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上海2022年(nian)10月12日 /美通社/ -- 今年(nian)9月，勃林格殷格翰(han)宣布(bu)尼達(da)尼布(bu)用于治療患有進展性纖維化性間質性肺疾病的(de)6-17歲兒童和青(qing)少(shao)年(nian)的(de)InPedILD?全(quan)球(qiu)III期臨床試(shi)驗取得(de)積極結果(guo)，達(da)到主要(yao)復合終點。
“基于(yu)尼(ni)達尼(ni)布的(de)作用機(ji)制、臨床(chuang)前研究數據和(he)對成人患(huan)者(zhe)的(de)臨床(chuang)獲(huo)益，探尋(xun)其對兒(er)童(tong)間質(zhi)性(xing)(xing)(xing)肺疾病(bing)患(huan)者(zhe)的(de)作用是有令人信服的(de)理由(you)的(de)，”科羅拉(la)多(duo)州(zhou)兒(er)童(tong)醫(yi)院呼吸病(bing)研究所主任、醫(yi)學博士Robin Deterding教(jiao)授表示。“該試驗支(zhi)持尼(ni)達尼(ni)布作為(wei)安全性(xing)(xing)(xing)可接受的(de)治(zhi)療兒(er)童(tong)和(he)青少年(nian)進展性(xing)(xing)(xing)纖(xian)維化性(xing)(xing)(xing)間質(zhi)性(xing)(xing)(xing)肺疾病(bing)的(de)潛在治(zhi)療手段。對該群體而言，目前尚無(wu)獲(huo)批的(de)循證(zheng)治(zhi)療方(fang)法。”
兒童間質性肺疾病（chILD）包含200多種罕見的疾病，這些疾病會造成包括咳嗽、呼吸困難和呼吸急促等癥狀[4],[5]。其確切發病率尚不清楚，但據報道其發病率為1.5至3.8例/百萬人，可被視作極為罕見[4]。chILD患者中肺纖維化的發生率甚至更低，目前尚不知道全球患病率，在InPedILD之前也沒有任何的國際多中心研究[4]。chILD與顯著的致死率和發病率相關[6]。當病情惡化時，許多兒童患者需要氧氣來維持日常生活，并需要肺移植[5],[6]。目前尚無既定的診斷標準，管理指南也極少[4],[7],[8]。目前的護理標準涉及超適應癥治療，包括類固醇激素和免疫抑制劑。這些藥物具有不良反應，且研究證據有限[4]。
InPedILD?是(shi)一項雙盲、隨(sui)(sui)機(ji)、安(an)慰(wei)劑(ji)對照的全(quan)球(qiu)III期(qi)試驗，是(shi)首個針對兒童間質(zhi)性(xing)肺疾病的安(an)慰(wei)劑(ji)對照全(quan)球(qiu)研(yan)究，旨(zhi)在評估尼達(da)尼布在6至17歲患(huan)有進(jin)展(zhan)性(xing)纖(xian)維化性(xing)間質(zhi)性(xing)肺疾病的兒童和青少年中的劑(ji)量-暴露量和安(an)全(quan)性(xing)。患(huan)者以(yi)2:1的比例隨(sui)(sui)機(ji)分配，接受24周(zhou)(zhou)(zhou)尼達(da)尼布（n=26）或安(an)慰(wei)劑(ji)（n=13），隨(sui)(sui)后是(shi)開放標簽的尼達(da)尼布治療(liao)(liao)。主要復合終點是(shi)第2周(zhou)(zhou)(zhou)和第26周(zhou)(zhou)(zhou)穩態下血漿濃度-時間曲(qu)線下面積（AUC）和第24周(zhou)(zhou)(zhou)治療(liao)(liao)期(qi)出現不(bu)良事件的患(huan)者比例。
結果顯示，尼達尼布在6~11歲患者中的AUC為175µg*h/L（85.1），在12~17歲患者中為160µg*h/L（82.7），表明尼達尼布基于體重的給藥方案在兒童和青少年中暴露量與成人相當。安全性方面與既往成人研究相似，對兒童和青少年患者具有可接受的安全性和耐受性。該試驗結果已發布在《歐(ou)(ou)洲呼(hu)吸雜志(zhi)》（ERJ）上，并在西班牙巴塞羅那舉(ju)行的歐(ou)(ou)洲呼(hu)吸學會(hui)（ERS）大會(hui)上發表。
勃(bo)林(lin)格(ge)殷格(ge)翰(han)肺(fei)內科副主任Susanne Stowasser博士表示：“雖(sui)然兒(er)童(tong)間質性(xing)肺(fei)疾病(bing)非常罕見，但疾病(bing)對(dui)兒(er)童(tong)、青少(shao)年及其(qi)親人的(de)影響可能(neng)是毀(hui)滅(mie)性(xing)的(de)。InPedILD的(de)研(yan)究結果(guo)有助于(yu)(yu)滿(man)足(zu)這(zhe)些(xie)(xie)患(huan)有ILD的(de)兒(er)童(tong)和青少(shao)年對(dui)針對(dui)性(xing)療(liao)法的(de)迫切需求。這(zhe)些(xie)(xie)數據也將進一(yi)步支持(chi)勃(bo)林(lin)格(ge)殷格(ge)翰(han)持(chi)續致力(li)于(yu)(yu)解決未滿(man)足(zu)的(de)臨床需求，并推(tui)動對(dui)各(ge)年齡段肺(fei)纖維化患(huan)者研(yan)究的(de)承諾。”
參考文獻：
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trial of nintedanib in children and adolescents with fibrosing interstitial lung disease. ERJ Open Res. 2021 Jun 21;7(2):00805-2020 |
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