為HER2陽性轉移性乳腺癌患者帶來治療新希望

上(shang)海2023年2月24日 /美(mei)通(tong)社(she)/ -- 阿斯利康和(he)第(di)一(yi)三共聯合開發和(he)商(shang)業化的優赫得(de)®（英文商(shang)品(pin)名：Enhertu® ，通(tong)用(yong)名：注(zhu)射用(yong)德曲妥珠(zhu)單抗(kang)）已獲得(de)中國國家藥(yao)品(pin)監督(du)管理局(ju)正(zheng)式(shi)批準，本品(pin)單藥(yao)適(shi)用(yong)于治療既往接受過一(yi)種或一(yi)種以(yi)上抗(kang)HER2藥(yao)物治療的不可(ke)切除或轉移(yi)性HER2陽性成人乳腺癌患者。

優(you)(you)赫(he)得(de)®是由阿斯利康(kang)和第一(yi)三(san)共(gong)聯合開發和商(shang)業(ye)化的一(yi)款獨特設計靶(ba)向HER2的抗體(ti)偶聯藥(yao)物 (ADC)。2022年4月12日(ri)，中國(guo)國(guo)家藥(yao)品監(jian)督管理(li)局藥(yao)品審評中心將優(you)(you)赫(he)得(de)®納入突破性(xing)治療品種名(ming)單，并(bing)于 2022年4月24日(ri)將優(you)(you)赫(he)得(de)®新(xin)藥(yao)上市申請納入優(you)(you)先審評。

此次獲批是基于DESTINY-Breast03 Ⅲ期臨床試驗的積極結果。DESTINY-Breast03試驗顯示，與恩美曲妥珠單抗（T-DM1） 相比，德曲妥珠單抗（T-DXd）在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的 HER2 陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中，將疾病進展或死亡風險降低72%（風險比 [HR] 0.28；95%置信區間 [CI]0.22-0.37；p<0.0001) ^[1]。2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布的最新數據顯示，德曲妥珠單抗在總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）上均表現出具有臨床意義的改善，經盲法獨立中心評審委員會（BICR）評估，與恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗中位PFS延長了22個月（中位PFS 28.8 vs 6.8個月；P < 0.000001）^[2]。

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一^[3]，2020年中國確診乳腺癌病例超過42萬^[4]。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性^[5]。盡管進行了初始治療，但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展 ，往往需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期^[5,6]。

中國工程院院士、國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示："在(zai)我國，乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)的(de)發病率位居(ju)女(nv)性癌(ai)(ai)癥首(shou)位，其中(zhong)復發轉移性晚(wan)(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是一(yi)大(da)挑戰(zhan)，雖然(ran)以曲(qu)妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)和帕妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)為基礎的(de)一(yi)線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案可顯著(zhu)改(gai)善(shan)HER2陽性晚(wan)(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)患者預后，但晚(wan)(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)目前仍難(nan)以治(zhi)(zhi)愈，絕(jue)大(da)多(duo)數患者會逐步對(dui)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)產生耐(nai)藥。一(yi)旦產生耐(nai)藥，治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)非常困難(nan)。新(xin)型抗(kang)體(ti)偶(ou)聯藥物德(de)曲(qu)妥(tuo)珠(zhu)單抗(kang)二線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)，可將HER2陽性晚(wan)(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)患者的(de)中(zhong)位無進展(zhan)生存期(qi)(qi)延長至28.8個月，其獲批對(dui)于中(zhong)國乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)患者是一(yi)大(da)福(fu)音，也(ye)為臨床(chuang)醫生提供了一(yi)種(zhong)新(xin)的(de)有效(xiao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)選擇，有望成(cheng)為HER2陽性晚(wan)(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)二線(xian)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)新(xin)標(biao)準。"

阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示："新一(yi)代ADC藥(yao)(yao)物(wu)(wu)德曲(qu)妥(tuo)珠單(dan)抗在(zai)華獲(huo)(huo)批(pi)體現了中國政(zheng)府加速創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)物(wu)(wu)審批(pi)、讓創(chuang)(chuang)新藥(yao)(yao)物(wu)(wu)惠(hui)及中國患者的決心(xin)。秉(bing)承'科學至上，以患者為中心(xin)'的價(jia)值觀，阿(a)斯利(li)康持(chi)續不(bu)斷(duan)開(kai)拓創(chuang)(chuang)新療法為患者帶來高(gao)質有效的藥(yao)(yao)物(wu)(wu)，同(tong)時也將繼續攜手政(zheng)府及行業伙(huo)伴，探索乳(ru)腺癌的全病程管理(li)解決方(fang)案，助力患者獲(huo)(huo)得更高(gao)質量的長生存(cun)。"

基于DESTINY-Breast03試驗的結果，德曲妥珠單抗已被新增入NCCN腫瘤臨床實用指南，作為1類首選方案用于二線治療復發性不可切除（局部或區域性）或IV期HER2陽性乳腺癌^[10]。截至(zhi)目(mu)前，德曲妥珠單抗已在超過(guo)40個(ge)國家被批準用于治療(liao)無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人(ren)患者，這些患者在轉移階段接受過(guo)至(zhi)少一種抗HER2治療(liao)方(fang)案，或者在新輔助或輔助療(liao)法期間(jian)或之(zhi)后六個(ge)月內(nei)疾病(bing)復發(fa)。

關于乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一^[3]。2020年中國確診乳腺癌病例超過42萬^[4]。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性^[5]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌^[8] 。HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結果，并且通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后有關^[9]。

盡管使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行初始治療，但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展 。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期^[5,6]。

關于DESTINY-Breast03

DESTINY-Breast03是一項全球、隨機、開(kai)放標簽(qian)、注冊III期臨(lin)床試驗，旨在頭(tou)對頭(tou)評估(gu)德曲妥(tuo)(tuo)珠單抗（5.4mg/kg）相較于(yu)恩美曲妥(tuo)(tuo)珠單抗對于(yu)HER2陽(yang)性(xing)、既往接受過曲妥(tuo)(tuo)珠單抗和紫(zi)杉類藥(yao)物治療的(de)(de)不(bu)可切(qie)除和/或轉移性(xing)乳腺癌患者的(de)(de)安全性(xing)和有效(xiao)性(xing)。

DESTINY-Breast03主(zhu)要(yao)(yao)療(liao)效終點是(shi)基于盲(mang)法(fa)獨立中心(xin)評(ping)審委員會(hui)評(ping)估的(de)PFS。次要(yao)(yao)療(liao)效終點包括 總生存(cun)期、客觀緩解率、緩解持續時間、臨床(chuang)獲(huo)益率、基于研究者(zhe)評(ping)估的(de) PFS 和(he)安全性。

DESTINY-Breast03 在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多個研究中心招募了524 名患者，主要研究結果發表于《新英格蘭醫學雜志》^[1] 。有關該(gai)試驗(yan)的更多信息，請訪問(wen) ClinicalTrials.gov。

關于德曲妥珠單抗

德曲(qu)妥珠(zhu)單(dan)抗是一款靶向HER2的(de)ADC，采用第一三共專(zhuan)有的(de)DXd ADC技(ji)術(shu)設計，是第一三共腫瘤產(chan)品組合中(zhong)的(de)領先(xian)ADC，也是阿斯(si)利康ADC科學平(ping)臺中(zhong)最先(xian)進(jin)的(de)項(xiang)目。德曲(qu)妥珠(zhu)單(dan)抗由(you)人源化抗HER2單(dan)克隆抗體通過穩(wen)定的(de)可裂解四肽連(lian)接子與拓撲(pu)異(yi)構酶(mei)-I抑制劑(ji)（喜(xi)樹堿類衍生物DXd）連(lian)接組成(cheng)。

