(xing)多發性(xing)骨髓瘤患者的(de)(de)(de)突破性(xing)治(zhi)療手段。馴鹿生物與信達(da)生物在(zai)2021年(nian)(nian)第63屆美國(guo)血液(ye)學會（ASH）年(nian)(nian)會上(shang)以(yi)口(kou)頭報(bao)告形(xing)(xing)式(shi)（摘(zhai)要編號：547）展(zhan)示了該項臨(lin)床研(yan)究結(jie)果，并將(jiang)在(zai)2022年(nian)(nian)歐洲(zhou)血液(ye)學年(nian)(nian)會（EHA）網絡(luo)大會期(qi)間以(yi)口(kou)頭報(bao)告形(xing)(xing)式(shi)（摘(zhai)要編號：S187）更(geng)新1/2期(qi)臨(lin)床研(yan)究數據。

本研究的組長單位 中國醫學科學院血液病醫院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院的李春蕊教授均表示：

"多(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)性骨髓(sui)瘤(liu)(liu)（MM）是血液(ye)(ye)(ye)系統第(di)二大惡性腫(zhong)瘤(liu)(liu)，雖然隨著(zhu)新(xin)(xin)藥的(de)(de)廣泛(fan)應用，MM患(huan)(huan)者生(sheng)(sheng)存(cun)期(qi)得到(dao)不(bu)斷延長(chang)，接受(shou)系統規(gui)范治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)MM患(huan)(huan)者中(zhong)(zhong)位(wei)生(sheng)(sheng)存(cun)期(qi)可以達(da)到(dao)7-10年(nian)(nian)，但這(zhe)一(yi)(yi)疾(ji)病(bing)尚(shang)無(wu)(wu)法治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)愈，復發(fa)(fa)(fa)難治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)至無(wu)(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)是大多(duo)(duo)數MM患(huan)(huan)者的(de)(de)結(jie)局。隨著(zhu)復發(fa)(fa)(fa)次數/治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)線數的(de)(de)增(zeng)加，患(huan)(huan)者生(sheng)(sheng)存(cun)期(qi)越(yue)來(lai)越(yue)短，通常3次復發(fa)(fa)(fa)/進(jin)(jin)展(zhan)(zhan)的(de)(de)MM患(huan)(huan)者中(zhong)(zhong)位(wei)無(wu)(wu)進(jin)(jin)展(zhan)(zhan)生(sheng)(sheng)存(cun)期(qi)僅3-6個月，總生(sheng)(sheng)存(cun)期(qi)1年(nian)(nian)左右。近(jin)年(nian)(nian)來(lai)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)多(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)性骨髓(sui)瘤(liu)(liu)的(de)(de)藥物和治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)手段有(you)(you)了一(yi)(yi)些新(xin)(xin)的(de)(de)突破(po)，進(jin)(jin)展(zhan)(zhan)最為(wei)迅速的(de)(de)就是BCMA CAR-T細胞免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。在2021年(nian)(nian)第(di)63屆美國血液(ye)(ye)(ye)學會（ASH）年(nian)(nian)會上(shang)我們報告了伊(yi)(yi)基侖(lun)(lun)賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)(ye)(ye)來(lai)自14家臨床研(yan)究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)心79例經(jing)過至少(shao)三線治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)多(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)性骨髓(sui)瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者的(de)(de)臨床研(yan)究(jiu)(jiu)數據：總體緩(huan)(huan)解(jie)(jie)率（ORR）為(wei)94.9%，完(wan)全緩(huan)(huan)解(jie)(jie)率/嚴(yan)格意義(yi)的(de)(de)完(wan)全緩(huan)(huan)解(jie)(jie)率（CR/sCR）為(wei)58.2%，顯示出伊(yi)(yi)基侖(lun)(lun)賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)(ye)(ye)極(ji)佳的(de)(de)安全性和有(you)(you)效(xiao)性。在伴有(you)(you)髓(sui)外多(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)性骨髓(sui)瘤(liu)(liu)（EMM）患(huan)(huan)者和既往接受(shou)過CAR-T治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)患(huan)(huan)者中(zhong)(zhong)，伊(yi)(yi)基侖(lun)(lun)賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)(ye)(ye)仍然表(biao)現出良好的(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)。這(zhe)些結(jie)果提示伊(yi)(yi)基侖(lun)(lun)賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)(ye)(ye)有(you)(you)望(wang)成為(wei)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)愈多(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)性骨髓(sui)瘤(liu)(liu)的(de)(de)新(xin)(xin)型腫(zhong)瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法，希望(wang)伊(yi)(yi)基侖(lun)(lun)賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)(ye)(ye)早日上(shang)市，為(wei)患(huan)(huan)者帶(dai)來(lai)長(chang)期(qi)的(de)(de)生(sheng)(sheng)存(cun)希望(wang)。"

