近3/4接受奧希替尼輔助治療的患者在4年時仍存活且無疾病進展

探索性結果顯示奧希替尼還能降低II-IIIA期患者的腦部或脊髓復發風險達76%

上海(hai)2022年9月13日 /美通社/ -- 關鍵III期(qi)臨(lin)床實驗(yan)ADAURA研究的更新(xin)結果(guo)顯示，泰瑞沙®（奧希替尼）與安(an)慰劑相(xiang)比，對完全切除術后的早期(qi)（IB、II和IIIA期(qi)）表皮生長因子受體(ti)突變(bian)（EGFRm）非(fei)小細(xi)胞肺(fei)癌（NSCLC）患(huan)者的輔助治療具有(you)持(chi)續且有(you)臨(lin)床意義的無病生存期(qi)（DFS）改善。

最(zui)新結果在巴黎舉(ju)行的2022年(nian)歐洲腫(zhong)瘤醫學(xue)學(xue)會(hui)（ESMO）大會(hui)上(shang)公布（摘要#LBA47）。

該研(yan)究(jiu)在2020年發布最初數據后又隨訪了兩年，所有患者得以完成3年輔助治療(liao)，奧(ao)希(xi)替尼降低(di)(di)主要(yao)分析人(ren)群（II-IIIA期(qi)）的(de)疾(ji)病(bing)復(fu)發或死亡風險(xian)77%（基于(yu)風險(xian)比(bi)[HR] 0.23；95%置(zhi)信區間[CI] 0.18-0.30），降低(di)(di)全部研(yan)究(jiu)人(ren)群（IB-IIIA期(qi)）疾(ji)病(bing)復(fu)發或死亡風險(xian)73%（HR 0.27；95% CI 0.21-0.34）。在接受(shou)奧(ao)希(xi)替尼治療(liao)的(de)主要(yao)人(ren)群和(he)(he)總體(ti)(ti)人(ren)群中(zhong)，中(zhong)位(wei)DFS都接近(jin)五(wu)年半(ban)（65.8個月），而(er)接受(shou)安(an)慰劑治療(liao)的(de)主要(yao)人(ren)群和(he)(he)總體(ti)(ti)人(ren)群的(de)中(zhong)位(wei)DFS分別為21.9和(he)(he)28.1個月。 

雖然有高達30%的NSCLC患者診斷時較早可以實施根治性手術，但早期患者復發仍然很常見^[1],[2]。從歷史數據看，約一半的I-II期患者和3/4的III期患者在術后5年內出現復發^[3],[4]。

額外預設的探索性分析結果顯示(shi)，在II-IIIA期患者中，奧希(xi)替(ti)尼(ni)降低中樞(shu)神經系統（CNS）疾(ji)病(bing)(bing)復(fu)發風險達76%（HR:0.24；95% CI 0.14-0.42）。在4年時，奧希(xi)替(ti)尼(ni)組90%的患者腦部(bu)和脊髓處于無(wu)疾(ji)病(bing)(bing)狀(zhuang)態（95% CI 85-94%），而安(an)慰劑組這(zhe)一比例為75%（95% CI 67-81%）。CNS疾(ji)病(bing)(bing)復(fu)發是指(zhi)腫瘤擴散至腦部(bu)或脊髓，是EGFRm NSCLC的常見并發癥，其預后非常差。

日本(ben)國立(li)癌癥中心醫院(yuan)東區胸外科和腫瘤科主任(ren)，ADAURA試驗的(de)(de)主要研究(jiu)者(zhe)(zhe)(zhe)Masahiro Tsuboi博士(shi)說："ADAURA研究(jiu)的(de)(de)更新結(jie)果表(biao)明，奧(ao)希(xi)替尼(ni)輔助治(zhi)療不僅繼(ji)續(xu)顯著(zhu)延長早期EGFR突變肺癌患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)術后無癌生存時間(jian)，而且隨著(zhu)時間(jian)的(de)(de)推(tui)移繼(ji)續(xu)降(jiang)低腫瘤在(zai)(zai)中樞神經系(xi)統(tong)的(de)(de)復(fu)發(fa)(fa)風險。這些結(jie)果再次夯實(shi)奧(ao)希(xi)替尼(ni)輔助治(zhi)療可以(yi)作(zuo)為早期肺癌患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)標準療法，這類患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)過(guo)去(qu)在(zai)(zai)手術后沒有靶(ba)向(xiang)治(zhi)療選擇，也面臨(lin)疾病的(de)(de)高復(fu)發(fa)(fa)風險。"

