北京2021年6月23日 /美通社/ -- 2021年6月9-17日,第26屆歐洲血液學協會(EHA)年會將在線上如期召開,作為歐洲血液學領域規模最大的國際性會議,每年吸引來自全(quan)(quan)球100多(duo)(duo)個(ge)國家的1萬多(duo)(duo)名專業人士與會,分(fen)享全(quan)(quan)球最(zui)前沿的研究進展(zhan)和突(tu)破性臨(lin)床數據。
隨著我國血液(ye)(ye)腫瘤相(xiang)關(guan)研究(jiu)的快(kuai)速發(fa)展,中國在(zai)(zai)世(shi)(shi)界(jie)血液(ye)(ye)學(xue)領(ling)域也發(fa)揮著日益重要的作用,本屆大會,中國專家(jia)共有16篇(pian)口頭(tou)發(fa)言入(ru)圍,陸道培醫(yi)學(xue)團隊(dui)以1篇(pian)口頭(tou)報(bao)告(Oral)和(he)7篇(pian)墻報(bao)(Poster)的出色成績再次(ci)亮相(xiang)世(shi)(shi)界(jie)舞臺,尤其(qi)是(shi)在(zai)(zai)CAR-T細胞免疫治療(liao)領(ling)域取得的卓越的臨床效(xiao)果,獲(huo)得國內外權威專家(jia)學(xue)者的高度贊許(xu)。
ORAL:CAR-T細胞免疫治療臨床研究成果一騎絕塵
雖然CAR-T 細胞(bao)療(liao)(liao)法(fa)(fa)已被證實是治療(liao)(liao)血(xue)液系統惡性腫瘤的有效工具,但其(qi)安全(quan)性、抗原逃逸和持續(xu)緩解時間的治療(liao)(liao)潛(qian)力可以進一(yi)步提高(gao)。此外,CAR-T在治療(liao)(liao)實體瘤上缺(que)乏足夠的靶點,限制了(le)其(qi)廣泛應用,并迫切需要一(yi)種新(xin)的細胞(bao)免疫療(liao)(liao)法(fa)(fa)。
第一作(zuo)者:楊君(jun)芳;通訊作(zuo)者:陸佩華(hua),摘要(yao)號:S118
A novel CD19/CD20 dual synthetic T-cell receptor and antigen receptor (STAR) T cell therapy for refractory and relapsed (R/R) B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL)
新型CD19/CD20雙(shuang)靶向合(he)成T細胞(bao)受體和抗原受體(STAR)-T細胞(bao)治療難(nan)治/復(fu)發(fa)B-ALL的研究
華(hua)夏英(ying)泰(tai)和清華(hua)大(da)學醫學院共(gong)同開發了(le)一種新型(xing)的STAR-T細胞療法,STAR由2個(ge)蛋白(bai)(bai)質(zhi)模塊(kuai)(kuai)組成,每個(ge)模塊(kuai)(kuai)均包(bao)含抗體輕鏈或重(zhong)鏈可變區,融(rong)合的T細胞受(shou)體(TCR)a 和 b鏈恒定區與(yu)OX-40共(gong)刺激域結(jie)合,通過自裂解(jie)弗林蛋白(bai)(bai)酶-p2A序列(lie)連接的2個(ge)模塊(kuai)(kuai),允許模塊(kuai)(kuai)通過蛋白(bai)(bai)水解(jie)分離和重(zhong)組。在之(zhi)前(qian)CD19單靶點STAR-T治療R/R B-ALL成功的基礎上,此次報告了(le)首次用在人(ren)身上的CD19/CD20雙靶點STAR-T治療B-ALL的I期(qi)臨床研究(jiu)結(jie)果。
研究納入陸道(dao)培醫(yi)院10例CD19+或者CD19/CD20+的(de)R/R B-ALL患者,9例成(cheng)功(gong)輸注CD19/CD20 Dual STAR-T細胞,2周后評估(gu),8/9(88.9%)的(de)患者達到了(le)微小(xiao)殘(can)留病灶(MRD)陰性的(de)完全緩(huan)解。
關于此新產品的(de)安全(quan)性上,7/9(77.8%)患者(zhe)出現了細胞釋(shi)放(fang)綜合征(zheng)(CRS),但均為1級,有2例患者(zhe)出現了神經毒性(1例1級,1例3級),在治療后均可控。
陸(lu)佩華院長(chang):相比(bi)傳統(tong)的(de)(de)(de)CAR結構,STAR最大程度上保留(liu)天然T細(xi)胞受體下游活(huo)化(hua)和(he)(he)反饋及殺(sha)傷(shang)信號,具(ju)有天然雙靶點、安全性更好(hao)、無(wu)本(ben)底(di)激活(huo)、細(xi)胞表(biao)型(xing)更好(hao)、不(bu)易(yi)耗竭、靈敏度高、綜合(he)殺(sha)傷(shang)效(xiao)果更優等諸多(duo)優勢。我們(men)報告的(de)(de)(de)首(shou)次在人(ren)體的(de)(de)(de)臨(lin)床I期研(yan)究顯示(shi)了其在血液腫瘤上的(de)(de)(de)技術可(ke)行性、臨(lin)床安全性和(he)(he)有效(xiao)性。輸(shu)注第14天即可(ke)達到(dao)較高的(de)(de)(de)CR率,且(qie)毒性較低。但(dan)仍需(xu)對這些患者(zhe)進(jin)行長(chang)期觀(guan)察,并進(jin)行更大范圍的(de)(de)(de)患者(zhe)研(yan)究。另外,鑒于STAR-T的(de)(de)(de)TCR-T基礎結構,其有望(wang)在實體瘤治療方向取得重(zhong)大突破。
POSTER 造血干細胞移植技術成熟療效卓著
Poster1
第(di)一作(zuo)者(zhe):趙(zhao)艷麗;通訊作(zuo)者(zhe):趙(zhao)艷麗 摘(zhai)要號:EP1230
