上海2020年6月24日 /美通社/ -- 布地格福III期ETHOS臨床試驗今日公布完整積極結果。試驗表明，在中度至極重度慢性阻塞性肺疾病患者中，與兩組雙聯療法相比，阿斯利康的三聯療法倍擇瑞®令暢®（布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅）可顯著降低中重度急性加重發生率[1]。
與格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅治療組患者的急性加重率降低了24%（p <0.001）。 與PT009布地奈德/富馬酸福莫特羅相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅治療組急性加重發生率降低了13%（p = 0.003）。在本試驗中，用作對照的兩組雙聯療法是目前COPD的推薦療法[2]。
在一項關鍵次要終點上，與格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑相比，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅使患者的全因死亡風險降低了46%（未校正p = 0.01）[3]。
該研究結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》，同時在美國胸科學會網絡科學研討會的肺醫學臨床試驗結果分享環節上對外發布[3]。阿斯利康將(jiang)繼續與衛(wei)生監管機構一起審閱這些(xie)數據。
ETHOS試(shi)(shi)驗(yan)首席研究員、德國基爾(er)大(da)學肺部醫學教授、德國Grosshansdorf肺部研究中心呼吸(xi)科主任Klaus Rabe表示：“III期 ETHOS試(shi)(shi)驗(yan)的(de)(de)結果很重(zhong)要(yao)，證(zheng)明了(le)布地(di)奈(nai)德/格隆溴(xiu)銨/富馬酸福莫特羅有助(zhu)于降低(di)這(zhe)種進(jin)行性疾病的(de)(de)加重(zhong)率(lv)。研究結果還表明，降低(di)全(quan)因死亡風(feng)險是可以實(shi)現的(de)(de)，同時可以改變慢阻肺的(de)(de)治療目標。”
阿斯利康生物制(zhi)藥(yao)研發執行副(fu)總(zong)裁Mene Pangalos表示：“慢阻肺是全(quan)(quan)球第三大致死(si)性疾病(bing)，病(bing)情加重可導致患者死(si)亡率的(de)增加。III期ETHOS臨床試驗的(de)結果再次證實，與雙聯(lian)療法相比，布地(di)奈德/格隆溴銨/富馬(ma)酸福莫特(te)羅能(neng)夠降低疾病(bing)的(de)加重率。我們為(wei)在(zai)全(quan)(quan)因死(si)亡方(fang)面獲得的(de)數據(ju)感到(dao)興奮，因為(wei)這是慢阻肺疾病(bing)管(guan)理的(de)關(guan)鍵考(kao)量因素之一(yi)。”
布(bu)地奈(nai)德/格(ge)隆溴銨(an)(an)(an)/富(fu)馬(ma)酸福(fu)莫特(te)羅的安全性和耐受性與兩組(zu)(zu)雙聯療法的已知特(te)性保持一(yi)致(zhi)。在本試(shi)驗中，最常(chang)報告(gao)的不(bu)良事件(jian)為(wei)鼻咽炎、慢阻(zu)肺和上呼吸道(dao)感染。在布(bu)地奈(nai)德/格(ge)隆溴銨(an)(an)(an)/富(fu)馬(ma)酸福(fu)莫特(te)羅組(zu)(zu)中，肺炎的確診率為(wei)4.2%，格(ge)隆溴銨(an)(an)(an)/福(fu)莫特(te)羅吸入氣霧劑(ji)組(zu)(zu)為(wei)2.3%，PT009組(zu)(zu)為(wei)4.5%。
上述結果基于布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅（ 320 / 14.4 / 9.6mcg）組合中使用標準劑量的布地奈德（吸入糖皮質激素ICS）。在本試驗中，布地奈德/格隆溴銨/富馬酸福莫特羅組合采用一半劑量的布地奈德（160 / 14.4 / 9.6mcg）也能較對照組顯著降低中重度加重率。兩個對照組分別為格隆溴銨/福莫特羅吸入氣霧劑（14.4/9.6mcg）和PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅：320 / 9.6mcg）[1]。
倍擇瑞®令暢(chang)®已在和獲批用于治療慢阻肺，并正(zheng)在美國和歐洲接受監管部門審批。
*PT009（布地奈德/富馬酸福莫特羅）在全球未(wei)上市(shi)，尚未(wei)獲得慢(man)阻肺(fei)適應癥。
關于慢阻肺
慢性阻塞性肺病是一種進行性疾病，可導致肺部氣流阻塞，主要表現為胸悶、氣促[2]。據估計，全球有3.84億慢阻肺患者[4]，它是全球第三大死亡原因[5]。改善肺功能、降低急性加重風險和改善呼吸困難等日常癥狀是慢阻肺的重要治療目標[2]。即使慢阻肺單次急性加重也可能導致肺功能下降速率顯著加快[6]，生活質量惡化[7]，這將顯著縮短慢阻肺患者的預期壽命并增加死亡風險[8,9]。
References
1. Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, et al. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD. NEJM 2020; [IN PRESS] |
2. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2020. [Online]. Available at: //goldcopd.org. [Last accessed: June 2020]. |
3. Rabe KF. Inhaled Triple Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-Very Severe COPD: The ETHOS Study. ATS Scientific Symposium. Breaking News: Clinical Trial Results in Pulmonary Medicine. June 24, 2020. |
4. Adeloye D, Chua S, Lee C, et al. Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015; 5 (2): 020415. |
5. Quaderi SA, Hurst JR. The unmet global burden of COPD. Glob Health Epidemiol Genom. 2018; 3: e4. Published 2018 Apr 6. doi:10.1017/gheg.2018.1 |
6. Halpin DMG, Decramer M, Celli BR, et al. Effect of a single exacerbation on decline in lung function in COPD. Respiratory Medicine 2017; 128: 85-91. |
7. Roche N, Wedzicha JA, Patalano F, et al. COPD exacerbations significantly impact quality of life as measured by SGRQ-C total score: results from the FLAME study. Eur Resp J. 2017; 50 (Suppl 61): OA1487 |
8. Ho TW, Tsai YJ, Ruan SY, et al. In-Hospital and One-Year Mortality and Their Predictors in Patients Hospitalized for First-Ever Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: A Nationwide Population-Based Study. PLOS ONE. 2014; 9 (12): e114866. |
9. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957-63. |
