上海(hai)2023年1月6日 /美通社/ -- 2023年1月5日，勃林格殷格翰宣布，其(qi)在(zai)(zai)研(yan)創新藥(yao)物MDM2-p53拮抗劑(ji)BI 907828用于一(yi)線(xian)治療去(qu)分化脂肪肉瘤(liu)（DDLPS）Ⅱ/Ⅲ期臨(lin)床試驗Brightline-1（登記號：CTR20222584），在(zai)(zai)四川大學華西醫(yi)院成功入組首(shou)例DDLPS患者。Brightline-1是(shi)一(yi)項隨(sui)機、開放(fang)標簽、全球多中(zhong)心的Ⅱ/Ⅲ期臨(lin)床試驗，旨在(zai)(zai)比較BI 907828與多柔比星在(zai)(zai)晚期DDLPS患者中(zhong)作(zuo)為一(yi)線(xian)治療的有效(xiao)性與安全性，該研(yan)究中(zhong)國主要(yao)研(yan)究者（leading PI）是(shi)中(zhong)山大學腫瘤(liu)防治中(zhong)心張星教授。

 “被遺忘的癌癥”——肉瘤正面臨重重困境

肉瘤是一種罕見的惡性腫瘤，發生于結締組織，例如骨、軟骨、肌肉、神經、血管以及脂肪和纖維組織，約占全球所有癌癥的1%^[1]。87.3%的肉瘤發生于軟組織中，如肌肉、神經、血管、脂肪和纖維組織，這些被稱為軟組織肉瘤（soft tissue sarcoma，STS），其亞型眾多，脂肪肉瘤（liposarcoma，LPS）是最常見的亞型之一；另外12.7%的肉瘤為骨肉瘤，多起源于骨骼，也可起源于軟骨^[2]。根(gen)據美國國家癌癥研(yan)究所（NCI）的(de)SEER數據庫統計(ji)，肉瘤每年的(de)總發病率不到5/10萬。

由于(yu)肉(rou)(rou)瘤的罕(han)見(jian)性以及臨床(chuang)醫(yi)生對(dui)該病的認知不足，延誤(wu)了準(zhun)確診斷(duan)以及后續(xu)的規范治療(liao)。大多數肉(rou)(rou)瘤患者(zhe)(zhe)被診斷(duan)時，疾(ji)病已(yi)經處于(yu)晚(wan)期，而(er)對(dui)應治療(liao)方案(an)極(ji)為匱乏——化療(liao)是(shi)近50年來的主要治療(liao)方法。而(er)去分化脂(zhi)肪肉(rou)(rou)瘤（DDLPS）是(shi)高侵襲(xi)性的LPS亞型，其復發率高達(da)40%-75%，轉移率為10%-15%，顯(xian)著(zhu)高于(yu)其它(ta)LPS亞型臨床(chuang)結局較差(cha)。同時，DDLPS化療(liao)效果(guo)較差(cha)，這(zhe)些患者(zhe)(zhe)迫切需要更加有效且(qie)毒(du)性更小的治療(liao)方案(an)。

MDM2-p53拮抗劑BI 907828是一種口服小分子化合物，可抑制(zhi)(zhi)MDM2和(he)p53蛋白之間(jian)的相(xiang)互作用。P53是一種驅動腫瘤細胞死亡的腫瘤抑制(zhi)(zhi)因子，而MDM2是p53的主要負調控因子，可以(yi)與(yu)p53結合并(bing)促進(jin)其清除，并(bing)且MDM2基因擴增是DDLPS中最(zui)為常見的基因改變，在(zai)90%的DDLPS病例中存在(zai)，為BI 907828在(zai)DDLPS中的廣泛(fan)應用奠定了基礎(chu)。

BI 907828有望變革由MDM2-p53軸突變驅動的癌癥患者治療

BI 907828已經在DDLPS的治療中展現了初步潛力，2022歐洲內科腫瘤學會(ESMO)大會上，BI 907828治療TP53野生型、MDM2-擴增實體瘤患者的劑量擴展Ⅰb期研究數據顯示，BI 907828對DDLPS的疾病控制率(DCR)為93%，其中2例達到部分緩解(PR)，5例DDLPS患者的無進展生存期(PFS)＞10.5個月，并且不良反應安全可控^[3]。

