MAGNOLIA 2期臨床試驗初步數據表明澤布替尼用于治療復發/難治性邊緣區淋巴瘤患者高度有效

SEQUIOIA 3期臨床試驗C組結果表明澤布替尼用于治療染色體17p缺失的初治慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者的總緩解率近95%且能夠保持無進展生存

美國麻省劍橋和中國北京2020年12月7日  /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160），是一家處于商業階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內開發和商業化創新藥物。公司今日在第62屆美國血液學會（ASH）年會上公布BTK抑制劑百悅澤^®（澤布(bu)替尼）的臨(lin)床數據。用于(yu)治療(liao)復發(fa)/難治性（R/R）邊緣區(qu)淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤（MZL）患(huan)者(zhe)的MAGNOLIA 2期(qi)臨(lin)床試(shi)驗初(chu)步結(jie)果在一(yi)項(xiang)口頭報告(gao)中被公布(bu)，用于(yu)治療(liao)染(ran)色體(ti)17p缺(que)失初(chu)治（TN）慢性淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)細胞白血(xue)病或小淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)細胞淋(lin)(lin)巴(ba)(ba)瘤（CLL/SLL）患(huan)者(zhe)的SEQUOIA 3期(qi)臨(lin)床試(shi)驗C組更新結(jie)果在一(yi)項(xiang)海報展示(shi)中被公布(bu)。

百濟神州血液學首席醫學官黃蔚娟醫學博士表示：“自百悅澤^®去年獲得美國食品藥品監督管理局加速批準用于治療先前接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者以來，我們在多項B細胞惡性腫瘤中提供了額外的有效性和安全性臨床數據。根據MAGNOLIA試驗初步結果，百悅澤^®用于(yu)治療復發或難治性MZL患者(zhe)取得了(le)頗高(gao)的(de)(de)(de)緩(huan)解率，其中包括(kuo)不少達到完全緩(huan)解的(de)(de)(de)患者(zhe)。值得一(yi)提(ti)的(de)(de)(de)是(shi)，我(wo)們在攜有高(gao)危特征的(de)(de)(de)患者(zhe)中也觀察到了(le)緩(huan)解，證明其強大的(de)(de)(de)臨床(chuang)活性和耐受性。”

黃蔚娟醫學博士補充道：“此外，在SEQUOIA臨床試驗C組隨訪時間延長的情況下，我們得以進一步評估百悅澤^®在染色體17p缺失的初治CLL或SLL患者中的長期緩解效應。令人興奮的是，相比在去年ASH年會中公布的初步結果，在安全性一致的同時，我們觀察到更多患者達到了完全緩解。在今天公布數據的有力支持下，我們將繼續開展百悅澤^®作為一款潛在的(de)同類最佳BTK抑制劑的(de)全球藥政注(zhu)冊計劃(hua)。”

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針對R/R MZL的MAGNOLIA 2期臨床試驗初步結果

口頭報告；展示編號：339

這項單臂、開放性、多中心的MAGNOLIA 2期臨床試驗（NCT03846427）的初步結果表明百澤安^®在R/R MZL患(huan)者(zhe)中高度(du)有(you)(you)效并總(zong)體耐受。共有(you)(you)68例先(xian)前接(jie)受過至少一項CD20導向(xiang)療法患(huan)有(you)(you)結外、脾或結型MZL的(de)患(huan)者(zhe)入(ru)組該試驗。入(ru)組患(huan)者(zhe)人群包含多項高危(wei)特(te)征，例如總(zong)體年齡(ling)偏高（患(huan)者(zhe)年齡(ling)中位數(shu)為(wei)70歲）、既往(wang)普(pu)遍(bian)接(jie)受過多項治(zhi)療（先(xian)前接(jie)受療法的(de)中位數(shu)為(wei)2項）、超過30%的(de)患(huan)者(zhe)患(huan)有(you)(you)難治(zhi)性疾病以及結型MZL約占40%患(huan)者(zhe)。

