開拓ALK陽性晚期非小細胞肺癌治療新格局
上海2022年8月15日 /美通社/ -- 武田中國今日宣布，旗下肺癌領域創新藥物安伯瑞®（布格替尼片）正式上市(shi)。布格替尼是(shi)一款新(xin)型選(xuan)擇(ze)性ALK酪氨酸激(ji)酶抑制劑，已于2022年(nian)3月(yue)獲中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)國(guo)家藥(yao)品(pin)監督(du)管理(li)局(ju)（NMPA）批準(zhun)(zhun)，單(dan)藥(yao)適用于間變性淋巴(ba)瘤激(ji)酶（ALK）陽性的局(ju)部晚期(qi)或轉移性的非小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)（NSCLC）的治療(liao)(liao)，其上市(shi)將進一步滿足中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)ALK陽性晚期(qi)非小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)患者目(mu)前亟待解決(jue)的未盡需求，助力開(kai)拓(tuo)相關領域治療(liao)(liao)新(xin)格局(ju)。在上市(shi)會期(qi)間，武(wu)田中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)同(tong)日(ri)宣布將支持中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)醫藥(yao)教育協(xie)會、中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)臨床腫瘤學會（CSCO）非小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)專委會兩大權威機構，啟動"肺癌(ai)罕見(jian)靶點精準(zhun)(zhun)診(zhen)療(liao)(liao)項(xiang)目(mu)"，共同(tong)推進中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)肺癌(ai)精準(zhun)(zhun)診(zhen)療(liao)(liao)水平的提升。
今天的上市會在上海、北京、浙江、濟南、河南、福建及四川等七地同步進行，并通過線下線上聯動，邀請全國各地近百個醫院科室的一千多名專家共襄盛舉。中國工程院院士、山東省腫瘤醫院于金明院士、同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授、上海市胸科醫院韓寶惠教授、天津市腫瘤醫院王長利教授、浙江大學醫學院附屬第一醫院周建英教授、中國科學院大學附屬腫瘤醫院范云教授、山東省腫瘤醫院王哲海教授、山東大學齊魯醫院王秀問教授、四川大學華西醫院肺癌研究所周清華教授、鄭州大學附屬腫瘤醫院馬智勇教授、鄭州大學第一附屬醫院張國俊教授、福建省立醫院崔同建教授、福建省腫瘤醫院李建成教授等聯合主(zhu)持本次會(hui)議，與來自全國各地的肺(fei)癌診(zhen)療(liao)領域權(quan)威專家(jia)就(jiu)ALK陽性晚期(qi)非小細胞肺(fei)癌的精準與規范化診(zhen)療(liao)等議題(ti)進行了深入交流(liu)與探討。
肺癌是中國第一大癌種，發病率和死亡率居所有惡性腫瘤首位[1]。其中，ALK陽性非小細胞肺癌（ALK+ NSCLC）是一種比較少見而兇險的亞型，我國每年新發病例數接近35000例[2]。目前，此類患者仍存在迫切的臨床需求亟待滿足：患者腦轉移發生率高，生活質量嚴重下降。數據顯示，約55%的ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者會出現腦轉移的現象[3],[4],[5]，嚴重影響(xiang)患者的日(ri)常生活，甚(shen)至威(wei)脅生命。
中國工程院院士、山東省腫瘤醫院院長于金明院士表示："ALK陽(yang)性突(tu)變被稱(cheng)為(wei)非(fei)小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)的‘鉆石突(tu)變'，患者通過靶向藥(yao)物(wu)可取得(de)較(jiao)好的療(liao)效，但目前針(zhen)對ALK融合類(lei)型及耐藥(yao)突(tu)變的治(zhi)療(liao)仍存在需求缺(que)口(kou)，患者迫切需要更多創新有效的治(zhi)療(liao)藥(yao)物(wu)來延長(chang)生存時間(jian)、改(gai)善(shan)生活質量。相(xiang)信此次布(bu)格替尼的上(shang)市，將進(jin)一步豐富中國(guo)ALK陽(yang)性晚期非(fei)小(xiao)細胞肺(fei)癌(ai)的治(zhi)療(liao)選擇，并推動中國(guo)肺(fei)癌(ai)的精準治(zhi)療(liao)與(yu)全程管(guan)理，改(gai)善(shan)人民健康水平。"
