北京(jing)2021年(nian)(nian)3月16日 /美(mei)通社/ -- 2021年(nian)(nian)第47屆歐洲血液(ye)(ye)與骨髓(sui)移(yi)植學會(EBMT)年(nian)(nian)會/虛擬會議于(yu)2021年(nian)(nian)3月14-17日舉行。EBMT是全球(qiu)血液(ye)(ye)和(he)骨髓(sui)移(yi)植領域每年(nian)(nian)最大的學術盛會之一，吸引了來自全球(qiu)89個國家和(he)地區的6700余名(ming)專(zhuan)家學者參會，探討(tao)的內容涵蓋與造血干細胞移(yi)植和(he)細胞治療研(yan)究(jiu)相關(guan)的重要議題。

今年(nian)，中國(guo)專家有2篇(pian)(pian)口(kou)頭報告和10篇(pian)(pian)壁報入圍(wei)EBMT年(nian)會，陸道培(pei)醫學團(tuan)隊從上(shang)千份摘要(yao)中脫穎而出(chu)，取得1項口(kou)頭發言，2項壁報展示的好成績。

口頭報告

Comparison of two kinds of anti-thymocyte globulin on outcomes of haploidentical stem cell transplantation for refractory/relapsed and high-risk B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CAR-T Therapy.（兩種ATG對(dui)CAR-T治療后橋接半(ban)相(xiang)合移植的難治性(xing)(xing)/復發性(xing)(xing)和高危B-ALL的的比較）

第一作者：趙艷麗，摘要(yao)號：OS3-7

背(bei)景：抗(kang)(kang)胸腺細胞球蛋白（ATG）在單倍體(ti)干細胞移(yi)植(zhi)（haplo-SCT）后移(yi)植(zhi)物抗(kang)(kang)宿主(zhu)病（GVHD）的預防中起重要作用。然而，ATG的最佳類(lei)型和最佳劑量仍未確定，尤其是在復發/難治(zhi)性(xing)(xing)（R/R）和高危(wei)B細胞急性(xing)(xing)淋巴細胞性(xing)(xing)白血病（B-ALL）患者CAR-T治(zhi)療后。

方法(fa)：該研(yan)究回顧(gu)性分析了2015年7月至2018年3月間，87例R/R和高危B-ALL患(huan)者經CD19-CAR-T治療(liao)后達到(dao)完全緩(huan)解(jie)（CR）橋(qiao)接haplo-SCT的臨床結果。預(yu)處理方案為全身(shen)照(zhao)射(TBI, 2Gy×5~6) +抗T淋(lin)巴細胞(bao)球蛋白(ATLG, Grafalon®)20mg /kg(n=63)或兔抗胸(xiong)腺細胞(bao)球蛋白(rATG，Thymoglobuline®5~7.5 mg/kg(n= 24)。環孢素、短(duan)程甲氨蝶呤和霉酚酸(suan)酯用于預(yu)防(fang)GVHD。截至2020年8月，中位(wei)生存(cun)時間為39個月（范圍：29-58個月）。

結(jie)果(guo)：ATLG組患(huan)者年(nian)(nian)齡相對較大(da)，中位(wei)(wei)年(nian)(nian)齡為15歲(sui)(sui)（范圍(wei)：2-49歲(sui)(sui)），而(er)rATG組患(huan)者中位(wei)(wei)年(nian)(nian)齡8歲(sui)(sui)（范圍(wei)：4-41歲(sui)(sui)，p=0.004）。ATLG組輸注的總單(dan)核細(xi)胞計(ji)數(shu)（MNC，中位(wei)(wei)數(shu)8.7 [5.0-15.5]×108/kg vs 12.0 [6.8-17.5]×108/kg，p=0.005）和CD34細(xi)胞數(shu)（中位(wei)(wei)數(shu)4.46[1.4-10.2]×106/kg vs 5.95 [2.8-8.8]×106/kg，p=0.000））低于rATG組。

在ATLG組和(he)rATG組中：II-IV級(ji)(ji)急性(xing)GVHD（29.0%[95%CI：19.0-39.0%] vs 37.5%[95%CI：18.1-56.9%]，p=0.598）、III-IV級(ji)(ji)急性(xing)GVHD（6.5%[95%CI：0.4-12.6%] vs 16.7%[95%CI：1.8-31.6%]，p=0.164）的發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)相(xiang)(xiang)似；EBV-DNA血癥（15.9% vs 29.2%，p=0.162）、CMV-DNA血癥（47.6% vs 58.3%，p=0.372）和(he)出血性(xing)膀胱炎（27.0% vs 25.0%，p=0.851）的發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)相(xiang)(xiang)似；慢(man)性(xing)GVHD（74.1%[95%CI：61.2-87.0%] vs 69.8%[95%CI：49.2-90.4%]，p=0.526）和(he)廣泛型慢(man)性(xing)GVHD（12.7%[95%CI：3.9-21.5%] vs 15.4%[95%CI：-0.9-31.7%], p=0.959）發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)均相(xiang)(xiang)似。

