上(shang)海2019年8月(yue)16日(ri)(ri) /美通社(she)/ -- 北(bei)京時間2019年7月(yue)25日(ri)(ri)凌晨，全球頂尖(jian)醫學(xue)期(qi)刊《新英格蘭醫學(xue)雜(za)志》（NEJM）背靠(kao)背在線發表兩篇關于腎性貧血創新藥羅(luo)沙(sha)司(si)他的研究(jiu)論著，公(gong)布其在中國的兩項(xiang)III期(qi)臨(lin)床試驗結(jie)果；并配發國際(ji)知名腎病專家述評。

這是(shi)NEJM首(shou)次發表由(you)中國(guo)大陸醫生作為(wei)第(di)一(yi)和(he)通訊作者的新藥(yao)III期(qi)臨床試驗，也(ye)是(shi)該雜志首(shou)次背靠背發表中國(guo)團隊的臨床試驗。

羅沙司他是由(you)阿斯利(li)康和琺博進公司(si)合作(zuo)在中國開發的(de)1.1類新(xin)藥，作為國(guo)家1類創新藥、全球首個口服低氧誘(you)導因子脯氨酰羥化酶抑(yi)制劑（HIF-PHI），已于2018年(nian)12月17日在中(zhong)國(guo)率(lv)先(xian)上市，用于透析患者的(de)腎性貧(pin)血治療。此次羅沙(sha)司他III期研(yan)究數據(ju)發(fa)布，是我國(guo)腎病(bing)領域的(de)重大(da)事件(jian)。

8月6日，羅沙司他中國臨床研究數據深度解讀媒體圓桌會在上海舉行。羅沙司他中國臨床研究牽頭者，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳楠教授與復旦大學附屬華山醫院郝傳明教授，以及《NEJM醫學前沿》副主編趙劍飛先生到會(hui)，與多家知名媒體分享了羅沙(sha)司他背(bei)后的故(gu)事。

羅沙司他：為腎病患者帶來生命新希望

慢性腎臟病是我國繼心腦血管、糖尿病之后最常見的重大慢性疾病。10.8%的患病率對于擁有龐大人口基數的中國而言，意味著沉重的醫療負擔。貧血作為慢性腎臟病重要并發癥之一，危害巨大，可加速慢病腎臟病進展、增加心腦血管事件的發生及死亡風險，并嚴重影響患者生活質量。目前我國腎性貧血的治療達標率非常低，治療藥物匱乏卻療效和安全性均不能令人滿意，面對未被滿足的臨床需求，亟待發展全新機制的腎性貧血治療藥物。HIF-PHI -- 羅沙(sha)司(si)他就是在這(zhe)一(yi)背景下橫(heng)空出世的(de)。

陳楠教授首先介紹了羅沙司他的III期臨床研究結果。在全(quan)球III期臨床研究(jiu)中(zhong)，該藥中國(guo)區數據率先(xian)發布。羅沙司他在中國(guo)的兩(liang)項III期多中心隨機雙(shuang)盲對(dui)照(zhao)臨床研究(jiu)分(fen)別(bie)針(zhen)對(dui)透析(xi)和(he)非透析(xi)患者，對(dui)照(zhao)藥物分(fen)別(bie)是促紅細胞(bao)生成素（EPO）和(he)安慰劑。兩(liang)項研究(jiu)均(jun)達到(dao)主(zhu)要(yao)終(zhong)點(dian)。

結果顯(xian)示，羅(luo)沙(sha)司他在既往(wang)接受過EPO治(zhi)療的(de)透析(xi)患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)可有(you)效糾(jiu)正和(he)(he)維持患(huan)(huan)者(zhe)血紅(hong)蛋白（Hb）水平(ping)(ping)，且(qie)(qie)未見(jian)新的(de)或(huo)非預期不(bu)良反應；在中(zhong)國未接受透析(xi)治(zhi)療的(de)慢性(xing)腎(shen)臟(zang)病合(he)并貧血患(huan)(huan)者(zhe)中(zhong)，同(tong)樣發(fa)現羅(luo)沙(sha)司他可有(you)效糾(jiu)正和(he)(he)維持患(huan)(huan)者(zhe)Hb水平(ping)(ping)，且(qie)(qie)安全性(xing)良好。

