中(zhong)國蘇州和(he)上海(hai)2019年9月(yue)(yue)12日(ri) /美(mei)通社/ -- 臨(lin)床免疫細(xi)胞治療企(qi)業亙(gen)喜生物科技(ji)有限公(gong)司（以下簡稱“亙(gen)喜生物”），今天公(gong)布了(le)一項多中(zhong)心臨(lin)床研(yan)究(jiu)的中(zhong)期研(yan)究(jiu)成果，其全球首創新藥 FasT CAR-19 (GC007F) 研(yan)究(jiu)性細(xi)胞基因療法(fa)的安全性和(he)有效(xiao)性已得到初步證實(shi)。該結果已在CAR-TCR Summit 波士(shi)頓峰會（9 月(yue)(yue) 10 日(ri)至 13 日(ri)）上公(gong)布。
目前，抗 CD19 CAR-T 產(chan)品平均生(sheng)產(chan)周期一般為(wei)兩周，質量(liang)檢測則另(ling)需一周時間(jian)；而(er)亙喜生(sheng)物的(de)首創(chuang)的(de) FasT CAR 解決方(fang)案(an)通過對受試(shi)者(zhe)(zhe)的(de) T 細(xi)胞(bao)進行基(ji)因改造使其(qi)表達(da) CD19 特(te)異嵌合抗原受體 (CAR)，細(xi)胞(bao)質內時間(jian)縮短到一天，生(sheng)產(chan)成(cheng)(cheng)功率高達(da) 26/26(100%)，無受試(shi)者(zhe)(zhe)因生(sheng)產(chan)失敗(bai)退出試(shi)驗。FasT CAR 技術(shu)將被推廣應用到其(qi)他免疫細(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)療，用來治(zhi)(zhi)療包括多發性骨髓瘤(liu) (MM) 和非霍奇金淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤(liu) (NHL) 。基(ji)于這些優點，FasT CAR-19 能創(chuang)造出很(hen)高的(de)療效經(jing)濟學意義，有望成(cheng)(cheng)為(wei)治(zhi)(zhi)療復發或難(nan)治(zhi)(zhi)急性淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)白血病的(de) CAR-T 產(chan)品的(de)新的(de)標桿。
這(zhe)項多中(zhong)心臨床(chuang)研究(jiu)的受(shou)試(shi)(shi)(shi)者為 26 例 ，涵蓋年(nian)齡(ling)14 至(zhi)(zhi)(zhi) 70 歲(sui)復(fu)發或難治(zhi)(zhi)性 B-ALL 青(qing)少年(nian)和成人受(shou)試(shi)(shi)(shi)者。這(zhe)些受(shou)試(shi)(shi)(shi)者此前均接受(shou)過多次治(zhi)(zhi)療，但都未獲得持續(xu)臨床(chuang)緩(huan)解。截至(zhi)(zhi)(zhi) 9 月 4 日，所有受(shou)試(shi)(shi)(shi)者均已在(zai)清淋預(yu)處(chu)理化療后，接受(shou)了(le) FasT CAR-19 單次輸注治(zhi)(zhi)療。FasT CAR-19 由低到高設(she)置了(le)三個劑(ji)量(liang)，相(xiang)當于傳統 CAR-T 產品有效(xiao)劑(ji)量(liang)的 1/30 至(zhi)(zhi)(zhi) 1/10。
28 天隨(sui)訪期中，對 24 例受試者的治(zhi)療效果進行了(le)評估，其中：
在超過(guo)三個月的持(chi)續(xu)(xu)緩解觀察(cha)期內，FasT CAR-19 表(biao)現出良好(hao)的持(chi)續(xu)(xu)性。在安全(quan)性方(fang)面，所有 26 例受試者均可耐(nai)受不(bu)同劑量水(shui)平(ping)的 FasT CAR-19 輸注。最常見的安全(quan)問題為(wei)細胞因(yin)子釋放綜合征 (CRS) 和免疫效(xiao)應細胞相關(guan)的神經毒性綜合癥(zheng) (ICANS)，在該試驗為(wei)輕至中(zhong)度水(shui)平(ping)。