ATLG組和(he)rATG組患者3年(nian)復發(fa)率分別(bie)為(wei)(wei)13.8%（95%CI：4.8-22.8%）和(he)4.5%（95%CI：-4.1-13.1%）（p=0.248），3年(nian)非(fei)復發(fa)死亡（NRM）率分別(bie)為(wei)(wei)20.5%（95%CI：10.1-30.9%）和(he)16.7%（95%CI：1.8-31.6%）（p=0.746），3年(nian)無白血(xue)病的生存（LFS）率分別(bie)68.3%（95%CI：56.7-79.9%）和(he)79.2%（95%CI：62.9-95.5%）（p=0.349），3年(nian)總生存（OS）率分別(bie)為(wei)(wei)69.8%（95%CI：58.4-81.2%）和(he)83.3%（95%CI：68.4-98.2%）（p=0.234）。

結(jie)論：在接受CD19-CAR-T橋接haplo-SCT并采(cai)用(yong)TBI預(yu)處理(li)方案的(de)(de)(de)患者中，兩種類型的(de)(de)(de)ATG（ATLG與rATG）在GVHD預(yu)防和(he)病毒(du)感染方面的(de)(de)(de)臨床結(jie)果相似。需要較大規模的(de)(de)(de)隨機臨床研究進一步證實這些結(jie)果。

墻報展示01

Successful treatment of Hepatosplenic T-Cell Lymphoma with intensified myeloablative conditioning regimens followed by unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation.（強化清(qing)髓預(yu)處(chu)理(li)接未(wei)經處(chu)理(li)的單倍體造血(xue)干細(xi)胞移植成功治療(liao)肝(gan)脾T細(xi)胞淋巴瘤）

第一作者：趙(zhao)艷(yan)麗，摘要號：P142

背(bei)景：肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)是一種罕見的侵襲性外周T細胞淋巴瘤，中位生存期約為10個月(Vose et al. 2008; Foss et al. 2020)。

目的(de)：探討單倍體造血干細胞(bao)移植(haplo-HSCT)聯合(he)強化清髓預處(chu)理(MAC)治療HSTCL的(de)臨床效果(guo)。

方法：這是一項回顧性報告。患(huan)者數量: 3例患(huan)者均診斷(duan)HSTCL。診斷(duan)方法: 采用(yong)形態學、免疫學、細胞(bao)遺傳學和(he)分(fen)子(zi)生物學技術(shu)(MICM)對3例患(huan)者進行骨髓(sui)活(huo)檢(jian)和(he)骨髓(sui)穿刺分(fen)析。如果條(tiao)件允許進行脾臟(zang)活(huo)檢(jian)來(lai)確(que)認診斷(duan)。通過CT和(he)超聲觀(guan)察淋(lin)巴結(jie)、脾、肝的腫(zhong)大情(qing)況。移植(zhi)供(gong)者:3例患(huan)者均采用(yong)半相合供(gong)者。

預處理(li)方(fang)案: 強化(hua)MAC治(zhi)療方(fang)案如(ru)下：兩例成人患者(zhe): CLAG (G-CSF 300ug/d×6, 克拉(la)屈濱 5mg/m2/d×5, 阿糖胞苷 2g/m2/d×5) + TBI (2Gy×6)+ 環(huan)磷(lin)酰胺(an)（Cy）+ 抗(kang)胸腺細胞球蛋白(bai) (ATG) [VP-16 (15mg/kg) + TBI (2Gy×6)+Cy + ATG]，兒童患者(zhe): CLAG + 白(bai)舒(shu)非 (1.2mg/kg×16)+Cy + ATG；GVHD 預防: CSA+短程 MTX+MMF

結果：診斷時年齡: 2.5, 21 及 29 歲，形態學: 3例(li)均有(you)骨髓(sui)侵犯，1例(li)中樞神經(jing)系統受累。1例(li)經(jing)脾切除術后病理證實確診。T細胞免(mian)疫(yi)表型(xing): 兩例(li) γδ 型(xing)，1例(li)αβ 型(xing)。染色體異常(chang): 2例(li)患者(zhe)伴(ban)有(you) i(7)/r(7) ，2例(li)+8。分子生物學檢(jian)查: 2例(li)患者(zhe)檢(jian)測(ce)到STAT5B。移(yi)(yi)植前并(bing)發癥: 1例(li)患者(zhe)伴(ban)有(you)噬血細胞淋巴組織增(zeng)生癥(HLH)，移(yi)(yi)植前應用HLH94方案+蘆可替(ti)尼控制病情。移(yi)(yi)植前病程: 分別為2, 6 和 8 個月(yue)。 