郝傳明(ming)教(jiao)授指出(chu)，羅沙(sha)司(si)他(ta)(ta)的誕(dan)生源(yuan)于低氧誘導因(yin)子(HIF)的發現，該成(cheng)果(guo)曾(ceng)獲(huo)有諾貝爾獎風(feng)向標之稱的拉斯克獎。羅沙(sha)司(si)他(ta)(ta)通(tong)過抑制HIF通(tong)路(lu)的脯氨酰(xian)羥(qian)化酶(mei)（HIF-PHI），可促進(jin)內源(yuan)性生成(cheng)EPO，并改善(shan)鐵(tie)的吸(xi)收，降低鐵(tie)調(diao)素，從而有效(xiao)促進(jin)紅(hong)細胞生成(cheng)。

他(ta)強調，羅(luo)沙(sha)司(si)他(ta)的(de)幾大特點決定了(le)其(qi)臨床應(ying)用(yong)前景廣闊(kuo)，首先，其(qi)療(liao)(liao)效(xiao)不受炎(yan)癥影響，在慢(man)性(xing)腎病尤其(qi)是尿毒癥期，體內存在多種(zhong)炎(yan)癥反應(ying)，而羅(luo)沙(sha)司(si)他(ta)在炎(yan)癥狀況下仍然有效(xiao)；其(qi)次(ci)，無需同時靜脈補充(chong)鐵劑(ji)；第三，口(kou)服(fu)劑(ji)型，不受飲食影響，因此極大提(ti)升了(le)治療(liao)(liao)依從(cong)性(xing)；第四，安全性(xing)良好，迄今尚未發現有嚴重的(de)藥物(wu)相(xiang)關不良事件。兩位教(jiao)授都表示“對羅(luo)沙(sha)司(si)他(ta)充(chong)滿信心”，并一再強調，羅(luo)沙(sha)司(si)他(ta)在中(zhong)國的(de)上市，帶(dai)給(gei)作為腎臟科(ke)醫(yi)生的(de)他(ta)們新的(de)治療(liao)(liao)希(xi)望，也帶(dai)給(gei)腎病患者(zhe)生命的(de)希(xi)望。

成功問鼎頂級期刊背后的思考

陳楠教授(shou)說，自從(cong)論文在NEJM在線發表(biao)，收到來自國內乃至全球的多方祝賀(he)，朋友圈也被刷(shua)屏。回顧(gu)從(cong)事臨床(chuang)研(yan)究的歷(li)程，她坦承，期間面(mian)臨了(le)重(zhong)重(zhong)困難，也接受了(le)監管機構的多次審查，最終能夠取得成(cheng)功，原因是多方面(mian)的。首(shou)先(xian)，研(yan)究的頂(ding)層設(she)計(ji)非常好，其次，團隊精誠(cheng)合(he)作，所有參與人員都努(nu)力(li)把GCP（藥物臨床(chuang)試(shi)驗(yan)質量管理規(gui)范(fan)）精神吃(chi)透并嚴格遵守。

同時，隨著公(gong)眾健康理念的提升，越來越多(duo)(duo)的患者開(kai)始理解和(he)樂(le)于參加臨(lin)床試驗。研發企業在臨(lin)床研究期間也給予了(le)大力支(zhi)持，派出實力強勁的CRO團隊(dui)進(jin)行(xing)質量監控。正是有(you)了(le)多(duo)(duo)方的齊心協力，才(cai)有(you)了(le)今天成功的喜悅(yue)。

郝(hao)傳明教(jiao)授補充強調，盡管(guan)這些年醫學(xue)科普發(fa)展很快，但(dan)目(mu)前公眾(zhong)對(dui)慢性(xing)腎(shen)臟病(bing)的(de)(de)了解(jie)還遠(yuan)遠(yuan)不(bu)如腫(zhong)瘤。羅(luo)沙司他臨(lin)床研究(jiu)在頂級期刊的(de)(de)發(fa)表(biao)對(dui)推進公眾(zhong)了解(jie)腎(shen)臟病(bing)、提升腎(shen)臟病(bing)的(de)(de)知(zhi)曉度，也是一(yi)個(ge)良好(hao)的(de)(de)契機。

成功對于不懈追求的科學家來說，意味著一個新的起點。兩位教授透露，羅沙司他的上市，打破了腎性貧血領域30年未有全新機制療法的瓶頸，也為其他領域的新藥研發打開了基于HIF通路的新角度，對整個行業的發展將起到極大的推動作用。羅沙(sha)司他在其他疾病，如自身免疫性貧(pin)血、骨髓(sui)瘤等中的應用探索(suo)正在進行。“路還(huan)很長(chang)，我們會(hui)更加(jia)努(nu)力(li)。”

