 |
中國(guo)蘇州和美(mei)國(guo)馬里蘭州羅(luo)克(ke)維爾市2022年12月13日 /美(mei)通社/ -- 致(zhi)力于在腫(zhong)瘤(liu)、乙(yi)肝(gan)及與衰老相(xiang)關疾病等治(zhi)(zhi)療(liao)領域開(kai)發(fa)(fa)創新(xin)藥(yao)物(wu)的領先的生物(wu)醫(yi)藥(yao)企業 -- 亞盛醫(yi)藥(yao)（6855.HK）今日宣布(bu)，公司已(yi)在美(mei)國路易斯安那(nei)州新(xin)奧爾良舉行的第(di)64屆美(mei)國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上，以(yi)口頭(tou)報告形式(shi)公布(bu)了細胞凋亡管線重(zhong)要(yao)品種(zhong)APG-2575單藥(yao)或與CALQUENCE®（acalabrutinib）及利妥昔單抗(kang)聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)療(liao)初(chu)治(zhi)(zhi)、復(fu)發(fa)(fa)或難治(zhi)(zhi)的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(liu)（R/R CLL/SLL）患(huan)者的全球II期臨床研(yan)究初(chu)步數據(ju)。
ASH年(nian)會是全(quan)球血(xue)液(ye)學領域(yu)規模最(zui)大(da)的(de)國際(ji)(ji)學術盛(sheng)會之一(yi)，匯集了最(zui)前沿(yan)的(de)研(yan)(yan)究進(jin)展(zhan)及(ji)最(zui)新的(de)藥物研(yan)(yan)發(fa)數據(ju)，展(zhan)示全(quan)球血(xue)液(ye)學領域(yu)的(de)最(zui)高(gao)學術水平。作為(wei)日益活(huo)躍在國際(ji)(ji)學術舞臺上(shang)的(de)“中(zhong)(zhong)國聲音”，亞(ya)盛(sheng)醫(yi)藥在今年(nian)的(de)ASH年(nian)會上(shang)，通過(guo)4項口頭(tou)報告發(fa)布了5項臨床(chuang)研(yan)(yan)究的(de)最(zui)新數據(ju)，此外，公司核心(xin)品種相關(guan)進(jin)展(zhan)還獲(huo)選4項壁報展(zhan)示，其中(zhong)(zhong)3項為(wei)獨立研(yan)(yan)究者(zhe)基于真實(shi)世界的(de)研(yan)(yan)究。
此次口頭報告的(de)(de)(de)研究(jiu)數(shu)據顯示了亞盛醫藥(yao)的(de)(de)(de)自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在R/R CLL/SLL患者(zhe)中(zhong)(zhong)強勁的(de)(de)(de)單(dan)藥(yao)和聯(lian)合(he)治療(liao)(liao)(liao)潛力：APG-2575單(dan)藥(yao)治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)研究(jiu)結(jie)果和前期臨床研究(jiu)結(jie)果相似；APG-2575聯(lian)合(he)療(liao)(liao)(liao)法(fa)顯示了超高的(de)(de)(de)客觀反(fan)應率（ORR），其中(zhong)(zhong)聯(lian)合(he)acalabrutinib在復發(fa)(fa)難治患者(zhe)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)ORR達(da)到98%。而在安全性方(fang)面，聯(lian)合(he)治療(liao)(liao)(liao)保持了與APG-2575單(dan)藥(yao)治療(liao)(liao)(liao)相當的(de)(de)(de)低(di)腫瘤溶解(jie)綜合(he)征（TLS）的(de)(de)(de)發(fa)(fa)生率。值得一提(ti)的(de)(de)(de)是，與同(tong)類產品的(de)(de)(de)五周(zhou)梯度(du)遞(di)增(zeng)方(fang)案(an)不同(tong)，APG-2575采用每(mei)日梯度(du)劑量遞(di)增(zeng)給藥(yao)的(de)(de)(de)方(fang)式，在4-6天(tian)內(nei)完成劑量遞(di)增(zeng)，給藥(yao)方(fang)案(an)簡潔便利，且(qie)可以讓(rang)受試者(zhe)得以更(geng)早地接受治療(liao)(liao)(liao)劑量。
Acalabrutinib是新一代選擇性(xing)布魯(lu)頓酪氨(an)酸激酶抑(yi)(yi)制劑(ji)（BTKi），亞盛(sheng)醫藥于2020年6月與(yu)(yu)阿斯利(li)康血液研發卓(zhuo)越中心（Acerta Pharma B.V.）達成臨床研究合作伙(huo)伴關系，就亞盛(sheng)醫藥在研Bcl-2選擇性(xing)抑(yi)(yi)制劑(ji)APG-2575與(yu)(yu)Acerta 的(de)(de)布魯(lu)頓酪氨(an)酸激酶（BTK）抑(yi)(yi)制劑(ji)acalabrutinib的(de)(de)聯合治療展開臨床研究，此次(ci)口頭報告(gao)的(de)(de)數據為該聯合研究的(de)(de)數據首(shou)次(ci)公布。
