上海2023年6月16日 /美通社/ -- 濟民可信集團宣(xuan)布，旗下子公司(si)上海(hai)濟煜(yu)醫藥(yao)科(ke)技有限(xian)公司(si)（以(yi)下簡稱"上海(hai)濟煜(yu)"）自主研發的注射用(yong)(yong)JYB1907已獲國家藥(yao)品監督管理局批準，開(kai)展用(yong)(yong)于晚期惡性實(shi)體瘤治療的臨(lin)床試驗(yan)。

JYB1907是上(shang)海濟煜大分(fen)子創(chuang)新研究(jiu)院(yuan)自(zi)主(zhu)研發的靶向(xiang)GARP/ TGF-β1重組人源化單克隆抗(kang)體創(chuang)新藥(yao)(yao)，擁有自(zi)主(zhu)知識產權，屬生物(wu)制品1類新藥(yao)(yao)，擬用于治療局部晚期或轉移性(xing)實體瘤，具有優良的成(cheng)藥(yao)(yao)性(xing)和臨床(chuang)治療潛力，此前已于2022年12月17日獲得(de)美國FDA臨床(chuang)試驗許可，這是國內率先在美國申報獲批(pi)臨床(chuang)的GARP/ TGF-β1單克隆抗(kang)體藥(yao)(yao)物(wu)。

糖蛋白A主導重復序列（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是潛伏轉化生長因子β1（LTGF-β1）的I型跨膜細胞表面對接受體，在活化的調節性T細胞（Tregs）和血小板上大量表達。GAPR能夠介導轉化生長因子-β1（TGF-β1）的釋放，在腫瘤內部，TGF-βs，尤其是TGF-β1，會刺激基質細胞增生、新血管形成、癌細胞轉移及抑制免疫細胞浸潤^[1][2]。新研究發現，TGF-β是免疫檢查點抑制劑在腫瘤微環境中耐藥的主要原因。基于此，GARP/TGF-β1是Treg細胞具有免疫抑制功能的核心機理之一。抑制腫瘤微環境Treg細胞表面GARP釋放TGF-β1功能，是此靶點主要的成藥機制, 也是精準免疫腫瘤治療寄與厚望的潛力靶點^[3]。

JYB1907通過(guo)特異性(xing)結(jie)合GARP/ TGF-β1，阻斷GARP介(jie)導的TGF-β1的釋放，逆轉(zhuan)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)微(wei)環境中(zhong)(zhong)(zhong)的免疫抑制(zhi)效應(ying)，提(ti)高(gao)抗腫(zhong)(zhong)瘤(liu)免疫應(ying)答，臨床前研(yan)究結(jie)果顯(xian)示出良好的安全性(xing)和有效性(xing)。在多(duo)種人腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞(bao)PBMC人源化腫(zhong)(zhong)瘤(liu)動(dong)物模(mo)型(xing)(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)，JYB1907均表現(xian)出不(bu)同程度的腫(zhong)(zhong)瘤(liu)生長抑制(zhi)作(zuo)用，其中(zhong)(zhong)(zhong)在ZR-75-1人乳腺(xian)癌模(mo)型(xing)(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)可觀察到(dao)超過(guo)一半比例(li)的小鼠腫(zhong)(zhong)瘤(liu)完(wan)全消(xiao)退。JYB1907與PD-L1抗體聯用，在A375人黑色素瘤(liu)模(mo)型(xing)(xing)中(zhong)(zhong)(zhong)誘導了部分小鼠腫(zhong)(zhong)瘤(liu)完(wan)全消(xiao)退，顯(xian)著優于PD-L1抗體單用的抑瘤(liu)效果，顯(xian)示出聯合用藥(yao)具有藥(yao)效增強作(zuo)用。

未來，濟民可信計(ji)劃快速推進該藥物臨床I期(qi)試驗，早日(ri)為(wei)患者(zhe)帶來福音(yin)。

參考文獻：

^[1] Metelli, Alessandra et al. "Immunoregulatory functions and the therapeutic implications of GARP-TGF-β in inflammation and cancer." Journal of hematology & oncology. 2018, 11(1): 24

^[2] Satoh, Kazuki et al. "Novel anti-GARP antibody DS-1055a augments anti-tumor immunity by depleting highly suppressive GARP+ regulatory T cells." International immunology. 2021, 33(8): 435-446.

^[3] Cuende, Julia, et al. "Monoclonal antibodies against GARP/TGF-β1 complexes inhibit the immunosuppressive activity of human regulatory T cells in vivo." Science translational medicine. 2015, 7(284): 284ra56.