Outcomes following unmanipulated haploidentical hematopoietic stem cell transplantation among 111 mixed-phenotype acute leukemia patients at a single center
單(dan)中心111名(ming)混合(he)表(biao)型急性白血病進行單(dan)倍體(ti)造血干細胞移植的(de)結果
混合表型急性(xing)白血(xue)病(MPAL)發病率低,通(tong)常與不(bu)良預后(hou)相關(guan)。MPAL患(huan)者的(de)最佳治療方案,以及異基(ji)因(yin)造血(xue)干細(xi)胞移植(zhi)(zhi)的(de)地(di)位(wei)尚不(bu)清(qing)楚(chu)。大多數既往報道只包(bao)括少量(liang)的(de)移植(zhi)(zhi)患(huan)者,其中(zhong)單倍(bei)體(ti)移植(zhi)(zhi)很少被包(bao)括在內。我們試圖(tu)評(ping)估單倍(bei)體(ti)移植(zhi)(zhi)治療MPAL患(huan)者的(de)安(an)全性(xing)和有效性(xing),并(bing)試圖(tu)確定高(gao)危因(yin)素。
回顧性分(fen)析(xi)根據2017年(nian)世界(jie)衛(wei)生組織(WHO)標準定(ding)義(yi)的MPAL診斷患者的臨床(chuang)結果。所有患者于2012年(nian)7月至2020年(nian)12月在(zai)陸道(dao)培醫院接受移植。最(zui)新(xin)的隨訪日期是2020年(nian)12月。
MPAL占所有急性白血病患者的3.1%(131 / 4212)。我們分析了111例MPAL患者應用抗胸腺細胞球蛋白(ATG)的單倍體造血干細胞移植結果。中位年齡為15歲(范圍:1- 60歲)。患者有三種免疫表型之一:61例伴B/髓系標記,65例伴T/髓系標記,5例伴B/T/髓系標記。15例BCR-ABL1重排,5例KMT2a重排。移植時79例患者為第一次完全緩解(CR1), 31例CR2和23例未緩解(NR)。所有患者均采用清髓方案,其中TBI預處理方案 80例(2Gy×5~6),Bu預處理 41例(3.2 mg/kg/day×4)。環孢素、短期甲氨蝶呤和霉酚酸酯用于移植物抗宿主病(GVHD)的預防。總單個核細胞(MNC)和CD34+細胞中位數分別為9.0 ×108/kg(范圍:3.94-19.13 ×108/kg)和4.72 ×106/kg(范圍:1.27-12.57×106/kg)。除2例挽救移植患者(均于移植后第2天死于膿毒癥)外,所有患者在移植后平均14天(范圍:9-34天)獲得中性粒細胞植入。104例患者在移植后平均13天(6-73天)獲得血小板植入。截至最新隨訪日期,中位生存時間為34個月(范圍:1 - 93個月)。3年復發率為12.1%(95% CI 5.4% ~ 18.8%),3年非復發死亡率(NRM)為20.7%(95% CI 12.7 ~ 28.7%)。3年總生存率(OS)和3年無白血病生存率(LFS)分別為69.5%(95% CI 60.5-78.5%)和69.6%(95% CI 60.8-78.4%)。CR1及≥CR2患者和NR患者的3年LFS分別為75.4%(95% CI 64.2-86.6%)、70.1%(95% CI 52.7-87.5%)和52.5%(95% CI 31.1-73.9%)。≥CR2 p = 0.416;CR1與NR p=0.024;CR2 vs.NR p=0.213)。不(bu)同免疫(yi)表型組(B/髓系vs. T/髓系)患者(zhe)的(de)復發(fa)率(lv)、NRM、OS或LFS均無差(cha)異,年(nian)(nian)齡(<13歲vs.≥14歲)、預(yu)處(chu)理方案(an)(TBI vs. Bu)或移植日期(2012-2017年(nian)(nian)vs. 2018-2020年(nian)(nian))也(ye)無差(cha)異。在多變量分析中,移植前狀(zhuang)態是復發(fa)率(lv)(危險比[6]2.151;95% CI 1.058-4.375;p=0.034)、OS(HR 1.598;95%CI 1.048-2.435;p=0.033)和LFS(HR 1.574;95%CI 1.044-2.375;p=0.031)的(de)唯一預(yu)后因(yin)素。
趙艷麗主任:單倍體(ti)造血干細胞移植是MPAL患者(zhe)(zhe)的(de)一種(zhong)有希望的(de)治(zhi)療(liao)選擇,具有令人鼓舞的(de)低(di)復發率和長期(qi)生存率。早期(qi)接受(shou)移植的(de)患者(zhe)(zhe)可能(neng)有更好的(de)安(an)全(quan)性和有效性結果(guo)。
Poster2
第一作者:顏述;通(tong)訊(xun)作者:劉(liu)德琰 摘要(yao)號:EP1248
Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for AML patients with 11P15/NUP98 rearrangement
(異基因造血干(gan)細胞移植治(zhi)療伴11p15/NUP98基因重排的急性髓系白血病病例療效分析(xi))
NUP98基因重排的(de)AML患者(zhe)單用(yong)化(hua)(hua)學(xue)治(zhi)療(liao)(liao)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)總(zong)體(ti)生存率及預后(hou)差(cha),文獻報道3年(nian)OS,LFS低于50%,部分報道中(zhong)位(wei)OS小于1年(nian),尤其合并有FLT3基因突(tu)變的(de)患者(zhe),化(hua)(hua)療(liao)(liao)緩解(jie)率不高,不足(zu)4%,預后(hou)不良(liang)。異基因造血干細胞移(yi)植是可(ke)能(neng)根治(zhi)的(de)手段。