莫(mo)納(na)什大(da)學血(xue)液負責(ze)人(ren)兼莫(mo)納(na)什衛(wei)生臨床血(xue)液學主(zhu)任Stephen Opat內外(wai)全科醫學士評論(lun)道：“目(mu)前，用(yong)于治療復發或難治性(xing)邊(bian)緣區(qu)淋巴瘤既耐受又有效的(de)治療方(fang)案十分有限，MAGNOLIA臨床試驗初步結果中(zhong)包括高達(da)74.2%的(de)總緩解(jie)率(lv)(lv)以(yi)及將近(jin)90%的(de)臨床受益(yi)率(lv)(lv)，表(biao)明澤布替尼強大(da)的(de)抗腫瘤活性(xing)有望為身患(huan)(huan)這一疾病(bing)的(de)患(huan)(huan)者帶來益(yi)處。令人(ren)格(ge)外(wai)興奮(fen)的(de)是，在攜(xie)有高危特征(zheng)的(de)患(huan)(huan)者中(zhong)觀(guan)察到緩解(jie)也大(da)體一致，而且澤布替尼總體耐受。”

截至(zhi)數(shu)據截點2020年(nian)8月14日，66例患者符合療效評估。在中位隨(sui)訪時間為10.7個月時，結果包括：

• 在該試驗所有亞型中，經研究者評估的總緩解率（ORR）為74.2%（95% CI: 62.0, 84.2），其中包括16例（24.2%）完全緩解（CR）和33例（50.0%）部分緩解
• 該試驗所有亞組中觀察到的緩解總體一致，包括以下高危亞組：

o  在75歲及(ji)以上的(de)患(huan)者中（n=18），ORR為88.9%（95% CI: 65.3, 98.6）

o  在既往(wang)接受過至少三項(xiang)療(liao)法的患者中（n=17），ORR為(wei)64.7%（95% CI: 38.3, 85.8）

o  在難(nan)治性疾病患者中(zhong)（n=21），ORR為71.0%（95% CI: 47.8, 88.7）

o  在結型MZL患者(zhe)中(zhong)（n=25），ORR為84.0%（95% CI: 63.9, 95.5）

• 無進展生存期（PFS）中位隨訪時間為9.13個月，PFS無事件率在6個月和9個月時分別為80.0%和67.0%
• 79.0%的患者在六個月時仍在緩解，總生存（OS）率在12個月時為94.0%
• 95.6%的患者經歷了至少一起任一級別的治療期間出現的不良事件（TEAE），其中最常見（≥10.0%）的包括腹瀉（20.6%）、挫傷（19.1%）、便秘（13.2%）、中性粒細胞減少癥（13.2%）、上呼吸道感染（11.8%）、血小板減少癥（10.3%）以及惡心（10.3%）
• 38.2%的患者經歷了至少一起3級及以上的TEAE，其中最常見（至少出現在2例患者中）的為中性粒細胞減少癥（10.3%）、腹瀉（2.9%）、發熱（2.9%）、血小板減少癥（2.9%）、貧血（2.9%）以及肺炎（2.9%）
• 32.4%的患者經歷了至少一起嚴重TEAE
• 2例患者由于TEAE中斷治療，經認定均與澤布替尼無關；其中一起為心肌梗塞的TEAE導致1例有預先存在心血管疾病的患者死亡

針對染色體17p缺失TN CLL/SLL患者的SEQUOIA 3期臨床試驗C組更新結果

展示編號：1306

這(zhe)項隨機、開放性(xing)的SEQUOIA全球3期臨(lin)床試驗(yan)（NCT03336333）中(zhong)(zhong)的非隨機C組(zu)更新結(jie)果表(biao)明，澤布(bu)替尼作(zuo)為單藥(yao)在(zai)(zai)染(ran)色(se)體17p缺失的TN CLL/SLL患者中(zhong)(zhong)產生了較高(gao)的ORR和持續的PFS。相比在(zai)(zai)2019年ASH年會上(shang)在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)隨訪時間為10個月時公布(bu)的初步結(jie)果，在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)位(wei)(wei)隨訪時間延長至21.9個月時，CR率從(cong)1.9%提(ti)高(gao)至6.4%。澤布(bu)替尼的耐受(shou)性(xing)數(shu)據與其(qi)用于治(zhi)療其(qi)他B細胞(bao)惡(e)性(xing)腫瘤患者先前報道的數(shu)據相符。

丹娜法伯癌癥(zheng)中(zhong)(zhong)心慢(man)性淋巴細胞白(bai)血(xue)病中(zhong)(zhong)心主任兼哈(ha)佛醫(yi)學院教(jiao)授Jennifer R. Brown醫(yi)學博士(shi)評論道(dao)：“BTK抑制劑在(zai)(zai)(zai)染(ran)色體17p缺失的CLL或SLL患(huan)者中(zhong)(zhong)展示了積極的治療(liao)結果(guo)，而這(zhe)些患(huan)者即使是在(zai)(zai)(zai)一線(xian)治療(liao)中(zhong)(zhong)，對標準化學免疫療(liao)法的緩解通常(chang)也不夠理(li)想。在(zai)(zai)(zai)中(zhong)(zhong)位隨訪(fang)時間接近兩年的情況下，我們很欣慰能在(zai)(zai)(zai)第18個月時觀(guan)察到高達(da)90.6%的無(wu)進展生存無(wu)事件率，總(zong)緩解率也達(da)到94.5%，同(tong)時澤(ze)布替(ti)尼的耐受性數據也相一致(zhi)。”