馴鹿生物首席執行官兼首席醫學官汪文博士表示：

"馴鹿生物(wu)目前擁有(you)(you)十余個具有(you)(you)競爭力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)創新(xin)管線產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)，伊基(ji)侖賽(sai)(sai)注射(she)液是(shi)中(zhong)國首(shou)個申報NDA并(bing)獲受理(li)的(de)(de)(de)(de)(de)擁有(you)(you)自主知識產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)權的(de)(de)(de)(de)(de)CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin), 也是(shi)中(zhong)國首(shou)個針對BCMA的(de)(de)(de)(de)(de)CAR-T申報NDA的(de)(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)，這(zhe)一里程(cheng)碑進(jin)展值得所有(you)(you)馴鹿人(ren)驕(jiao)傲。馴鹿生物(wu)近10,000㎡的(de)(de)(de)(de)(de)南京商業(ye)化(hua)生產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)基(ji)地擁有(you)(you)完整(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)粒、慢(man)病毒載(zai)體和CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)生產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)能力(li)，以及保證(zheng)相(xiang)應(ying)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)質(zhi)量控制能力(li)，已獲得CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)《藥(yao)品(pin)生產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)許可(ke)證(zheng)》，將用于(yu)伊基(ji)侖賽(sai)(sai)上市(shi)后的(de)(de)(de)(de)(de)生產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)。2018年，華中(zhong)科(ke)技大學同(tong)濟醫學院附屬同(tong)濟醫院血液科(ke)周劍峰教授(shou)帶(dai)領臨床團隊和生物(wu)科(ke)學家(jia)團隊，成功將全球首(shou)個全人(ren)源BCMA CAR-T（伊基(ji)侖賽(sai)(sai)注射(she)液）應(ying)用于(yu)多發性骨髓瘤的(de)(de)(de)(de)(de)臨床研(yan)究，首(shou)例(li)受試者已保持嚴(yan)格(ge)意義(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)完全緩解(jie)（sCR，stringent complete response）長(chang)達40個月。感謝周劍峰教授(shou)生前不遺余力(li)地推動(dong)免疫細(xi)胞(bao)(bao)藥(yao)物(wu)行業(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)發展，為CAR-T療(liao)(liao)法的(de)(de)(de)(de)(de)持續創新(xin)提供動(dong)力(li)。期待(dai)這(zhe)款候選產(chan)(chan)(chan)(chan)(chan)品(pin)早(zao)日上市(shi)，為更(geng)多患者帶(dai)來治(zhi)(zhi)愈的(de)(de)(de)(de)(de)希望。"

信達生物總裁劉勇軍博士表示：

"伊(yi)(yi)基(ji)侖賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)是信達(da)生(sheng)物和馴鹿生(sheng)物共同開發的(de)全人源BCMA CAR-T細胞(bao)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)產品，也有望成為(wei)國(guo)內第(di)一(yi)家獲(huo)批、治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)多發性(xing)骨(gu)髓瘤(liu)(liu)的(de)全新細胞(bao)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)產品。伊(yi)(yi)基(ji)侖賽(sai)(sai)注射(she)液(ye)在過往臨床研究中顯示了卓越(yue)持久的(de)有效(xiao)性(xing)和優(you)異的(de)安全性(xing)。作(zuo)為(wei)一(yi)種全新的(de)腫(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)手段，我(wo)們(men)期(qi)待(dai)這一(yi)產品能(neng)在中國(guo)盡(jin)快獲(huo)批上市，屆時我(wo)們(men)也將計劃(hua)與(yu)各級政(zheng)府、醫(yi)院、商業(ye)保險(xian)、慈善基(ji)金等積極展開合作(zuo)，探(tan)索創新支付模式，為(wei)中國(guo)多發性(xing)骨(gu)髓瘤(liu)(liu)患者帶(dai)來突破性(xing)的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)選擇(ze)。"