回(hui)顧性(xing)分(fen)析2019年7月(yue)(yue)1日(ri)至(zhi)2021年2月(yue)(yue)1日(ri)期間我(wo)院34例(li)(li)伴(ban)有(you)NUP98基因重(zhong)排的(de)AML患者(zhe)行異(yi)基因造血干(gan)細(xi)(xi)胞移(yi)植(zhi)的(de)生存分(fen)析。有(you)6種NUP98基因的(de)伙伴(ban)基因,其中(zhong)NSD1有(you)23例(li)(li),HOXA9有(you)5例(li)(li),KDM5A有(you)4例(li)(li),LNP1有(you)1例(li)(li),HOXD13有(you)1例(li)(li)。女性(xing)患者(zhe)10例(li)(li),男性(xing)24例(li)(li)。患者(zhe)的(de)中(zhong)位年齡為(wei)(wei) 16歲(1-61),31例(li)(li)為(wei)(wei)半相同造血干(gan)細(xi)(xi)胞移(yi)植(zhi),3例(li)(li)為(wei)(wei)全相合(he)造血干(gan)細(xi)(xi)胞移(yi)植(zhi)。預(yu)(yu)處理方案(an)中(zhong)應用BU/Cy者(zhe)31例(li)(li),TBI/Cy者(zhe)4例(li)(li)。GVHD預(yu)(yu)防方案(an)為(wei)(wei)ATG+CSA+MMF+短療程(cheng)MTX。輸注的(de)干(gan)細(xi)(xi)胞中(zhong)單(dan)個核細(xi)(xi)胞數為(wei)(wei) (10.5±3.2)×108/Kg,CD34+細(xi)(xi)胞數為(wei)(wei) (5.5±2.3)×106/kg。34例(li)(li)患者(zhe)中(zhong)白細(xi)(xi)胞均植(zhi)活(huo)成功,中(zhong)性(xing)粒細(xi)(xi)胞植(zhi)活(huo)的(de)中(zhong)位時間為(wei)(wei)14天(tian)(10-23),血小(xiao)板(ban)植(zhi)活(huo)時間為(wei)(wei)13天(tian)(7-58天(tian)),有(you)2例(li)(li)患者(zhe)血小(xiao)板(ban)未植(zhi)活(huo)。
本(ben)研究中位隨訪(fang)時間為(wei)9個月(yue)(3-30),平(ping)均生(sheng)(sheng)存時間是(shi)24±2月(yue)(95%CI=19-27)。所有(you)(you)(you)病(bing)例(li)(li)(li)中發(fa)生(sheng)(sheng)II-IV°aGVHD發(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)為(wei)26%(9/34),慢(man)性(xing)GVHD發(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)為(wei) 20.5%(7/34)。2年的(de)總(zong)(zong)生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)和無病(bing)生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)分別(bie)為(wei)75.9±7.5%, 75.6±7.6%。其中伴有(you)(you)(you)FLT3突變組(zu)(n=18)的(de)與(yu)不伴有(you)(you)(you)FLT3組(zu)(n=16)的(de)總(zong)(zong)生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)分別(bie)是(shi)71.3±10.9% VS 81.3±9.8%(P>0.05)。移植前MRD 陰性(xing)組(zu)(n=13)于MRD 陽性(xing)組(zu)(n=21)的(de)總(zong)(zong)體生(sheng)(sheng)存率(lv)(lv)分別(bie)是(shi)84.6.3±10.0%VS 70.3±10.3%(P>0.05),無統計(ji)學(xue)差異。100天內(nei)的(de)死亡(wang)率(lv)(lv)為(wei)11.7%(4/34)。8例(li)(li)(li)患者死亡(wang),其中有(you)(you)(you)4例(li)(li)(li)因復(fu)(fu)(fu)發(fa)死亡(wang),有(you)(you)(you)3例(li)(li)(li)因IV°GVHD,有(you)(you)(you)1例(li)(li)(li)因TMA,有(you)(you)(you)1例(li)(li)(li)硬腦(nao)膜下出(chu)血死亡(wang)。5例(li)(li)(li)復(fu)(fu)(fu)發(fa)患者中,1例(li)(li)(li)為(wei)分子生(sheng)(sheng)物學(xue)復(fu)(fu)(fu)發(fa),經化療聯合供者細胞(bao)輸注后(hou)基因轉為(wei)陰性(xing),另(ling)外4例(li)(li)(li)復(fu)(fu)(fu)發(fa)的(de)患者均死亡(wang)。
該回顧(gu)性分(fen)析證(zheng)實了異基因造(zao)血干細胞移植治療(liao)伴有NUP98融合基因的(de)(de)AML患者的(de)(de)結果與既往單(dan)獨(du)化療(liao)的(de)(de)數據比較,結果令人鼓(gu)舞,特(te)別是(shi)同時(shi)伴有FLT3基因突變的(de)(de)患者。同時(shi)需要大規模(mo)的(de)(de)臨(lin)床研究來證(zheng)實這(zhe)一結果。