截至(zhi)數據截點2020年8月(yue)10日(ri)，所有(you)入(ru)組C組的109例患者(zhe)均符合(he)療(liao)效(xiao)評估。在中位隨(sui)訪時間為21.9個月(yue)時，結(jie)果包括(kuo):

• 在18個月時，PFS無事件率和OS率分別為90.6%（95% CI: 83.3, 94.9）和95.4%（95% CI: 89.3, 98.1）
• 在18個月時，PFS無事件率在攜有例如IGHV未突變和復雜核型等不利特征的患者中分別為88.0%（95% CI: 78, 94）和94.0%（95% CI: 77, 98）
• 經研究者評估的ORR為94.5%（95% CI: 88.4, 98.0），其中包括6例（5.5%）CR、1例（0.9%）骨髓恢復不完整的CR、1例（0.9%）結節PR、94例（86.2%）PR以及1例（0.9%）帶有淋巴細胞增多的PR
• 93.1%（95% CI: 86, 97）和87.7%（95% CI:78, 93）的患者在12個月和18個月時仍在緩解；
• 最常見（≥10.0%）的任一級別不良事件（AE）包括挫傷（20.0%）、上呼吸道感染（19.3%）、腹瀉（17.4%）、惡心（14.7%）、背痛（13.8%）、便秘（13.8%）、皮疹（13.8%）、咳嗽（12.8%）、中性粒細胞減少癥（11.9%）、關節痛（11.0%）以及肺炎（10.1%）
• 52.3%的患者經歷了至少一起3級及以上的AE，其中最常見（至少出現在2%的患者中）的為中性粒細胞減少癥或中性粒細胞計數減少（15.6%）、肺炎（4.6%）、跌倒（2.8%）以及高血壓（2.8%）
• 38.5%的患者經歷了至少一起嚴重AE
• 5例（4.6%）患者由于AE中斷治療，包括2例（1.8%）患者由于AE死亡，其中1例為肺炎引起的膿毒癥和死亡，經認定與澤布替尼治療相關；另外1例為疾病進展引起的腎衰竭，經認定與澤布替尼治療無關

關于百悅澤^®（澤布替尼）

百悅澤^®（澤(ze)布替尼）是一款由百濟神州科學(xue)家自主研發的布魯頓氏(shi)酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制(zhi)劑，目(mu)前正在全球(qiu)進行廣泛的關鍵性臨床試驗項目(mu)，作為(wei)單藥和與其(qi)他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡(e)性腫瘤。

百悅澤^®于(yu)(yu)2019年11月14日(ri)獲得美國食品藥(yao)品監(jian)督管理局(ju)（FDA）加速(su)批(pi)準用(yong)于(yu)(yu)治(zhi)療既往(wang)接受過(guo)至少一項(xiang)療法的套細胞(bao)淋巴瘤(liu)（MCL）患者。該項(xiang)加速(su)批(pi)準是基(ji)于(yu)(yu)總緩解率（ORR）。針對(dui)該適應癥的持(chi)續批(pi)準將取(qu)決于(yu)(yu)驗(yan)證性試驗(yan)中臨床(chuang)益處的驗(yan)證和(he)描述。

2020年5月，百悅澤^®在中國獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。一項百悅澤^®用于治療復發/難治性華氏巨球蛋白血(xue)癥(zheng)（WM）患(huan)者的新適應癥(zheng)上市申請已被(bei)NMPA藥品審(shen)(shen)評中心（CDE）受(shou)理并納入(ru)優先審(shen)(shen)評行列。