與高劑(ji)量(liang)組相比(bi)，在(zai)低、中劑(ji)量(liang)組的(de)受試(shi)者中僅觀察到(dao)輕微的(de)不(bu)良反應。在(zai)低、中劑(ji)量(liang)組的(de) 20 例(li)受試(shi)者中，有 2 例(li) (10%) 報(bao)告(gao)為(wei) 3 級(ji)(ji)(ji) CRS，2 例(li) (10%) 報(bao)告(gao)為(wei)可控的(de) 3 級(ji)(ji)(ji) ICANS；而在(zai)高劑(ji)量(liang)組的(de) 6 例(li)受試(shi)者中，有 5 例(li) (83.3%) 報(bao)告(gao)為(wei) 3 級(ji)(ji)(ji) CRS，1 例(li) (16.7%) 報(bao)告(gao)為(wei) 1-2 級(ji)(ji)(ji) ICANS，表明該試(shi)驗已經觀察到(dao)了劑(ji)量(liang)限制毒性(xing)。
進一步應用 FasT CAR-T技術：開發GC012F 和 GC022F產品
CAR-T免疫(yi)療(liao)(liao)法(fa)(fa)利用受(shou)試者自身(shen)的(de)免疫(yi)細(xi)胞來治療(liao)(liao)疾病。該療(liao)(liao)法(fa)(fa)從受(shou)試者的(de)血液中(zhong)采集免疫(yi)細(xi)胞，在實驗(yan)室中(zhong)構建可以靶向(xiang)癌細(xi)胞的(de)嵌合抗原受(shou)體細(xi)胞(CAR)，然(ran)后重新輸注到受(shou)試者體內達到殺傷腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞的(de)目的(de)。然(ran)而(er)，這種療(liao)(liao)法(fa)(fa)生產(chan)周期長，個性(xing)化差異大；這種療(liao)(liao)法(fa)(fa)只(zhi)能靶向(xiang)單一腫(zhong)瘤(liu)抗原，有效性(xing)被限(xian)制(zhi)。
為(wei)了(le)(le)解決這(zhe)一行(xing)業痛點，亙喜生(sheng)物設計了(le)(le)兩(liang)種(zhong)不同的(de)(de) CAR，單(dan)(dan)次可(ke)進(jin)行(xing)雙(shuang)重轉導(dao)（靶(ba)向 BCMA 和抗(kang)原 X 的(de)(de) GC012，以及靶(ba)向 CD19 和 CD22 的(de)(de) GC022）。預期與(yu)單(dan)(dan)一靶(ba)向CAR-T 細胞相比，這(zhe)種(zhong)方法安全(quan)性(xing)更高，可(ke)控(kong)性(xing)更強，且(qie)能夠預防復發。由于這(zhe)兩(liang)個產(chan)品（GC012F 和 GC022F）的(de)(de)細胞特性(xing)皆(jie)與(yu) GC007F 相似，因此使(shi)用了(le)(le)FasT CAR生(sheng)產(chan)平臺技術(shu)，有望超越傳統(tong)方法生(sheng)產(chan)的(de)(de)雙(shuang)靶(ba)向CAR-T 細胞療法。
體外實驗結(jie)果(guo)表(biao)明，與同類型的(de)常(chang)規(gui) CAR-T 細胞相(xiang)比，GC012F 和 GC022F 的(de)中(zhong)央記(ji)憶性 （central memory）Tcm 細胞比例更高(gao)，消耗更少，增(zeng)殖(zhi)能(neng)力更強，體外殺傷(shang)(shang)能(neng)力與傳統CAR-T相(xiang)當。體內研究結(jie)果(guo)表(biao)明，這(zhe)兩個產品在較低劑量下具備更強的(de)腫瘤殺傷(shang)(shang)效力以(yi)及清(qing)除腫瘤的(de)能(neng)力。