Poster3
第(di)一作(zuo)者:周勝(sheng)男;通訊作(zuo)者:熊(xiong)敏 摘(zhai)要(yao)號:EP1249
Effect of hematopoietic stem cell transplantation(HSCT) in severe congenital neutropenia
(異(yi)基因(yin)造血干細胞移(yi)植(zhi)治療先天性中性粒細胞減(jian)少癥的療效觀察)
先天性中性粒細(xi)胞(bao)減少癥(zheng)是一(yi)種白血(xue)病前(qian)期骨髓衰竭綜(zong)合征(zheng)。患者(zhe)不僅(jin)長期面臨(lin)感染(ran)及(ji)感染(ran)加重(zhong)的(de)風險(xian),也存在演變成白血(xue)病或骨髓增(zeng)生(sheng)異常綜(zong)合征(zheng)等惡性血(xue)液(ye)病的(de)風險(xian)。根據國際上報道,異基因造(zao)血(xue)干細(xi)胞(bao)移植(zhi)是治(zhi)療此疾(ji)病的(de)有效方(fang)法(fa)。我們團隊行異基因造(zao)血(xue)干細(xi)胞(bao)移植(zhi)治(zhi)療十幾例先天性中性粒細(xi)胞(bao)減少癥(zheng)。供(gong)者(zhe)類(lei)型涉及(ji)臍帶(dai)血(xue)、親緣單倍體(ti)、非血(xue)緣、同胞(bao)全相合。
回顧(gu)性分析2015年4月(yue)至(zhi)2020年7月(yue)期間,我院(yuan)11例(li)先天性中(zhong)(zhong)性粒細(xi)(xi)胞(bao)減少癥(zheng)患者(zhe)行造(zao)血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)的療效分析。所有患者(zhe)均伴E-LANE 基因(yin)突變。中(zhong)(zhong)位年齡(ling)為(wei)3歲(1~14歲)。男女比例(li)為(wei)7:4。從診(zhen)斷到移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)的中(zhong)(zhong)位病(bing)程(cheng)為(wei)37(8~165)個月(yue)。6例(li)患者(zhe)接(jie)受臍帶血(xue)(xue)造(zao)血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi),預(yu)處理方(fang)(fang)案為(wei):氟達拉(la)濱(40mg/m2/dX5d)+阿糖(tang)胞(bao)苷(2g/m2/dX5d)+Bu(0.8mg-1.2mg/kg Q6hX4d)+環磷(lin)酰(xian)(xian)胺(an)(1.8g/m2/d)+ATG(即復寧1.25mg/kg/dX2d) 。2例(li)患者(zhe)行非血(xue)(xue)緣造(zao)血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi),2例(li)行親緣單倍(bei)體HSCT治療,另1例(li)為(wei)同胞(bao)全相合造(zao)血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)。預(yu)處理方(fang)(fang)案為(wei):氟達拉(la)濱(40mg/m2/dX5d)+阿糖(tang)胞(bao)苷(2g/m2/dX5d)+Bu(0.8mg-1.2mg/kg Q6hX4d)+環磷(lin)酰(xian)(xian)胺(an)(1.8g/m2/d)+ATG(費森尤(you)斯4mg/kg/dX4d) 。使(shi)用 CsA/他(ta)克莫司加短程(cheng)MTX預(yu)防移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)物抗(kang)宿主病(bing)(GVHD)。
結果:11例(li)患(huan)者(zhe)均(jun)可耐受預處理(li)化療(liao)。中性粒細胞植入(ru)(ru)的中位時間(jian)(jian)為(wei)11天(9~16天);血小板植入(ru)(ru)的中位時間(jian)(jian)為(wei)12(9~36)天。總(zong)植入(ru)(ru)率為(wei)100%。中位隨(sui)訪25個(ge)月(yue)(3~70個(ge)月(yue))期(qi)間(jian)(jian),CMV發生(sheng)(sheng)率為(wei)72.7%;所有患(huan)者(zhe)血漿中均(jun)未檢出EB病(bing)毒。4例(li)患(huan)者(zhe)發生(sheng)(sheng)II~IV級aGVHD,占36.3%。2例(li)患(huan)者(zhe)發生(sheng)(sheng)cGVHD。其中2例(li)患(huan)者(zhe)死于GVHD,其余(yu)患(huan)者(zhe)均(jun)存活(huo),隨(sui)訪期(qi)內(nei)總(zong)生(sheng)(sheng)存率(OS)為(wei)81.81%。
我們(men)的(de)(de)統計結果表明造血干細胞移植(zhi)(zhi)治(zhi)療先天性中性粒細胞減(jian)少癥,具有較(jiao)高的(de)(de)植(zhi)(zhi)入率(lv)和總生存(cun)率(lv),可能成為一種可行的(de)(de)治(zhi)療選擇。但(dan)因存(cun)在(zai)移植(zhi)(zhi)相關并發癥,移植(zhi)(zhi)供者(zhe)及治(zhi)療時機的(de)(de)選擇非(fei)常重要。
POSTER 病理與檢驗醫學科研成果豐碩業內信賴
Poster4
第一作(zuo)者(zhe):王彤;通(tong)訊作(zuo)者(zhe):劉(liu)紅星,摘要號(hao):EP339