該項臨床研究的全球主要研究者，美國馬賽諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的結果顯示，APG-2575聯合BTK抑制劑acalabrutinib客觀緩解率達到約98%。此外，該研究還觀察到良好的安全性以及每日劑量遞增下仍然極低的TLS發生率。這些結果再次印證了這款Bcl-2抑制劑治療CLL/SLL的臨床潛力。”
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“此(ci)次(ci)公(gong)布的數據(ju)再(zai)一(yi)次(ci)展現(xian)了(le)APG-2575在R/R CLL/SLL治(zhi)療領(ling)域的無限潛力，Bcl-2抑制(zhi)劑(ji)與(yu)BTK抑制(zhi)劑(ji)的聯(lian)合(he)治(zhi)療前景一(yi)直備受關注(zhu)與(yu)期待。此(ci)次(ci)我們(men)首次(ci)公(gong)布了(le)APG-2575與(yu)BTK抑制(zhi)劑(ji)acalabrutinib聯(lian)合(he)治(zhi)療數據(ju)，超高的ORR令人無比(bi)振奮(fen)。
今年，研究人員在ASH年會上通過4項口頭報告公布了公司核心品種APG-2575和耐立克®（奧雷巴替尼）的最新數據。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫藥全球創新能力的體現。未來，我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”
APG-2575在2022 ASH年會上口頭報告的研究摘要如下：（耐立克®相關口頭報告研究(jiu)摘要的(de)詳細信息參(can)見(jian)亞盛醫藥在今(jin)年ASH年會間發布的(de)另外兩篇(pian)新聞稿）
Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study
Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療在初治、復發或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據
-APG-2575是一種特異性(xing)Bcl-2抑(yi)制劑，在R/R CLL/SLL患者(zhe)中具有(you)活性(xing)，包括經(jing)BTKi治(zhi)療后疾病進展（PD）且伴有(you)del（17p）的(de)患者(zhe)。這是APG-2575聯合(he)acalabrutinib或(huo)利妥(tuo)昔單(dan)抗用于R/R CLL/SLL患者(zhe)的(de)數據首(shou)次報告(gao)。
-患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)每天(tian)(tian)單(dan)獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib持(chi)續聯用(yong)/利(li)妥(tuo)(tuo)昔單(dan)抗聯用(yong)6個(ge)周期(qi)(qi)，每28天(tian)(tian)為(wei)一周期(qi)(qi)。主(zhu)要目(mu)(mu)的(de)(de)(de)(de)為(wei)確(que)定II期(qi)(qi)研究推(tui)薦劑量(liang)（RP2D）、安全性(xing)(xing)和有效(xiao)性(xing)(xing)，包括APG-2575單(dan)藥(yao)及聯合acalabrutinib或利(li)妥(tuo)(tuo)昔單(dan)抗的(de)(de)(de)(de)ORR。在監(jian)測(ce)TLS前提下，患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)采用(yong)每天(tian)(tian)梯度遞增給藥(yao)的(de)(de)(de)(de)方式，4-6天(tian)(tian)后(hou)可(ke)達(da)到最(zui)終目(mu)(mu)標劑量(liang)，隨后(hou)第(di)1周期(qi)(qi)第(di)1天(tian)(tian)（C1D1）APG-2575 的(de)(de)(de)(de)目(mu)(mu)標劑量(liang)為(wei)400、600或800mg。聯合治(zhi)療(liao)組(zu)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)在完成梯度遞增給藥(yao)達(da)到目(mu)(mu)標劑量(liang)后(hou)，繼(ji)續接受(shou)額外7天(tian)(tian)的(de)(de)(de)(de)APG-2575先導治(zhi)療(liao)，然(ran)后(hou)在C1D8時加入acalabrutinib/利(li)妥(tuo)(tuo)昔單(dan)抗，直至PD或者(zhe)(zhe)觀察到不可(ke)耐受(shou)的(de)(de)(de)(de)毒性(xing)(xing)。