移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)時疾病狀態: 兩(liang)例(li)成(cheng)(cheng)人患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)獲(huo)得(de)骨髓形態學完全緩(huan)解(CR), 但多色(se)流式(shi)監測微(wei)小(xiao)殘(can)留病變(MRD)均陽性(xing)(xing)(xing)。兒童(tong)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)原(yuan)發(fa)耐藥(yao)，經(jing)過(guo)5個療程化療未緩(huan)解。移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)時脾臟(zang)及肝臟(zang)大小(xiao): 兩(liang)例(li)成(cheng)(cheng)人患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)脾臟(zang)明(ming)顯回縮。兒童(tong)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)脾臟(zang)切除之后(hou)肝臟(zang)顯著增(zeng)大。造(zao)血植(zhi)(zhi)入: 移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)未發(fa)現植(zhi)(zhi)入失敗。急性(xing)(xing)(xing)GVHD: 兒童(tong)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)第19天發(fa)生IV度急性(xing)(xing)(xing)GVHD（皮膚及胃腸道），經(jing)聯合治療后(hou)控(kong)制(zhi)。 慢性(xing)(xing)(xing) GVHD: 3例(li)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)均發(fa)生了(le)局限性(xing)(xing)(xing)慢性(xing)(xing)(xing)GVHD。肝小(xiao)靜(jing)脈閉塞癥(VOD): 移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)前合并HLH成(cheng)(cheng)人患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)第57天診斷VOD，經(jing)去纖苷等治療控(kong)制(zhi)。

隨訪時間: 截止2020年12月12日，移植后(hou)隨訪時間分別為3, 7 和(he) 9 個(ge)月。最(zui)后(hou)隨訪時狀(zhuang)(zhuang)態: 所有(you)患者均為無病生存，完全供者嵌合(he)狀(zhuang)(zhuang)態。

結論：考慮(lv)到HSTCL的(de)高風險和不良(liang)預(yu)后特點，本研究(jiu)令人鼓舞的(de)臨床結果表(biao)明強化(hua)MAC 接haplo-HSCT是一(yi)種(zhong)安全(quan)有效的(de)治(zhi)療HSTCL的(de)方法。

參考文獻：

Vose, J., J. Armitage, and D. Weisenburger. 2008. 'International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes', J Clin Oncol, 26: 4124-30

Foss, F. M., S. M. Horwitz, M. Civallero, et al.  2020. 'Incidence and outcomes of rare T cell lymphomas from the T Cell Project: hepatosplenic, enteropathy associated and peripheral gamma delta T cell lymphomas', Am J Hematol, 95: 151-55

致謝(xie)：感(gan)謝(xie)段建(jian)春護士(shi)長指導護理工作。感(gan)謝(xie)我們患者和家人的合作和理解。 

墻報展示02

Haploidentical stem cell transplantation in AML with t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214 shows a favourable outcome: single center experience（單(dan)倍(bei)體造血干細(xi)胞移(yi)植治療(liao)t(6;9)(p23; q34); DEK-NUP214急(ji)性髓系白(bai)血病(bing)預(yu)后好(hao)：單(dan)中心經驗） 

第一作者：劉麗輝，通訊作者：劉紅星，摘要號：P093

背景：2008年(nian)白血病(bing)(bing)WHO分(fen)(fen)類將t(6;9)(p23;q34)；DEK-NUP214 AML分(fen)(fen)為(wei)一個單獨的(de)類型。t(6;9)(p23;q34)的(de)AML可以表現(xian)(xian)為(wei)AML的(de)各種(zhong)形(xing)態(tai)學亞(ya)型，常表現(xian)(xian)為(wei)多系病(bing)(bing)態(tai)造血、外(wai)周血或骨髓(sui)中(zhong)嗜堿性粒(li)細胞增高(定義(yi)為(wei)≥2%)，大部分(fen)(fen)合并FLT3-ITD。這(zhe)類白血病(bing)(bing)對標準化(hua)療(liao)反應(ying)差，復發率高，對比化(hua)療(liao)，異基因造血干細胞移(yi)植(zhi)能明顯(xian)改(gai)善(shan)預后。我們(men)報告了河北燕達(da)陸(lu)道培醫院14例t(6;9)(p23;q34) AML患者(zhe)的(de)臨(lin)床(chuang)、分(fen)(fen)子學特(te)征，這(zhe)些患者(zhe)于2013年(nian)9月至2019年(nian)10月接受了單倍體造血干細胞移(yi)植(zhi)，觀察了其(qi)療(liao)效。