阿斯利康全球執行副(fu)總裁(cai)，腫瘤研(yan)(yan)發負(fu)責(ze)人Susan Galbraith表示："這個結(jie)果非常引人注目，因為(wei)在(zai)兩年前(qian)，早期(qi)EGFRm肺癌患(huan)者(zhe)在(zai)手術(shu)后(hou)沒有任何(he)靶向治療(liao)選擇(ze)。如今在(zai)世界(jie)各(ge)地，患(huan)者(zhe)可以(yi)接受奧希(xi)替(ti)尼治療(liao)，并(bing)獲得(de)其對腦(nao)部和脊髓(sui)保護的額(e)外獲益。期(qi)待ADAURA研(yan)(yan)究(jiu)在(zai)適(shi)當(dang)的時候獲得(de)成(cheng)熟的總生存結(jie)果。我們在(zai)早期(qi)肺癌中(zhong)的研(yan)(yan)究(jiu)和對早期(qi)患(huan)者(zhe)的承諾將(jiang)通過更(geng)廣(guang)泛的奧希(xi)替(ti)尼研(yan)(yan)究(jiu)計劃繼續進行，該計劃正在(zai)探索延長術(shu)后(hou)治療(liao)的持續時間(jian)以(yi)及奧希(xi)替(ti)尼在(zai)更(geng)早疾病階段(duan)輔助治療(liao)的潛在(zai)作用(yong)。＂

有效性結果概要^[i]:

i. 數據截止日期：2022年4月11日
ii. NC: 無法計算
iii. 定義為觀察到(dao)中樞神經(jing)(jing)系統(tong)復發(fa)事件的概(gai)率，條(tiao)件是患(huan)者未經(jing)(jing)歷競爭(zheng)性風險事件（非CNS復發(fa)和任(ren)何原因導致的死(si)亡）。

此(ci)研(yan)究中奧希替(ti)尼的(de)安(an)全(quan)性和(he)耐受性與其已確定的(de)安(an)全(quan)譜一致。隨著治療持續(xu)時間的(de)延長，未報告新(xin)的(de)安(an)全(quan)問題。奧希替(ti)尼組23%的(de)患者發生了所有原因導致的(de)3級或以上不良事件(jian)，安(an)慰(wei)劑(ji)組為14%。

關于肺癌

肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數的五分之一^[5]。通常，肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細胞肺癌^[6]。 大部分NSCLC患者在確診時已是晚期，而大約25-30%的患者在確診時有機會接受手術治療^[1],[2]。

在有機會接受手術治療（IB-IIIA期）的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術和輔助化療，但最終仍會復發^[3]。 由于缺乏有計劃的篩查，早期肺癌診斷往往是在對無關疾病進行影像學檢查時發現的^[7],[8]。

美國和歐洲約有10-15％的非小細胞肺癌患者存在EGFR突變（EGFRm），而亞洲患者中該比例高達30-40％^{[9],[10],[11]}。 這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的治療特別敏感，EGFR-TKI可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信號傳導途徑^[12]。

關于ADAURA臨床研究

ADAURA是一項隨機、雙盲、安(an)慰(wei)劑(ji)作為(wei)對照(zhao)的(de)全(quan)球III期臨床研究，入組682例(li)IB-IIIA EGFRmNSCLC患(huan)者(zhe)接(jie)受(shou)輔助治療，患(huan)者(zhe)既往(wang)接(jie)受(shou)過腫瘤完全(quan)切除(chu)，同時根據醫生的(de)判斷選擇接(jie)受(shou)或不接(jie)受(shou)輔助化療。患(huan)者(zhe)接(jie)受(shou)奧希替(ti)尼80mg，每日一次口服(fu)，或安(an)慰(wei)劑(ji)治療，治療持續(xu)3年或直至(zhi)疾病復(fu)發。

該研究(jiu)在(zai)全球200多個(ge)中心開展，涉及20多個(ge)國家包括(kuo)美國、歐洲、南美、亞(ya)洲和(he)中東。主要(yao)終點(dian)是II和(he)IIIA期患者的(de)DFS，關(guan)鍵(jian)次要(yao)終點(dian)是IB，II和(he)IIIA期患者的(de)DFS

研究的(de)(de)主要數據原(yuan)本預(yu)計在2022年發布，但基于奧希替尼確定的(de)(de)壓倒性療效，根據獨立數據監測(ce)委員(yuan)會(hui) (IDMC)的(de)(de)建議，數據提(ti)早在2020年首(shou)次公(gong)布，目前試驗(yan)仍在進行(xing)中，并將繼(ji)續評估次要終點OS。

關于奧希替尼

奧(ao)希替尼是一種不可(ke)逆的(de)第三代EGFR TKI，在(zai)非(fei)小細(xi)胞肺癌中證明(ming)具(ju)有(you)臨床活性，包括(kuo)針對(dui)中樞(shu)神經系統轉移。奧(ao)希替尼（40mg和(he)80mg每天一次的(de)口服片劑）已在(zai)全球(qiu)范圍(wei)內用于治療(liao)(liao)超過600,000 名有(you)相(xiang)關適應癥的(de)患者，阿斯利康在(zai)持續(xu)探(tan)索奧(ao)希替尼作(zuo)為EGFR突變NSCLC患者不同疾病階段的(de)治療(liao)(liao)方(fang)法。