-截止2022年(nian)12月5日(ri)，共(gong)入組(zu)(zu)164例(li)(li)(li)患(huan)者。APG-2575單(dan)(dan)藥(yao)組(zu)(zu)共(gong)入組(zu)(zu)46例(li)(li)(li)患(huan)者，中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)年(nian)齡60.5歲(sui)（41-80）。利妥(tuo)昔單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)共(gong)入組(zu)(zu)了39例(li)(li)(li)患(huan)者，中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)年(nian)齡64歲(sui)（34-75）。acalabrutinib聯(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)共(gong)入組(zu)(zu)了79例(li)(li)(li)患(huan)者，中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)年(nian)齡64歲(sui)（18-80）。總人群中(zhong)(zhong)16例(li)(li)(li)（9.8%）為初(chu)治患(huan)者，共(gong)19例(li)(li)(li)（11.6%）患(huan)者既往使用過BTKi治療(liao)。聯(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)中(zhong)(zhong)（n=118），TP53突變和/或伴(ban)del（17p）有(you)25例(li)(li)(li)， IGHV未(wei)突變有(you)34例(li)(li)(li)。中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)治療(liao)時間：單(dan)(dan)藥(yao)組(zu)(zu)APG-2575為16.5（1-36）個周(zhou)期，利妥(tuo)昔單(dan)(dan)抗(kang)聯(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)11（0-21）個周(zhou)期，acalabrutinib聯(lian)(lian)合(he)組(zu)(zu)11（1-24）個周(zhou)期。
-安全性：常(chang)見的(de)任何級別的(de)不良事件(jian)（AE）包(bao)括粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)、腹瀉和(he)感(gan)染(ran)。APG-2575單藥(yao)組(zu)(zu)中(zhong)3級及(ji)(ji)以(yi)(yi)上(shang)AE主(zhu)要包(bao)括：粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)（30.3%）、新冠病(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)（28%）、貧血(xue)（15%）、血(xue)小(xiao)(xiao)(xiao)板(ban)減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)（6.5%）、肺炎（6.5%）；利妥昔單抗聯合組(zu)(zu)3級及(ji)(ji)以(yi)(yi)上(shang)AE主(zhu)要包(bao)括粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)（21%）、貧血(xue)（8%）、血(xue)小(xiao)(xiao)(xiao)板(ban)減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)（5%）；acalabrutinib聯合組(zu)(zu)中(zhong)3級及(ji)(ji)以(yi)(yi)上(shang)AE主(zhu)要包(bao)括粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)（23%）、新冠病(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)（11.5%）、貧血(xue)（10%）、血(xue)小(xiao)(xiao)(xiao)板(ban)減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)（6.4%）。首次3級及(ji)(ji)以(yi)(yi)上(shang)的(de)血(xue)細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)主(zhu)要發生(sheng)在(zai)(zai)(zai)梯度(du)遞(di)增或C1期間，罕見于C2之后(hou)。患(huan)者在(zai)(zai)(zai)生(sheng)長因子支持(chi)下≥3級的(de)中(zhong)性粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞減(jian)(jian)(jian)(jian)少(shao)的(de)不良事件(jian)可控。共(gong)有4例患(huan)者發生(sheng)TLS（2例臨床TLS，2例實驗室TLS）。發生(sheng)臨床TLS的(de)2例患(huan)者最終均完全恢復，且在(zai)(zai)(zai)600mg劑量(liang)組(zu)(zu)獲得療效。未觀察到劑量(liang)限制毒(du)(du)性（DLT）。聯合治(zhi)療組(zu)(zu)中(zhong)未發現藥(yao)物相(xiang)互(hu)作用。