中山大學腫瘤防治中心張星教授表示：“BI 907828 Ⅱ/Ⅲ期臨床(chuang)試驗(yan)的(de)正式(shi)啟(qi)動(dong)意義重(zhong)大，給中(zhong)國(guo)DDLPS患(huan)者(zhe)帶來了新(xin)的(de)希望，使(shi)得(de)這(zhe)部(bu)分罕(han)見瘤種的(de)患(huan)者(zhe)能夠(gou)在第一時(shi)間(jian)接觸(chu)到首(shou)創/突破性(xing)的(de)治療手段和藥(yao)物(wu)。此外，借助勃林格殷格翰的(de)臨床(chuang)研究(jiu)合作項目，讓(rang)中(zhong)國(guo)臨床(chuang)研究(jiu)者(zhe)能夠(gou)與全球(qiu)接軌‘零時(shi)差’開(kai)展(zhan)研發計劃與臨床(chuang)試驗(yan)，這(zhe)對我國(guo)藥(yao)物(wu)臨床(chuang)研究(jiu)的(de)促進(jin)意義也不言而喻——在提升中(zhong)國(guo)研究(jiu)者(zhe)臨床(chuang)研究(jiu)能力的(de)同時(shi)，也積極(ji)推動(dong)中(zhong)國(guo)的(de)試驗(yan)進(jin)展(zhan)，讓(rang)更多中(zhong)國(guo)DDLPS患(huan)者(zhe)早日用上創新(xin)藥(yao)。”

四川大學華西醫院姜愚教授談到：“DDLPS患(huan)者長久(jiu)以來缺(que)乏有效的(de)治療手段，而(er)BI 907828的(de)出現(xian)無疑為這(zhe)部分患(huan)者打開了一扇‘新(xin)大門’。BI 907828在(zai)Ⅰb期試(shi)驗中(zhong)(zhong)已經展現(xian)出了令(ling)人鼓舞(wu)的(de)治療潛力，而(er)此次首例(li)患(huan)者成(cheng)功(gong)在(zai)我(wo)院入(ru)組，標志(zhi)著中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)患(huan)者能(neng)夠(gou)更(geng)早地(di)從創新(xin)藥物(wu)中(zhong)(zhong)獲益，中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)患(huan)者的(de)需求能(neng)夠(gou)更(geng)早地(di)在(zai)研發計劃中(zhong)(zhong)體現(xian)，中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)數據能(neng)夠(gou)在(zai)第一時(shi)間應(ying)用于臨床，我(wo)很期待BI 907828能(neng)為更(geng)多患(huan)者帶來臨床獲益。”

勃林格殷格翰中國醫學和研發負責人張維博士表示：“我們很欣喜看到BI 907828 Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yan)取得階(jie)段性進展(zhan)(zhan)，在中(zhong)國(guo)成(cheng)功入組(zu)首例患(huan)者(zhe)。BI 907828的(de)(de)(de)早期療(liao)(liao)效(xiao)數據(ju)已(yi)經展(zhan)(zhan)現出了一(yi)定潛(qian)力(li)，基于(yu)循證醫(yi)學證據(ju)以及(ji)臨床需(xu)求(qiu)，美(mei)國(guo)食品藥品監督管(guan)理局（FDA）已(yi)經授予BI 907828孤兒藥認定資格，用于(yu)治(zhi)療(liao)(liao)軟(ruan)組(zu)織肉瘤(liu)，包括DDLPS。得益(yi)于(yu)‘中(zhong)國(guo)關鍵（China Key）’項(xiang)目的(de)(de)(de)深入開展(zhan)(zhan)，使得中(zhong)國(guo)患(huan)者(zhe)、中(zhong)國(guo)研究者(zhe)、中(zhong)國(guo)治(zhi)療(liao)(liao)中(zhong)心能夠參與(yu)全球(qiu)性早期研究，此次(ci)Brightline-1研究也正是‘中(zhong)國(guo)關鍵’項(xiang)目的(de)(de)(de)又一(yi)延伸(shen)。基于(yu)‘Winning in Oncology’的(de)(de)(de)全球(qiu)策略，勃(bo)林格殷格翰目前正積極(ji)布局腫瘤(liu)藥物管(guan)線(xian)，不斷優化現有(you)腫瘤(liu)治(zhi)療(liao)(liao)方式并努力(li)開發(fa)創新療(liao)(liao)法，同時希望能夠與(yu)中(zhong)國(guo)研究者(zhe)們共同努力(li)加速(su)試驗(yan)進展(zhan)(zhan)，最終將試驗(yan)成(cheng)果惠及(ji)到全球(qiu)患(huan)者(zhe)。”

引用文獻：