羅沙司他照亮中國臨床研究新征程

趙(zhao)劍飛副主編(bian)熱情洋溢地指(zhi)出，羅沙(sha)司他(ta)兩項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)在NEJM發表，代表國(guo)際(ji)(ji)醫學界對(dui)這(zhe)(zhe)項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)(de)重要意義和中國(guo)團隊(dui)的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)水平和質(zhi)量的(de)(de)(de)(de)高度(du)認可。能夠在頂級期刊在線發表，意味著該(gai)研(yan)(yan)究(jiu)首先是first（最早），這(zhe)(zhe)是國(guo)際(ji)(ji)上第(di)一(yi)項(xiang)靶向HIF通路的(de)(de)(de)(de)新(xin)藥研(yan)(yan)究(jiu)，也是國(guo)際(ji)(ji)首次由中國(guo)完成(cheng)新(xin)藥臨床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)，同時也是the best（最好），表明該(gai)研(yan)(yan)究(jiu)達(da)到非(fei)(fei)常高的(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)水準，數據質(zhi)量非(fei)(fei)常高。這(zhe)(zhe)是中國(guo)的(de)(de)(de)(de)新(xin)藥臨床(chuang)(chuang)研(yan)(yan)究(jiu)首次獲(huo)得國(guo)際(ji)(ji)同行(xing)如此高水平的(de)(de)(de)(de)認可，可喜(xi)可賀。

他強調，近年(nian)來(lai)，中(zhong)國的(de)新藥臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)有了長(chang)足(zu)的(de)進步(bu)。從NEJM收到(dao)的(de)來(lai)自中(zhong)國的(de)臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)投稿(gao)，以(yi)及(ji)每年(nian)報批(pi)和(he)獲批(pi)的(de)新藥數量，可以(yi)看到(dao)中(zhong)國新藥研(yan)(yan)(yan)發(fa)正在(zai)進入(ru)井(jing)噴期。2017年(nian)，中(zhong)國加入(ru)人用藥品(pin)注冊技術要求(qiu)國際協調會(hui)議(yi)（ICH），標志著中(zhong)國藥物臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)及(ji)相(xiang)關標準(zhun)與(yu)世界接軌。相(xiang)信未來(lai)我國會(hui)有更(geng)多的(de)高水平臨床(chuang)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)在(zai)包(bao)括NEJM在(zai)內的(de)頂級期刊發(fa)表。

那么，目(mu)前(qian)我國(guo)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)主要(yao)(yao)的(de)(de)瓶頸(jing)是什么？陳楠教授直言，臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)隊伍還很不足。她(ta)呼吁，臨床(chuang)醫生需(xu)(xu)要(yao)(yao)更(geng)深地認識到臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)重要(yao)(yao)性，我們需(xu)(xu)要(yao)(yao)在全國(guo)培養(yang)更(geng)多能夠(gou)嚴格遵循GCP原則開展臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)的(de)(de)隊伍。同時，需(xu)(xu)要(yao)(yao)在各級(ji)(ji)醫院建立健(jian)全包括(kuo)倫理委員會在內的(de)(de)臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)相關機(ji)構，各級(ji)(ji)政(zheng)府(fu)也需(xu)(xu)要(yao)(yao)建立健(jian)全相關的(de)(de)監察機(ji)構，對臨床(chuang)研(yan)究(jiu)(jiu)數據進(jin)行密切監督。

羅沙司他(ta)作為全球(qiu)(qiu)首個HIF-PHI實現了“三(san)首”創(chuang)新(xin)突(tu)破，即，全球(qiu)(qiu)首創(chuang)新(xin)藥(yao)，首次在(zai)NEJM雜志發表由中國(guo)大陸醫生(sheng)作為第一和通訊作者新(xin)藥(yao)III期臨(lin)(lin)床試驗(yan)，首次在(zai)NEJM背靠背發表中國(guo)團隊(dui)的臨(lin)(lin)床試驗(yan)。這是(shi)中國(guo)廣大臨(lin)(lin)床研(yan)(yan)究科學家的光(guang)榮，也是(shi)中國(guo)腎臟學界(jie)的光(guang)榮。欣喜之(zhi)余(yu)，我們期待(dai)有(you)更多的新(xin)藥(yao)、新(xin)研(yan)(yan)究登上(shang)國(guo)際(ji)學術(shu)舞臺，讓中國(guo)特(te)色(se)的自主創(chuang)新(xin)之(zhi)路(lu)越(yue)走越(yue)寬廣，讓健(jian)康中國(guo)的夢想早日實現。