-初(chu)步(bu)療效：單(dan)藥組中(zhong)，患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)ORR達67%（29/43）其(qi)中(zhong)既往(wang)接受(shou)BTKi難治或者(zhe)(zhe)不耐受(shou)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)ORR達67% (4/6)；在acalabrutinib聯(lian)合組中(zhong)，患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)ORR達98.6%（72/73），其(qi)中(zhong)在復發/難治人(ren)群中(zhong)的(de)(de)(de)ORR達98%（56/57），初(chu)治人(ren)群100%（16/16），既往(wang)BTKi難治或者(zhe)(zhe)不耐受(shou)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)ORR達88% (7/8)；在利(li)妥昔單(dan)抗聯(lian)合組中(zhong)，患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)ORR達79%（27/34）。
-結(jie)論：在初治及(ji)R/R CLL/SLL患者中(zhong)，每日梯度(du)劑量遞增給(gei)藥(yao)(yao)的(de)情況下(xia)，APG-2575單藥(yao)(yao)或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療的(de)安全性(xing)可(ke)控，并展示(shi)出了優(you)異的(de)早(zao)期療效。
關于亞盛醫藥
亞盛醫(yi)(yi)藥是一家立(li)足中國(guo)、面向(xiang)全球的生物醫(yi)(yi)藥企業(ye)，致力于在腫瘤(liu)、乙肝(gan)及(ji)與衰老相關(guan)的疾病(bing)等治療領域(yu)開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yi)(yi)藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)擁有(you)自主構建的蛋(dan)(dan)白(bai)-蛋(dan)(dan)白(bai)相互作用(yong)(yong)靶向藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物設計平臺，處(chu)于細胞(bao)凋亡(wang)通(tong)(tong)路(lu)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)發的全球前(qian)(qian)沿。公(gong)司已建立擁有(you)9個(ge)已進入臨床(chuang)開發階段的1類小(xiao)分子新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)產品(pin)(pin)管線，包(bao)括抑制Bcl-2、IAP 或(huo) MDM2-p53 等細胞(bao)凋亡(wang)通(tong)(tong)路(lu)關鍵蛋(dan)(dan)白(bai)的抑制劑；新(xin)(xin)(xin)一(yi)代針對癌癥治(zhi)(zhi)療中(zhong)(zhong)出(chu)現的激酶突(tu)變體的抑制劑等，為全球唯一(yi)在細胞(bao)凋亡(wang)通(tong)(tong)路(lu)關鍵蛋(dan)(dan)白(bai)領域均有(you)臨床(chuang)開發品(pin)(pin)種(zhong)(zhong)的創新(xin)(xin)(xin)公(gong)司。目(mu)(mu)前(qian)(qian)公(gong)司正在中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)、美(mei)國(guo)(guo)、澳大(da)利亞及歐洲開展50多項(xiang)(xiang)(xiang)I/II期臨床(chuang)試驗。用(yong)(yong)于治(zhi)(zhi)療耐(nai)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)性(xing)慢性(xing)髓(sui)細胞(bao)白(bai)血病(bing)的核心品(pin)(pin)種(zhong)(zhong)奧雷巴替(ti)尼（商品(pin)(pin)名：耐(nai)立克(ke)）曾(ceng)獲(huo)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)國(guo)(guo)家(jia)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)品(pin)(pin)監(jian)督管理局新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)審評中(zhong)(zhong)心（CDE）納入優(you)先審評和突(tu)破(po)性(xing)治(zhi)(zhi)療品(pin)(pin)種(zhong)(zhong)，并已在中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)獲(huo)批，是公(gong)司的首個(ge)上市品(pin)(pin)種(zhong)(zhong)。