The laboratory examination characteristics and clinical outcomes of T(12;17)(P13;Q21)/TAF15-ZNF384 positive acute leukemia
TAF15-ZNF384陽(yang)性(xing)急性(xing)淋巴細(xi)胞白血病的遺傳學、免疫(yi)分型(xing)特征(zheng)及療效觀察
采(cai)集(ji)2009.1.1-2020.12.30就(jiu)診于河(he)北燕達陸道培醫院的15000余(yu)例ALL患者骨髓標本,采(cai)用(yong)常規細胞(bao)(bao)遺傳學G顯(xian)帶(dai)核型(xing)分(fen)析,流式細胞(bao)(bao)術,熒光原位雜交(FISH,ZNF384分(fen)離(li)探針),RNA測(ce)序(RNA seq),PCR擴增,血液腫瘤相關基因突變篩(shai)查(cha)等方(fang)法(fa),檢(jian)測(ce)t(12; 17)(p13;q21)染色體(ti)易位及TAF15-ZNF384融合基因,并對陽性患者進一步分(fen)析遺傳學、免疫(yi)分(fen)型(xing)特點,臨床治療和(he)轉歸(gui)。
結果:共檢出12例陽性患者,男8例,女4例,年齡3-49歲,中位年齡25.5歲,兒童3例,成人9例。發病時白細胞計數1.58-38×109/L(8例患者),4例患者低(<4×109/L),4例患者高(>15×109/L)。免疫(yi)分(fen)型結果表(biao)(biao)(biao)(biao)明(ming)所有患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)均(jun)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)CD19、CD34,D13和/或(huo)(huo)CD33,11例(li)(li)(li)(li)(li)(li)為(wei)急性(xing)B淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞白血(xue)病伴(ban)髓系(xi)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)混(hun)合(he)細(xi)(xi)胞白血(xue)病(表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)B系(xi)、髓系(xi)標(biao)志)。5例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)不(bu)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)CD10,7例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)部(bu)分(fen)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)或(huo)(huo)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)CD10,10例(li)(li)(li)(li)(li)(li)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)CD22,不(bu)表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da)CD20(僅1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)弱表(biao)(biao)(biao)(biao)達(da)(da)(da))。染色(se)(se)體(ti)結果顯(xian)(xian)示9例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)起病或(huo)(huo)復發(fa)時(shi)(shi)(shi)檢出t(12;17)染色(se)(se)體(ti)易(yi)位(wei),其中(zhong)(zhong)2例(li)(li)(li)(li)(li)(li)為(wei)單純(chun)t(12;17)易(yi)位(wei),7例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)伴(ban)附加(jia)染色(se)(se)體(ti)異(yi)(yi)常(chang)(chang)。1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)染色(se)(se)體(ti)核型正(zheng)常(chang)(chang),2例(li)(li)(li)(li)(li)(li)未出現(xian)t(12;17)易(yi)位(wei),可能(neng)存(cun)在(zai)隱匿性(xing)易(yi)位(wei)(一(yi)(yi)(yi)為(wei)復雜(za)核型,一(yi)(yi)(yi)伴(ban)其他(ta)附加(jia)異(yi)(yi)常(chang)(chang)),經RNAseq均(jun)檢測出TAF15-ZNF384融(rong)(rong)合(he)基(ji)因(yin)陽性(xing)。