中國蘇州和美國馬里(li)蘭(lan)州羅(luo)克維爾(er)市2020年11月30日 /美通社/ -- 致力(li)于(yu)(yu)在(zai)腫瘤、乙肝及與(yu)衰老相關疾病(bing)等治療領(ling)域開發(fa)(fa)創新藥物的處于(yu)(yu)臨(lin)(lin)床階(jie)段的研發(fa)(fa)企(qi)業 -- 亞盛醫(yi)藥（6855.HK）今日宣布，公司與(yu)密西根(gen)大學達成(cheng)協議，將(jiang)獲得(de)一項基于(yu)(yu)蛋白降解靶向嵌(qian)合體(ti)(Proteolysis-Targeting Chimeras, PROTACs)技術開發(fa)(fa)的MDM2蛋白降解劑的全球獨家權益。該(gai)臨(lin)(lin)床候選物已進入IND申報(bao)試(shi)驗階(jie)段。

MDM2是腫瘤抑制因子p53的關鍵負調節因子，是迄今為止發現的最強的凋亡抑制因子之一，在腫瘤中高表達，對腫瘤的發生和發展起到重要的作用。MDM2抑制劑通過高親和力結合MDM2蛋白，阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性^[1]。然而MDM2抑制劑還存在一些問題，包括劑量受到血液學及相關毒性的限制等。因此，迫切需要開發靶向MDM2用于腫瘤治療的新策略。而PROTAC技術是通過泛素-蛋白酶體系統（UPS）誘導靶向蛋白降解的一種全新技術。此技術自問世以來受到來自學術界和工業界的廣泛關注。區別于傳統的占據驅動（occupancy-driven）的藥理學原理，事件驅動(event-driven)的PROTAC技術具有諸多優勢，比如具有高活性、高選擇性，催化降解作用模式，靶向不可成藥靶點等^[2]。

亞盛醫藥共同創始人兼首席科學顧問、密西根大學Warner-Lambert/Parke-Davis醫學教授、內科教授、藥理學教授和藥物化學專業教授、密西根醫療創新中心主任王少萌博士是這一研發領域的領軍人物。王少萌教授課題組通過運用PROTAC技術，對他們之前開發的MDM2抑制劑進行系統的構效關系研究，獲得了能夠有效誘導MDM2快速降解的高效MDM2降解劑。MDM2降解劑可以在小鼠異種移植的腫瘤模型中完全并持久地抑制腫瘤的生長^[3]。

王少萌博(bo)士(shi)表(biao)示：“PROTAC作為新穎的(de)誘導(dao)蛋白(bai)降解方(fang)式已(yi)成為一種全新的(de)藥(yao)物發現(xian)策略(lve)。研(yan)究(jiu)(jiu)表(biao)明，PROTAC誘導(dao)MDM2降解不僅可以(yi)增(zeng)強MDM2抑制劑活性和有效(xiao)性，而且(qie)可以(yi)維持(chi)MDM2蛋白(bai)處于長(chang)期(qi)抑制的(de)水平，此項技術(shu)為臨床上治療MDM2驅動的(de)白(bai)血病及其他類型(xing)的(de)腫瘤提供了新的(de)研(yan)究(jiu)(jiu)策略(lve)。我們期(qi)待亞盛醫藥(yao)的(de)進(jin)一步(bu)開發。”

亞(ya)盛醫藥(yao)董(dong)事長、CEO楊大(da)俊博(bo)士(shi)表示(shi)：“PROTAC技術(shu)的(de)(de)興起與突破(po)是小分子(zi)藥(yao)物(wu)研發的(de)(de)又一(yi)革命性進展，該技術(shu)以其(qi)可靶(ba)向(xiang)傳統“不可成藥(yao)”蛋(dan)白(bai)(bai)的(de)(de)獨特優(you)勢(shi)而(er)備受業界(jie)關注。我們很(hen)高(gao)興與密(mi)西根大(da)學達(da)成此(ci)項協(xie)議，從而(er)涉(she)足(zu)基(ji)于PROTAC技術(shu)的(de)(de)MDM2蛋(dan)白(bai)(bai)降解劑(ji)研發的(de)(de)新興領域(yu)，也是對亞(ya)盛現有產(chan)品(pin)線的(de)(de)重要擴充(chong)。我們將加快對這一(yi)MDM2蛋(dan)白(bai)(bai)降解劑(ji)的(de)(de)研究及開發，早日為尚(shang)未滿足(zu)、急需的(de)(de)臨床(chuang)需求提供有效(xiao)的(de)(de)治療選擇。”

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥(yao)(yao)是一家立足(zu)中國(guo)、面向全球的(de)處于臨床開發(fa)階段(duan)的(de)原創新藥(yao)(yao)研發(fa)企(qi)業，致力(li)于在腫瘤(liu)、乙肝及(ji)與衰(shuai)老(lao)相關的(de)疾(ji)病等治療(liao)領域開發(fa)創新藥(yao)(yao)物。2019年10月28日，亞盛醫藥(yao)(yao)在香港聯交所主板(ban)掛牌(pai)上市，股票代(dai)碼：6855.HK。

亞(ya)盛(sheng)醫藥(yao)擁有(you)自主(zhu)構建(jian)的(de)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)-蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)相互作用(yong)靶(ba)向藥(yao)物設計(ji)平(ping)臺(tai)，處于細胞(bao)(bao)凋(diao)(diao)亡通(tong)路新(xin)藥(yao)研發的(de)全球(qiu)最前沿。公(gong)司(si)(si)已建(jian)立擁有(you)8個已進入(ru)臨(lin)床(chuang)開(kai)(kai)發階段的(de)1類小(xiao)分子(zi)新(xin)藥(yao)產品(pin)管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等(deng)細胞(bao)(bao)凋(diao)(diao)亡路徑關鍵蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)的(de)抑制劑(ji)；新(xin)一(yi)代(dai)針(zhen)對癌癥治療中出現的(de)激酶突變體(ti)的(de)抑制劑(ji)等(deng)，為全球(qiu)唯一(yi)在細胞(bao)(bao)凋(diao)(diao)亡路徑關鍵蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)領(ling)域(yu)均有(you)臨(lin)床(chuang)開(kai)(kai)發品(pin)種(zhong)(zhong)的(de)創新(xin)公(gong)司(si)(si)。目前公(gong)司(si)(si)正在中國、美國及澳大利亞(ya)開(kai)(kai)展40多項I/II期臨(lin)床(chuang)試(shi)驗。用(yong)于治療耐(nai)藥(yao)性慢性髓性白(bai)血病的(de)核(he)心品(pin)種(zhong)(zhong)HQP1351已在中國遞交新(xin)藥(yao)上市申請，該品(pin)種(zhong)(zhong)獲得了(le)美國FDA審評快速通(tong)道及孤兒(er)藥(yao)認證資格(ge)。截至目前，公(gong)司(si)(si)共(gong)有(you)4個在研新(xin)藥(yao)獲得6項FDA孤兒(er)藥(yao)資格(ge)認證。

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