該(gai)品(pin)(pin)種(zhong)(zhong)還獲(huo)得(de)了美(mei)國(guo)(guo)FDA快速通(tong)(tong)道資(zi)(zi)格(ge)、孤兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)格(ge)認(ren)定(ding)、以(yi)及歐盟孤兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)格(ge)認(ren)定(ding)。截至目(mu)(mu)前(qian)(qian)，公(gong)司共有(you)4個(ge)在研(yan)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)獲(huo)得(de)16項(xiang)(xiang)(xiang)FDA和1項(xiang)(xiang)(xiang)歐盟孤兒(er)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)資(zi)(zi)格(ge)認(ren)定(ding)，2項(xiang)(xiang)(xiang)FDA快速通(tong)(tong)道資(zi)(zi)格(ge)以(yi)及2項(xiang)(xiang)(xiang)FDA兒(er)童罕見病(bing)資(zi)(zi)格(ge)認(ren)證(zheng)。公(gong)司先后承擔(dan)多項(xiang)(xiang)(xiang)國(guo)(guo)家(jia)科技重大(da)專項(xiang)(xiang)(xiang)，其中(zhong)(zhong)“重大(da)新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)創制”專項(xiang)(xiang)(xiang)5項(xiang)(xiang)(xiang)，包(bao)括1項(xiang)(xiang)(xiang)“企(qi)業創新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物孵化基地”及4項(xiang)(xiang)(xiang)“創新(xin)(xin)(xin)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物研(yan)發”，另(ling)外承擔(dan)“重大(da)傳染病(bing)防治(zhi)(zhi)”專項(xiang)(xiang)(xiang)1項(xiang)(xiang)(xiang)。
憑借(jie)強大的(de)(de)研發(fa)(fa)能力(li)，亞(ya)盛(sheng)醫(yi)藥已在全球范(fan)圍內進(jin)行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yi)學中心和Dana-Farber癌癥(zheng)研究所、默沙東、阿斯利(li)康、輝瑞等領先(xian)的(de)(de)生物技術(shu)及醫(yi)藥公(gong)司(si)、學術(shu)機構達成全球合作關系。公(gong)司(si)已建立一支具有豐富的(de)(de)原(yuan)創新藥研發(fa)(fa)與臨床(chuang)開發(fa)(fa)經驗的(de)(de)國際化人才團隊(dui)，同(tong)時，公(gong)司(si)正(zheng)(zheng)在高標準打(da)造后期的(de)(de)商業化生產及市場營(ying)銷團隊(dui)。亞(ya)盛(sheng)醫(yi)藥將不斷提高研發(fa)(fa)能力(li)，加速推進(jin)公(gong)司(si)產品管(guan)線的(de)(de)臨床(chuang)開發(fa)(fa)進(jin)度，真正(zheng)(zheng)踐行“解決(jue)中國乃至全球患(huan)者尚未滿足的(de)(de)臨床(chuang)需求(qiu)”的(de)(de)使命，以(yi)造福更(geng)多患(huan)者。
前瞻性聲明
本文所作(zuo)(zuo)出(chu)的(de)前瞻(zhan)(zhan)性(xing)陳述(shu)僅與本文作(zuo)(zuo)出(chu)該陳述(shu)當(dang)日(ri)的(de)事(shi)件(jian)(jian)或(huo)(huo)資(zi)料有關。除(chu)法律規(gui)定外，于作(zuo)(zuo)出(chu)前瞻(zhan)(zhan)性(xing)陳述(shu)當(dang)日(ri)之后，無(wu)論是(shi)否出(chu)現(xian)新資(zi)料、未(wei)來(lai)事(shi)件(jian)(jian)或(huo)(huo)其他情況，我們并無(wu)責(ze)任更(geng)新或(huo)(huo)公(gong)開修改(gai)任何(he)前瞻(zhan)(zhan)性(xing)陳述(shu)及預料之外的(de)事(shi)件(jian)(jian)。請細閱本文，并理解我們的(de)實際未(wei)來(lai)業績或(huo)(huo)表(biao)現(xian)可能與預期有重大差(cha)異。本文內所有陳述(shu)乃本文章刊發(fa)日(ri)期作(zuo)(zuo)出(chu)，可能因未(wei)來(lai)發(fa)展而出(chu)現(xian)變動(dong)。