FISH-ZNF384分(fen)離(li)探針結果表(biao)(biao)(biao)(biao)明(ming)9例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)典(dian)型分(fen)離(li)信(xin)號(hao),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)丟(diu)失一(yi)(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)ZNF384基(ji)因(yin)信(xin)號(hao),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)丟(diu)失一(yi)(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)ZNF384基(ji)因(yin)部(bu)分(fen)信(xin)號(hao)(復雜(za)核型者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)正(zheng)常(chang)(chang)信(xin)號(hao)(正(zheng)常(chang)(chang)核型者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)),但這(zhe)3例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)經RNAseq測序分(fen)析均(jun)存(cun)在(zai)TAF15-ZNF384融(rong)(rong)合(he)基(ji)因(yin),且為(wei)TAF15 exon6與ZNF384 exon3型融(rong)(rong)合(he),表(biao)(biao)(biao)(biao)明(ming)RNAseq技(ji)術更能(neng)發(fa)現(xian)細(xi)(xi)微的基(ji)因(yin)異(yi)(yi)常(chang)(chang)。10例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)血(xue)液腫瘤相關(guan)基(ji)因(yin)突變(86種)分(fen)析發(fa)現(xian)ETV6(3例(li)(li)(li)(li)(li)(li))、FLT3-ITD(2例(li)(li)(li)(li)(li)(li))、CBL(2例(li)(li)(li)(li)(li)(li))、PTPN11(2例(li)(li)(li)(li)(li)(li))、TET2(2例(li)(li)(li)(li)(li)(li))、KMT2D(2例(li)(li)(li)(li)(li)(li))以及(ji)NRAS、KRAS、KMT2D、IKZF-IK6等基(ji)因(yin)突變呈陽性(xing),RNAseq測序顯(xian)(xian)示TAF15- ZNF384融(rong)(rong)合(he)基(ji)因(yin)有3種形式:TAF15 exon6與ZNF384 exon3,TAF15 exon9,TAF15 exon11與ZNF384 exon3融(rong)(rong)合(he),后(hou)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)較為(wei)罕見,文獻中(zhong)(zhong)僅見1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)報道。明(ming)確診(zhen)(zhen)斷(duan)后(hou),8例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)行(xing)常(chang)(chang)規化療,誘(you)導(dao)及(ji)鞏固(gu)方(fang)案主要包(bao)括VDCLP /CVDP/ CAM / VDLP/門(men)冬酰胺酶、氨甲喋呤等,4例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)進行(xing)了異(yi)(yi)基(ji)因(yin)造血(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞移(yi)(yi)植(zhi)。所有患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)誘(you)導(dao)治(zhi)療始(shi)終不(bu)緩解,其余患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)對誘(you)導(dao)方(fang)案反應良好(hao),但9例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)在(zai)鞏固(gu)治(zhi)療期間(jian)復發(fa),其中(zhong)(zhong)5例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)在(zai)診(zhen)(zhen)斷(duan)后(hou)8個(ge)(ge)(ge)月(yue)內復發(fa);4例(li)(li)(li)(li)(li)(li)移(yi)(yi)植(zhi)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong),1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)在(zai)診(zhen)(zhen)斷(duan)94個(ge)(ge)(ge)月(yue),二次復發(fa)時(shi)(shi)(shi)行(xing)挽救(jiu)性(xing)移(yi)(yi)植(zhi),于(yu)移(yi)(yi)植(zhi)后(hou)+6個(ge)(ge)(ge)月(yue)死(si)亡,生(sheng)存(cun)時(shi)(shi)(shi)間(jian)9年余,1例(li)(li)(li)(li)(li)(li)于(yu)挽救(jiu)性(xing)移(yi)(yi)植(zhi)后(hou)+3月(yue)時(shi)(shi)(shi)復發(fa),余2例(li)(li)(li)(li)(li)(li)移(yi)(yi)植(zhi)后(hou)獲長(chang)期無(wu)事件生(sheng)存(cun)(63m、13m),隨訪中(zhong)(zhong)。截止至隨訪日期,12例(li)(li)(li)(li)(li)(li)患(huan)(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)總生(sheng)存(cun)最(zui)長(chang)102月(yue)。