研究方法：我們收集了14例t(6;9) (p23;q34) AML患(huan)者(zhe)的臨床資(zi)料、核型分析、免疫分型，以及58種血液(ye)腫瘤常(chang)見基因(yin)突(tu)變等情況。另外，用全RNA測序、RT-PCR、一代測序等方法鑒定和(he)驗證了DEK-NUP214融(rong)合基因(yin)。患(huan)者(zhe)按照河北燕達陸道培(pei)醫院(yuan)的常(chang)規進行了單倍體造(zao)血干細(xi)胞移(yi)植(zhi)，主要是以Bu/Cy/ATG為基礎的清(qing)髓性預處理，移(yi)植(zhi)物采用骨(gu)髓和(he)外周血造(zao)血干細(xi)胞，GVHD預防(fang)采用CSA+MMF+短(duan)程MTX。

研究結果：患者(zhe)(zhe)(zhe)男性8例(li)(li)，女(nv)性6例(li)(li)，中位年齡23歲(sui)，有(you)8例(li)(li)AML-M2，5例(li)(li)AML-M4，1例(li)(li)ML-M5。多(duo)系(xi)病態(tai)造血常見(12/14例(li)(li))，免疫(yi)分型(xing)均(jun)為(wei)髓系(xi)表(biao)型(xing)(CD13, CD33, CD38, HLA-DR)，嗜堿性粒細(xi)胞增高僅(jin)見于(yu)3/14例(li)(li)患者(zhe)(zhe)(zhe)，并(bing)不常見。所(suo)有(you)患者(zhe)(zhe)(zhe)均(jun)有(you)基因突變(bian)，64.29% (9/14)患者(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)FLT3-ITD。所(suo)有(you)患者(zhe)(zhe)(zhe)接受(shou)了單倍體(ti)造血干細(xi)胞移(yi)植(zhi)，大部分在接受(shou)移(yi)植(zhi)時(shi)為(wei)完全(quan)緩解狀態(tai)(CR1 7例(li)(li), CR2 1例(li)(li), CR3 3例(li)(li), NR 3例(li)(li))，隨(sui)訪8~95月，患者(zhe)(zhe)(zhe)全(quan)部存活。

研究結論：我們(men)的報告證實了t (6;9) (p23;q34) AML有獨特的臨床特征，常(chang)表現為(wei)多系(xi)病(bing)態(tai)造血(xue)(xue)，免(mian)疫(yi)分型為(wei)髓系(xi)抗原表達，經常(chang)合(he)并FLT3-ITD突變。單倍體(ti)造血(xue)(xue)干(gan)細胞(bao)移(yi)植(zhi)能(neng)(neng)明(ming)顯改善(shan)預后，似(si)乎優(you)于(yu)之前報告的異(yi)基(ji)因造血(xue)(xue)干(gan)細胞(bao)移(yi)植(zhi)的結果(2年OS為(wei)61%)。可能(neng)(neng)是(shi)因為(wei)我們(men)的患(huan)者在(zai)移(yi)植(zhi)是(shi)大部(bu)分處于(yu)完全緩解狀態(tai)，以及單倍體(ti)造血(xue)(xue)干(gan)細胞(bao)移(yi)植(zhi)有更強的移(yi)植(zhi)物抗白血(xue)(xue)病(bing)效應。因為(wei)患(huan)者數量較(jiao)少，需(xu)要(yao)進一步的研(yan)究。

EBMT年會是血液病治(zhi)(zhi)療(liao)領(ling)(ling)域最具影(ying)響力的國(guo)(guo)際會議之一。目前，中國(guo)(guo)造血干(gan)細(xi)胞(bao)移(yi)植(zhi)和細(xi)胞(bao)免疫治(zhi)(zhi)療(liao)研究已處于世(shi)(shi)界領(ling)(ling)先水平。隨著(zhu)醫學技(ji)術的進步與(yu)革(ge)新，中國(guo)(guo)在世(shi)(shi)界醫療(liao)領(ling)(ling)域中也發揮著(zhu)日益重要(yao)的作用。

陸道培醫(yi)學團隊臨(lin)床與(yu)實驗室檢驗通力協作(zuo)，在細胞免疫(yi)治療(liao)與(yu)靶向(xiang)治療(liao)以及造血干細胞移(yi)植(zhi)方面不斷探索，尤其對(dui)于難(nan)治復發血液腫瘤的臨(lin)床研究(jiu)，取得了一個又(you)一個重要突破(po)。