關于德曲妥珠單抗臨床研發計劃

評估德曲(qu)妥珠單抗單藥在多種HER2靶(ba)向癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)（包括乳腺癌(ai)(ai)(ai)、胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)、肺癌(ai)(ai)(ai)和(he)結(jie)直腸癌(ai)(ai)(ai)等(deng)）中(zhong)的療(liao)效和(he)安全性的全面研發計(ji)劃正在全球范圍內進行。聯(lian)合免(mian)疫治療(liao)等(deng)其他抗腫瘤(liu)治療(liao)的試驗(yan)也在進行中(zhong)。

德曲妥珠單抗用于(yu)(yu)乳腺(xian)癌、非小細胞肺癌和(he)胃癌的上市申請目前(qian)正在不同國家和(he)地區處于(yu)(yu)審評中。

關于與第一三共合作

2019年3月(yue)，第一三(san)(san)共(gong)(gong)與阿斯利康(kang)達(da)成(cheng)全(quan)球合作，在除日(ri)(ri)本以外(wai)的市(shi)場（第一三(san)(san)共(gong)(gong)擁(yong)有日(ri)(ri)本獨家代(dai)理(li)權）共(gong)(gong)同(tong)開(kai)發(fa)和商業化德曲妥(tuo)珠(zhu)單抗（靶(ba)向HER2 ADC），并于2020年7月(yue)雙方再次就共(gong)(gong)同(tong)開(kai)發(fa)和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶(ba)向TROP2 ADC）達(da)成(cheng)合作。第一三(san)(san)共(gong)(gong)負責德曲妥(tuo)珠(zhu)單抗和datopotamab deruxtecan的生產和供應。

關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究

隨著對乳(ru)腺(xian)癌(ai)生(sheng)物學的(de)日益了(le)解(jie)，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)開始挑戰和(he)重新定義乳(ru)腺(xian)癌(ai)的(de)分類及臨床(chuang)治(zhi)療模式，以提供給患者所需的(de)更為精(jing)準而(er)有(you)效的(de)治(zhi)療方案。阿(a)斯(si)利(li)康(kang)雄心勃(bo)勃(bo)，希望有(you)朝(chao)一日可以消除乳(ru)腺(xian)癌(ai)這一致(zhi)死(si)病因。

阿斯利康(kang)研發(fa)了一系(xi)列已獲批或有望獲批的藥物(wu)，通過多種機(ji)制應對乳(ru)腺(xian)癌(ai)腫(zhong)瘤微環境的生(sheng)物(wu)多樣性。

憑借德(de)曲妥(tuo)珠(zhu)單抗，一種靶(ba)向(xiang)HER2的(de)抗體偶(ou)聯藥物，阿斯(si)利康和第(di)一三共的(de)目(mu)標是改善(shan)先前(qian)治(zhi)療(liao)的(de)HER2陽性(xing)和HER2低表達轉(zhuan)移(yi)性(xing)乳腺癌(ai)(ai)的(de)結果，并正在探索其(qi)在更早線乳腺癌(ai)(ai)患者(zhe)中的(de)治(zhi)療(liao)潛力。

在(zai)HR陽性乳腺(xian)癌中(zhong)，阿(a)斯利(li)康繼續持(chi)續依(yi)托基石(shi)藥物氟維司群和(he)戈(ge)舍瑞林以改(gai)善患者的預后，并(bing)旨在(zai)通過 ngSERD camizestrant和(he)AKT激酶抑(yi)制劑capivasertib重(zhong)塑(su)HR陽性乳腺(xian)癌治(zhi)療(liao)。同時(shi)，阿(a)斯利(li)康與(yu)第(di)一三共合作，正在(zai)探(tan)索和(he)評(ping)估 TROP2靶(ba)向ADC datopotamab deruxtecan的療(liao)效。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在攜帶BRCA胚系突變的HER2陰性早期和轉移性乳腺癌患者中開展臨床研究研究并獲得陽性的研究結果。阿斯利康和默沙東將持續推動奧拉帕利在BRCA胚系突變(bian)的早期和轉移性(xing)乳腺癌(ai)患者中的治(zhi)療可及性(xing)。此外，阿斯利康第二代PARP抑制劑AZD5305也(ye)已(yi)經進(jin)入臨床研究，旨在進(jin)一步探(tan)索PARP抑制劑在乳腺癌(ai)中治(zhi)療潛能。