結論:伴t (12;17)(p13;q21)/TAF15-ZNF384融合(he)基因陽性ALL患者(zhe)有獨特(te)的遺傳學(xue)和(he)免(mian)疫表型特(te)征(zheng),染(ran)色(se)體核型多數伴附加異常,及FLT3-PTPN11-CBLNRAS/ KRAS通路基因突變,RNA-seq和(he)PCR可明確融合(he)基因的存(cun)在,尤其對復雜核型和(he)隱匿性異常。免(mian)疫表型為惡性幼(you)稚B淋巴(ba)細(xi)(xi)胞伴髓系表達,患者(zhe)對常規誘(you)導化療(liao)反應良好,但易復發,CR1患者(zhe)或許(xu)可從異基因造血干細(xi)(xi)胞移植獲益。
Poster5
第(di)一作(zuo)者(zhe):王彤;通訊作(zuo)者(zhe):劉紅(hong)星,摘(zhai)要號:EP414
The molecular basis and clinical outcomes of CALM-MLLT10 fusion positive acute leukemia
CALM-AF10融(rong)合基因驅(qu)動(dong)的急性白血病分子基礎和臨床結果
回顧性分(fen)析(xi)(xi)2015年1月1日至2020年12月31日我院收治的9627例急性白血病(bing)患者(zhe),通(tong)過染(ran)色(se)體(ti)G顯帶核型分(fen)析(xi)(xi)及(ji)(ji)RT-PCR方法(fa),檢出21例CALM-AF10融合基因(yin)陽(yang)性患者(zhe),對陽(yang)性患者(zhe)進一步分(fen)析(xi)(xi)了86種血液腫(zhong)瘤相關基因(yin)突(tu)變及(ji)(ji)轉錄組測序以分(fen)析(xi)(xi)基因(yin)組特征。
結果:21例(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe),男16例(li)(li),女5例(li)(li),男女比(bi)=3.2:1,成人12例(li)(li),兒童9例(li)(li),中位年齡24(4-37)歲;AML12例(li)(li),T-ALL 5例(li)(li),B-ALL 1例(li)(li), T/B及(ji)T/髓(sui)混合(he)白血(xue)病各1例(li)(li),B淋巴(ba)母(mu)細胞淋巴(ba)瘤(liu)1例(li)(li)。AML中染色體(ti)核型(xing)91.6%(11/12例(li)(li))為(wei)(wei)復(fu)(fu)雜異常或伴(ban)附加異常,血(xue)液腫瘤(liu)基(ji)因(yin)(yin)組突(tu)(tu)(tu)變分析發現,伴(ban)CALM-AF10 AML患(huan)(huan)者(zhe)PHF6基(ji)因(yin)(yin)突(tu)(tu)(tu)變高(gao)頻發生,伴(ban)隨突(tu)(tu)(tu)變率(lv)(lv)為(wei)(wei)87.5%(7/8例(li)(li)),而對照組(不(bu)伴(ban)CALM-AF10 AML患(huan)(huan)者(zhe))PHF6基(ji)因(yin)(yin)突(tu)(tu)(tu)變率(lv)(lv)僅(jin)為(wei)(wei)3%,此(ci)外TET2, EZH2,TP53等基(ji)因(yin)(yin)突(tu)(tu)(tu)變亦(yi)頻繁發生。T-ALL患(huan)(huan)者(zhe)PHF6基(ji)因(yin)(yin)伴(ban)隨突(tu)(tu)(tu)變率(lv)(lv)為(wei)(wei)40%,JAK1/3突(tu)(tu)(tu)變伴(ban)隨突(tu)(tu)(tu)變率(lv)(lv)為(wei)(wei)80%。轉錄組測序分析顯示HOXA家族基(ji)因(yin)(yin)高(gao)表達,MYCN、MEIS1、SOX4、以及(ji)FLT3(血(xue)液腫瘤(liu)中與預后(hou)差密切相關)也顯著高(gao)表達。治療(liao)與轉歸:21例(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)常規誘導化療(liao)療(liao)效不(bu)佳(jia),13例(li)(li)患(huan)(huan)者(zhe)進行(xing)了異基(ji)因(yin)(yin)造血(xue)干細胞移植,5例(li)(li)存(cun)(cun)活,中位存(cun)(cun)活時間42月,其(qi)中2例(li)(li)因(yin)(yin)疾(ji)病復(fu)(fu)發分別進行(xing)了二次移植和三次移植;8例(li)(li)死(si)亡,死(si)因(yin)(yin)分別為(wei)(wei)移植后(hou)復(fu)(fu)發(5例(li)(li))、GVHD(1例(li)(li))、感染(2例(li)(li))。