“我們非常(chang)高興(xing)地看到，在這項研(yan)究中，所有的(de)(de)復發或難治性 B-ALL 受(shou)試者(zhe)都從 FasT CAR-19 中獲(huo)得了實質(zhi)性的(de)(de)臨(lin)床療效(xiao)，”亙喜生物首(shou)席執行官 曹衛博(bo)士說道(dao)。“使用 FasT CAR 平臺打造(zao)的(de)(de)雙靶(ba)向(xiang) CAR-T 細胞有望(wang)提供患者(zhe)更好的(de)(de)臨(lin)床獲(huo)益。下(xia)一個(ge)階段(duan)我們將通過首(shou)次人體試驗來進一步挖掘該技術的(de)(de)潛力(li)。”
關于 FasT CAR-19
FasT CAR-19，或(huo) GC007F，是一種靶向 CD19 的(de) CAR-T 細胞治(zhi)療(liao)，適用于復發(fa)或(huo)難治(zhi)性 B-ALL 的(de)青少年和(he)成(cheng)年受試者(zhe)以(yi)及(ji)侵襲性非(fei)霍奇金(jin)淋巴瘤(liu)（NHL）受試者(zhe)。亙喜(xi)生物的(de)專(zhuan)利 FasT CAR 技術將 GC007F 的(de)制備過(guo)程(cheng)大幅縮減至 24 小時(shi)，大大地降低了其成(cheng)本(ben)。這(zhe)種更為年輕(qing)且損耗(hao)更少的(de) T 細胞表型已(yi)表現(xian)出(chu)更強的(de)增殖(zhi)能(neng)力(li)、效(xiao)力(li)和(he)大范圍骨髓遷(qian)移能(neng)力(li)，使得 GC007F 有(you)望成(cheng)為復發(fa)或(huo)難治(zhi)性 B-ALL 及(ji)NHL的(de)最佳治(zhi)療(liao)方案。
關于 ALL
急性淋巴細胞白血病 (ALL) 雖然罕見，但卻是 2-5 歲兒童和 50 歲以上成人最常見的癌癥之一[1]。2015 年，全球共有 87.6 萬人患有 ALL，有 11 萬人因而死亡[2]。這一疾病也是兒(er)童最常見的癌癥誘(you)因和癌癥死亡(wang)誘(you)因。ALL 的常規療法(fa)為先(xian)通過化療緩解，而后(hou)再耗費數年進(jin)行進(jin)一步化療。
關于 MM
多發性骨(gu)髓(sui)(sui)瘤 (MM) 是一(yi)種(zhong)漿細(xi)(xi)(xi)胞(bao)（白(bai)(bai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的一(yi)種(zhong)）癌癥。漿細(xi)(xi)(xi)胞(bao)可通過(guo)產生(sheng)抗(kang)體來對抗(kang)感染(ran)。而 MM 會導致癌細(xi)(xi)(xi)胞(bao)在骨(gu)髓(sui)(sui)中積聚，從而占據健康血(xue)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的空(kong)間。癌細(xi)(xi)(xi)胞(bao)不僅不生(sheng)產抗(kang)體，還會生(sheng)產出引(yin)起并發癥的異常蛋(dan)白(bai)(bai)（骨(gu)髓(sui)(sui)瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)）。
關于亙喜生物
亙(gen)喜生(sheng)物科技有限責(ze)任公司（簡稱“亙(gen)喜生(sheng)物”）是一家(jia)臨(lin)床(chuang)階(jie)段的(de)(de)生(sheng)物制藥(yao)公司，致(zhi)力于開發(fa)可靠實惠的(de)(de)細胞基(ji)因癌癥療法。亙(gen)喜生(sheng)物致(zhi)力于 CAR-T 的(de)(de)攻堅克難(nan)，如生(sheng)產成(cheng)本高(gao)、生(sheng)產過程冗長、缺乏(fa)現成(cheng)的(de)(de)產品，以及對實體腫瘤(liu)無效等問(wen)題。在其(qi)世界級科學家(jia)團隊的(de)(de)帶領下，亙(gen)喜生(sheng)物正在開發(fa) FasT CAR、TruUCAR（即用(yong)型CAR 產品）、雙(shuang)重(zhong) CAR 和(he)增強型 CAR-T 細胞療法，用(yong)于治療白血病、淋巴瘤(liu)、骨(gu)髓瘤(liu)和(he)實體瘤(liu)等疾(ji)病。
[1] //www.cancer.org/cancer/acute-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html