此外，多項百悅澤^®的(de)藥政申請已在加拿大、澳大利亞、以色列及歐(ou)洲被受(shou)理并正在接受(shou)審評。

百悅澤^®在美國(guo)和中國(guo)以(yi)外國(guo)家(jia)地(di)區尚未獲批。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性、商業階段的生物科技公司，專注于研究、開發、生產以及商業化創新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有4700 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟神州兩款自主研發的藥物，BTK 抑制劑百悅澤^®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進行銷售、抗PD-1 抗體藥物百澤安^®（替雷利(li)珠單(dan)抗注射液(ye)）在中(zhong)國進(jin)行銷售(shou)。此外，百濟神州在中(zhong)國正在或計劃銷售(shou)多款由安進(jin)公司、新基物流(liu)有限公司（隸屬百時美施貴寶(bao)公司）以及(ji)EUSA Pharma 授(shou)權的腫瘤藥物。欲了解更(geng)多信息，請(qing)訪問www.beigene.cn。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括百悅澤^®鼓舞人心的(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床試(shi)驗結果(guo)，百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)對百(bai)悅(yue)澤的(de)(de)(de)(de)進(jin)(jin)一(yi)(yi)步開(kai)發(fa)(fa)(fa)及(ji)預計(ji)臨(lin)(lin)床開(kai)發(fa)(fa)(fa)、藥(yao)(yao)政(zheng)注冊和(he)商(shang)業化發(fa)(fa)(fa)展。由(you)于各(ge)種重要因素(su)的(de)(de)(de)(de)影響，實(shi)際結果(guo)可能(neng)(neng)與(yu)前瞻性聲(sheng)明(ming)有重大(da)差異。這些(xie)因素(su)包括了(le)以(yi)下事項的(de)(de)(de)(de)風(feng)險：百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)證明(ming)其候(hou)選(xuan)藥(yao)(yao)物(wu)功效和(he)安全(quan)(quan)性的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)；候(hou)選(xuan)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)(lin)床結果(guo)可能(neng)(neng)不(bu)支持進(jin)(jin)一(yi)(yi)步開(kai)發(fa)(fa)(fa)或上市(shi)審批(pi)(pi)；藥(yao)(yao)政(zheng)部(bu)門的(de)(de)(de)(de)行動(dong)可能(neng)(neng)會影響到臨(lin)(lin)床試(shi)驗的(de)(de)(de)(de)啟動(dong)、時(shi)間表和(he)進(jin)(jin)展以(yi)及(ji)產(chan)(chan)品(pin)上市(shi)審批(pi)(pi)；百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)的(de)(de)(de)(de)上市(shi)產(chan)(chan)品(pin)及(ji)藥(yao)(yao)物(wu)候(hou)選(xuan)物(wu)（如能(neng)(neng)獲(huo)批(pi)(pi)）獲(huo)得商(shang)業成功的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)；百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)對其技(ji)術和(he)藥(yao)(yao)物(wu)知識產(chan)(chan)權保護(hu)獲(huo)得和(he)維護(hu)的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)；百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)依賴第三方(fang)進(jin)(jin)行藥(yao)(yao)物(wu)開(kai)發(fa)(fa)(fa)、生產(chan)(chan)和(he)其他(ta)服務的(de)(de)(de)(de)情(qing)況；百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)有限的(de)(de)(de)(de)營運歷史和(he)獲(huo)得進(jin)(jin)一(yi)(yi)步的(de)(de)(de)(de)營運資金以(yi)完成候(hou)選(xuan)藥(yao)(yao)物(wu)開(kai)發(fa)(fa)(fa)和(he)商(shang)業化的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)；新(xin)冠肺炎(yan)全(quan)(quan)球大(da)流行對公司臨(lin)(lin)床開(kai)發(fa)(fa)(fa)、商(shang)業化運營以(yi)及(ji)其他(ta)業務帶來的(de)(de)(de)(de)影響；以(yi)及(ji)百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)在(zai)最(zui)近季(ji)度報告的(de)(de)(de)(de)10-Q 表格中(zhong)“風(feng)險因素(su)”章節(jie)里更(geng)全(quan)(quan)面討(tao)論(lun)的(de)(de)(de)(de)各(ge)類風(feng)險；以(yi)及(ji)百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)向美國證券(quan)交易委員會期(qi)后呈報中(zhong)關于潛(qian)在(zai)風(feng)險、不(bu)確(que)定性以(yi)及(ji)其他(ta)重要因素(su)的(de)(de)(de)(de)討(tao)論(lun)。本新(xin)聞(wen)稿中(zhong)的(de)(de)(de)(de)所有信(xin)息(xi)僅及(ji)于新(xin)聞(wen)稿發(fa)(fa)(fa)布之日，除非法律要求，百(bai)濟神(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)并無責任更(geng)新(xin)該(gai)些(xie)信(xin)息(xi)。