為了(le)滿足三陰性(xing)乳腺(xian)癌(ai)患者對更多治療選擇的(de)迫切需求，阿(a)斯利(li)(li)康正在評(ping)(ping)估AKT激(ji)酶抑制(zhi)劑capivasertib與(yu)化(hua)療聯用(yong)、datopotamab deruxtecan單藥或(huo)與(yu)度(du)伐利(li)(li)尤單抗聯用(yong)的(de)治療效果。此外，也在評(ping)(ping)估度(du)伐利(li)(li)尤單抗與(yu)奧拉帕利(li)(li)、德曲妥珠單抗等與(yu)其他(ta)腫瘤(liu)藥物聯合用(yong)藥的(de)療效和安全性(xing)。

關于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物制藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關于阿斯利康中國

自(zi)1993年(nian)進(jin)入中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)以來，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)堅持科學至上(shang)(shang)，注(zhu)重創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)，以滿足中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)不斷增長的(de)(de)健康(kang)需(xu)求，實現"開(kai)拓創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)，造福(fu)病患，成(cheng)為中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)最值得(de)信賴的(de)(de)醫(yi)療(liao)合作伙(huo)伴"這一宏偉愿景。阿(a)斯(si)利(li)康(kang)的(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)總部位于上(shang)(shang)海，并分別在北京、廣州、無錫、杭(hang)州、成(cheng)都建(jian)(jian)(jian)立(li)區域(yu)總部。公(gong)司在江蘇(su)無錫和泰(tai)州投(tou)資(zi)(zi)建(jian)(jian)(jian)有(you)生(sheng)產(chan)基地(di)，并在無錫建(jian)(jian)(jian)立(li)了(le)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)物(wu)(wu)流中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)。在中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)的(de)(de)業務(wu)重點主要集(ji)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)在中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)患者(zhe)需(xu)求最迫切的(de)(de)治療(liao)領域(yu)，包括腫瘤、心(xin)血管(guan)、代(dai)謝、腎臟、呼吸(xi)、消(xiao)化、疫(yi)苗抗體、自(zi)體免疫(yi)及罕見病。2017年(nian)，中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)健康(kang)物(wu)(wu)聯網(wang)(wang)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)在無錫落(luo)地(di)，旨在探索創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)的(de)(de)健康(kang)物(wu)(wu)聯網(wang)(wang)診療(liao)一體化全(quan)病程管(guan)理(li)解決方案(an)。同年(nian)，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)與(yu)國(guo)(guo)投(tou)創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)合資(zi)(zi)成(cheng)立(li)迪哲(zhe)（江蘇(su)）醫(yi)藥(yao)有(you)限公(gong)司，以加快本(ben)土新(xin)(xin)藥(yao)研(yan)發(fa)步(bu)伐。2019年(nian)，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)宣(xuan)布與(yu)無錫合作共建(jian)(jian)(jian)無錫國(guo)(guo)際(ji)生(sheng)命科學創(chuang)(chuang)新(xin)(xin)園，匯聚全(quan)球(qiu)智慧，造福(fu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)患者(zhe)。2020年(nian)，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)宣(xuan)布支持"互聯網(wang)(wang)醫(yi)院"項目。2021年(nian)，阿(a)斯(si)利(li)康(kang)正式升級位于上(shang)(shang)海的(de)(de)全(quan)球(qiu)研(yan)發(fa)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)心(xin)，并與(yu)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)金(jin)資(zi)(zi)本(ben)聯合發(fa)起(qi)阿(a)斯(si)利(li)康(kang)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)金(jin)醫(yi)療(liao)產(chan)業基金(jin)。

聲明

本文涉及未(wei)在(zai)中國獲批的(de)產品或者適(shi)應癥，阿斯利康不(bu)推薦任(ren)何未(wei)被批準的(de)藥品使(shi)用。

參考文獻：