包括ALK陽性(xing)突變在(zai)內，近年來(lai)越(yue)來(lai)越(yue)多罕見(jian)靶(ba)點(dian)(dian)(dian)(dian)及對(dui)應(ying)靶(ba)向治療(liao)藥物的(de)(de)發(fa)現(xian)，使得(de)晚期非小細胞肺(fei)(fei)癌(ai)患者獲(huo)得(de)了(le)更多治療(liao)選擇，也(ye)對(dui)非小細胞肺(fei)(fei)癌(ai)的(de)(de)診(zhen)療(liao)策(ce)略提出了(le)更精準化、個體(ti)化的(de)(de)要求。為進(jin)(jin)一(yi)步(bu)促(cu)進(jin)(jin)肺(fei)(fei)癌(ai)精準診(zhen)療(liao)的(de)(de)發(fa)展(zhan)，"肺(fei)(fei)癌(ai)罕見(jian)靶(ba)點(dian)(dian)(dian)(dian)精準診(zhen)療(liao)項(xiang)目(mu)"今日(ri)同(tong)步(bu)啟動，該項(xiang)目(mu)旨在(zai)于(yu)全國(guo)各地的(de)(de)合作醫院設立肺(fei)(fei)癌(ai)罕見(jian)靶(ba)點(dian)(dian)(dian)(dian)精準診(zhen)療(liao)中(zhong)心，并(bing)建立以該醫院為核(he)心的(de)(de)區域肺(fei)(fei)癌(ai)罕見(jian)靶(ba)點(dian)(dian)(dian)(dian)診(zhen)療(liao)聯盟，從(cong)而沉(chen)淀(dian)和推廣肺(fei)(fei)癌(ai)罕見(jian)靶(ba)點(dian)(dian)(dian)(dian)診(zhen)療(liao)經驗，共同(tong)促(cu)進(jin)(jin)中(zhong)國(guo)肺(fei)(fei)癌(ai)診(zhen)療(liao)水平(ping)的(de)(de)提升。
同濟大學附屬上海市肺科醫院腫瘤科主任周彩存教授表示："中(zhong)國肺(fei)癌(ai)患者基數龐(pang)大(da)，因(yin)此罕(han)見(jian)基因(yin)突(tu)變的(de)(de)肺(fei)癌(ai)患者的(de)(de)臨床(chuang)(chuang)需求同樣(yang)不(bu)容忽視。肺(fei)癌(ai)罕(han)見(jian)靶點精準(zhun)診療項目將幫(bang)助更多(duo)臨床(chuang)(chuang)醫師用(yong)(yong)上、用(yong)(yong)好(hao)前沿的(de)(de)規(gui)范化(hua)診療武器，有望讓更多(duo)具有罕(han)見(jian)突(tu)變的(de)(de)肺(fei)癌(ai)患者獲得相應的(de)(de)規(gui)范化(hua)治療，進而全(quan)面提(ti)升中(zhong)國肺(fei)癌(ai)的(de)(de)診療水平與療效。"
作為一款全新ALK酪氨酸激酶抑制劑，布格替尼獨特的二甲基氧化磷（DMPO）能夠保證對ALK高選擇性，并提高藥物活性達7倍；布格替尼具有高溶解和高滲透的特點，平衡的水溶性和脂溶性為透過血腦屏障并保持腦部藥物濃度創造了有利條件；同時對EML4-ALK的常見變體均有突出的抑制作用[6],[7],[8]。布格替尼臨(lin)床三(san)期研究ALTA-1L研究也印(yin)證了其在延長(chang)患(huan)者(zhe)生存、控制腦轉(zhuan)移(yi)、改善生活質量(liang)等方面的療效。
上海市胸科醫院韓寶惠教授表示："全球III期臨床試驗ALTA-1L研究證實，布格替尼可使患者經獨立評審委員會評估的中位無進展生存期（PFS）達2年，研究者評估的中位PFS超過30個月，充分證明了其整體療效，并因此被NCCN指南作為ALK 陽性晚期NSCLC治療的一線優選推薦[9]。期待(dai)布格替尼上市后，能為中國ALK陽性肺癌患者帶(dai)來更多(duo)切(qie)實臨床獲益。"
對于顱內療效，ALTA-1L結果顯示其對于基線腦轉移的患者具有突破性的療效：顱內病灶緩解率（iORR）達78%，中位緩解持續時間（DoR）達27.9個月，超越對照組3倍多（對照組分別為26%、9.2個月）；BIRC評估中位PFS達到24個月，對照組5.6個月（HR=0.25，P＜0.0001），意味著布格替尼降低基線腦轉移患者75%疾病進展或死亡風險；一線治療基線腦轉移患者的3年OS率為74%，4年OS率高達71% [10]。
腦轉移是ALK陽性晚期肺癌患者的主要致死、致殘原因之一，并導致患者生活質量顯著下降，是當前臨床診療的重點、難點；且既往治療藥物對腦轉移控制效果存在局限。布格替尼的上市克服了這一臨床難題，可帶來深度、持久的顱內病灶緩解，幫助近3/4的初治腦轉移患者實現4年以上的長期生存，有望幫助ALK陽性晚期非小細胞肺癌真正實現長期可控可管理[10]。
武田中國總裁單國洪表示："肺(fei)癌(ai)作(zuo)為(wei)中國(guo)(guo)第一大癌(ai)種，是(shi)嚴重威(wei)脅我(wo)國(guo)(guo)居(ju)民健康的(de)重大公共(gong)衛生問題之一。秉承‘以患者為(wei)先(xian)'的(de)承諾(nuo)，武田致力(li)(li)加速引(yin)進肺(fei)癌(ai)創新治(zhi)療方(fang)案，助(zhu)力(li)(li)解決中國(guo)(guo)患者當下緊迫的(de)臨床需求(qiu)。同(tong)時，我(wo)們將持續與社(she)會各界攜手合作(zuo)，共(gong)同(tong)提(ti)高肺(fei)癌(ai)診(zhen)療水(shui)平(ping)、倡導規范化治(zhi)療理(li)念、完善患者全(quan)病程(cheng)管(guan)理(li)，為(wei)實(shi)現‘健康中國(guo)(guo)'提(ti)高癌(ai)癥(zheng)總體5年生存率(lv)的(de)目標貢獻力(li)(li)量(liang)。"