目前，奧希替(ti)尼還(huan)在(zai)(zai)進(jin)行多項(xiang)新(xin)的(de)(de)(de)III期(qi)(qi)(qi)臨床研究(jiu)，探索其在(zai)(zai)可手術切(qie)(qie)除肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)新(xin)輔助(zhu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)（NeoADAURA）、IA2-IA3期(qi)(qi)(qi)肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)輔助(zhu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)（ADAURA2）、III期(qi)(qi)(qi)局(ju)部晚期(qi)(qi)(qi)不(bu)可手術切(qie)(qie)除肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)放化療(liao)后的(de)(de)(de)鞏固治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)（LAURA）以及與化療(liao)聯(lian)合(he)一線治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)晚期(qi)(qi)(qi)肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)（FLAURA2）中(zhong)的(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)(xiao)。阿斯利康還(huan)通過SAVANNAH和(he)ORCHARD II期(qi)(qi)(qi)研究(jiu)，奧希替(ti)尼與賽沃(wo)替(ti)尼（一種(zhong)口(kou)服、強效(xiao)(xiao)和(he)高選擇(ze)性(xing)MET-TKI）聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)SAFFRON III期(qi)(qi)(qi)研究(jiu)，以及與其他潛在(zai)(zai)新(xin)藥(yao)的(de)(de)(de)聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)，探索解決腫(zhong)瘤耐(nai)藥(yao)機(ji)制的(de)(de)(de)方法。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯(si)利康正致力于(yu)通過早(zao)診(zhen)早(zao)治提高肺癌(ai)患者的(de)(de)治愈率，同時推動相關技術不(bu)斷向(xiang)前發展，以改善(shan)耐藥(yao)(yao)患者和晚期患者的(de)(de)治療(liao)結局。通過定義新的(de)(de)治療(liao)靶點和評價(jia)創新療(liao)法，阿斯(si)利康致力于(yu)實現將(jiang)最(zui)合適的(de)(de)藥(yao)(yao)物用(yong)于(yu)能最(zui)大化獲益的(de)(de)患者。

公司(si)豐富的產(chan)品組合(he)包(bao)括領先的肺癌(ai)藥(yao)物(wu)(wu)以(yi)及下一階段的創新(xin)藥(yao)物(wu)(wu)，包(bao)括奧希替尼(ni)和吉非(fei)替尼(ni)；度伐利尤單抗和tremelimumab；與(yu)第一三共合(he)作開發的T-DXd（trastuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；與(yu)和黃醫藥(yao)合(he)作開發的賽沃替尼(ni)；以(yi)及橫跨各種作用機制的新(xin)藥(yao)及其組合(he)的產(chan)品管線。

阿斯(si)利康是(shi)全(quan)球Lung Ambition Alliance的創(chuang)始成員，該全(quan)球性聯盟致力(li)于加快(kuai)創(chuang)新步(bu)伐，并為肺癌(ai)患(huan)者提供包括(kuo)治療(liao)(liao)和治療(liao)(liao)以(yi)外(wai)的具有(you)意義的改善措施。

關于阿斯利康腫瘤領域的研究

阿(a)斯利康正引(yin)領(ling)著腫(zhong)瘤(liu)領(ling)域的一場(chang)革命(ming)，致力提供多(duo)元(yuan)化的腫(zhong)瘤(liu)治療方案(an)，以科學探索腫(zhong)瘤(liu)領(ling)域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命(ming)的藥(yao)物(wu)。

阿(a)斯(si)利(li)(li)康的(de)腫瘤業務(wu)專(zhuan)注(zhu)于最具(ju)挑戰性的(de)腫瘤疾病，通過持續不斷的(de)創新，阿(a)斯(si)利(li)(li)康已經(jing)建立了領先全行業的(de)多元化產品(pin)組合和渠道，持續推(tui)動醫(yi)療實踐(jian)變革，改變患(huan)者(zhe)體驗。

阿斯利康以期(qi)重新(xin)定義腫瘤治療并在未來攻克癌癥。

關于阿斯利康

阿斯(si)利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是(shi)一家科學至上的全(quan)球性生(sheng)物(wu)制藥(yao)企業(ye)，專注(zhu)于腫(zhong)瘤和(he)研發(fa)、生(sheng)產及(ji)(ji)營銷處方類藥(yao)品，重點關注(zhu)腫(zhong)瘤、心血(xue)管、腎(shen)臟及(ji)(ji)代謝(xie)、呼(hu)吸(xi)及(ji)(ji)免疫(yi)等(deng)主(zhu)要疾病領域。阿斯(si)利康全(quan)球總部位于英國(guo)劍橋(qiao)，業(ye)務遍布世(shi)界100多個國(guo)家，創新藥(yao)物(wu)惠(hui)及(ji)(ji)全(quan)球數(shu)百萬患者(zhe)。更多信息(xi)，請訪問。

聲明：本文可能涉及未在中國獲批的產品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。 

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