關于伊基(ji)侖賽注(zhu)射液的(de)海(hai)外(wai)開發(fa)布局(ju)正在積極進行中。2022年2月(yue)，伊基(ji)侖賽注(zhu)射液獲(huo)得美國(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)監督(du)管理(li)(li)(li)局(ju)（FDA）孤兒藥(yao)開發(fa)辦公室（OOPD）授(shou)予"孤兒藥(yao)（ODD）"認定(ding)，用于治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)復發(fa)/難(nan)治(zhi)(zhi)性(xing)多(duo)發(fa)性(xing)骨髓瘤。此外(wai)，2022年1月(yue)，馴(xun)鹿生(sheng)物與信達(da)生(sheng)物授(shou)予Sana Biotechnology（納(na)斯達(da)克股票(piao)代碼：SANA）BCMA CAR構建(jian)體的(de)非(fei)獨家(jia)商(shang)業權利，應用于Sana特定(ding)的(de)體內基(ji)因治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(in vivo gene therapy)和體外(wai)低免疫原性(xing)(ex vivo hypoimmune) 細胞治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)產品(pin)開發(fa)。除R/R MM外(wai)，該候選產品(pin)新增擴展適應癥-抗體介導的(de)視神(shen)經脊(ji)髓炎譜系(xi)疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的(de)臨床試驗申請（IND）已獲(huo)國(guo)家(jia)藥(yao)品(pin)監督(du)管理(li)(li)(li)局(ju)（NMPA）正式受理(li)(li)(li)。

關于多發性骨髓瘤（MM）

多(duo)(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)(fa)性(xing)骨(gu)髓(sui)瘤（MM）是最常(chang)見的(de)(de)(de)血液癌(ai)(ai)癥(zheng)之一(yi)，是一(yi)種克隆性(xing)漿細(xi)胞異(yi)常(chang)增(zeng)殖的(de)(de)(de)惡性(xing)疾病(bing)(bing)。對(dui)于初(chu)治的(de)(de)(de)多(duo)(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)(fa)性(xing)骨(gu)髓(sui)瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，常(chang)用的(de)(de)(de)一(yi)線(xian)治療(liao)藥物(wu)包括蛋白酶體抑制劑(ji)(ji)、免疫調節類藥物(wu)及烷化劑(ji)(ji)類藥物(wu)。對(dui)于大多(duo)(duo)(duo)數的(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，常(chang)用的(de)(de)(de)一(yi)線(xian)治療(liao)可(ke)以使患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)情(qing)穩定(ding)3-5年(nian)，但也有(you)少部分患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)在初(chu)治時表現為原發(fa)(fa)(fa)(fa)耐藥，病(bing)(bing)情(qing)不能得到(dao)有(you)效控制。對(dui)于治療(liao)有(you)效的(de)(de)(de)大多(duo)(duo)(duo)數初(chu)治患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，在經過疾病(bing)(bing)穩定(ding)期后也會(hui)不可(ke)避免的(de)(de)(de)進(jin)入(ru)復(fu)發(fa)(fa)(fa)(fa)、難(nan)治階段。因此，復(fu)發(fa)(fa)(fa)(fa)/難(nan)治多(duo)(duo)(duo)發(fa)(fa)(fa)(fa)性(xing)骨(gu)髓(sui)瘤患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)仍存在未滿足(zu)的(de)(de)(de)需求。在美國(guo)，MM約占所有(you)癌(ai)(ai)癥(zheng)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)人(ren)(ren)(ren)數近2%，占癌(ai)(ai)癥(zheng)死亡患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)人(ren)(ren)(ren)數的(de)(de)(de)2%以上(shang)。根據(ju)弗(fu)若(ruo)斯沙(sha)利文報告：中國(guo)MM的(de)(de)(de)新(xin)發(fa)(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)數由2016年(nian)18,900人(ren)(ren)(ren)增(zeng)至(zhi)(zhi) 2020年(nian)21,100人(ren)(ren)(ren)，預計(ji)(ji)2025年(nian)將(jiang)增(zeng)長(chang)至(zhi)(zhi)24,500人(ren)(ren)(ren)。中國(guo)MM的(de)(de)(de)患(huan)(huan)病(bing)(bing)率從2016年(nian)69,800 人(ren)(ren)(ren)增(zeng)至(zhi)(zhi)2020年(nian)113,800人(ren)(ren)(ren)，預計(ji)(ji)2025年(nian)增(zeng)長(chang)至(zhi)(zhi)182,200; 美國(guo)MM的(de)(de)(de)新(xin)發(fa)(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)數從2016年(nian)30,300 人(ren)(ren)(ren)增(zeng)加(jia)(jia)(jia)至(zhi)(zhi)2020年(nian)32,300人(ren)(ren)(ren)，預計(ji)(ji)2025年(nian)將(jiang)增(zeng)加(jia)(jia)(jia)至(zhi)(zhi)37,800人(ren)(ren)(ren)。美國(guo)MM的(de)(de)(de)患(huan)(huan)病(bing)(bing)人(ren)(ren)(ren)數從2016年(nian)132,200人(ren)(ren)(ren)增(zeng)加(jia)(jia)(jia)到(dao)2020年(nian)144,900人(ren)(ren)(ren)，預計(ji)(ji)2025年(nian)將(jiang)增(zeng)加(jia)(jia)(jia)至(zhi)(zhi)162,300人(ren)(ren)(ren)。