結論:CALM-AF10融合(he)基因(yin)總發(fa)(fa)生率約0.2%,男性為(wei)主,可(ke)(ke)向(xiang)AML、T-ALL、B-ALL、MPAL各系別(bie)轉(zhuan)化,表明(ming)融合(he)基因(yin)形(xing)成發(fa)(fa)生在較早(zao)期干、祖細胞(bao)。PHF6、JAK1/3及其他基因(yin)突變可(ke)(ke)綜合(he)判(pan)斷白血病系別(bie)。早(zao)期血細胞(bao)分(fen)化階段、復雜及附加異常(chang)核型、廣泛的HOXA家族基因(yin)過表達,同時伴隨PHF6、JAK1/3基因(yin)突變高發(fa)(fa)等,可(ke)(ke)能導(dao)致常(chang)規(gui)誘導(dao)化療(liao)難以(yi)達到(dao)血液學緩解,甚至(zhi)異基因(yin)造血干細胞(bao)移植療(liao)效(xiao)不佳,亟需尋找靶(ba)向(xiang)治療(liao)的分(fen)子靶(ba)點,以(yi)及靶(ba)向(xiang)治療(liao)藥物,以(yi)改善療(liao)效(xiao)。
Poster6
第一作者:王東出;通訊作者:王卉;摘要號:EP742
Differences in serum cytokine levels and peak times between CD19 and CD7 CAR-T treatment
CD19和CD7 CAR-T治(zhi)療(liao)血(xue)清細胞因子水平(ping)和峰值差異分析
收集86例(li)CD19 CAR-T治(zhi)療患(huan)者(zhe)和10例(li)CD7 CAR-T治(zhi)療患(huan)者(zhe)外周(zhou)血樣本(ben),根據CRS嚴重(zhong)程(cheng)度分(fen)級各分(fen)為兩組:79/86為CD19 CRS低分(fen)級組(0-1級),7/86為CD19 CRS高分(fen)級組(2級以上),7/10為CD7 CRS低分(fen)級組,3/10為CD7 CRS高分(fen)級組。在CAR-T輸注后的第0、4、7、11、15、20、30天,用QBplex微球試(shi)劑盒和流式細胞儀對(dui)樣品進行24種(zhong)細胞因子的檢(jian)測與分(fen)析。
結果:首先,在CRS低(di)分級組(zu)(zu)中,CD7 組(zu)(zu)外(wai)周(zhou)血(xue)中20種細胞因子明顯高于(yu)CD19組(zu)(zu)(p<0.05)。其次,在CRS高分級組(zu)(zu)中,CD7組(zu)(zu)與CD19組(zu)(zu)均(jun)出現峰(feng)值(zhi)(zhi),但CD19組(zu)(zu)中峰(feng)值(zhi)(zhi)時(shi)間(jian)早于(yu)CD7組(zu)(zu),CD19組(zu)(zu)在第(di)(di)(di)7天(tian)至第(di)(di)(di)10天(tian)達(da)到(dao)峰(feng)值(zhi)(zhi),CD7組(zu)(zu)在第(di)(di)(di)11天(tian)至第(di)(di)(di)15天(tian)達(da)到(dao)峰(feng)值(zhi)(zhi),有的(de)因子甚至在第(di)(di)(di)20天(tian)達(da)到(dao)峰(feng)值(zhi)(zhi)。
結論:通(tong)過(guo)我(wo)們的(de)(de)研究發現(xian),CRS低(di)分級(ji)組(zu)(zu)中(zhong)(zhong),CD7組(zu)(zu)明(ming)顯出(chu)(chu)現(xian)了(le)(le)高于(yu)CD19組(zu)(zu)的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)(zi)水平,即使(shi)分級(ji)較(jiao)低(di),CD7組(zu)(zu)部分患者(zhe)依然出(chu)(chu)現(xian)了(le)(le)與細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)(zi)水平相(xiang)一致的(de)(de)強烈臨(lin)床(chuang)癥狀表(biao)現(xian),而(er)(er)CD19組(zu)(zu)卻沒有(you)出(chu)(chu)現(xian)臨(lin)床(chuang)癥狀或者(zhe)僅有(you)輕微癥狀表(biao)現(xian);與此同(tong)時(shi),在(zai)CRS高分級(ji)組(zu)(zu)中(zhong)(zhong),CD7組(zu)(zu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)(zi)峰值的(de)(de)出(chu)(chu)現(xian)時(shi)間大多(duo)要(yao)晚(wan)于(yu)CD19組(zu)(zu),而(er)(er)且(qie)CD7組(zu)(zu)輸注后的(de)(de)副作(zuo)用出(chu)(chu)現(xian)時(shi)間也晚(wan)于(yu)CD19組(zu)(zu)。總(zong)而(er)(er)言之(zhi),通(tong)過(guo)基(ji)于(yu)微球的(de)(de)流式細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)檢測技術可以有(you)效(xiao)的(de)(de)檢測血清中(zhong)(zhong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)(zi)的(de)(de)水平,對比(bi)不(bu)同(tong)靶點CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)療法的(de)(de)差異,在(zai)未來(lai)CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療和研究中(zhong)(zhong)必(bi)將發揮重要(yao)作(zuo)用。
Poster7
第一作者,宮美維(wei);通(tong)訊(xun)作者,王卉;摘要號(hao):EP1266
Down-regulation of HLA expression in acute leukemia patients relapsed post-transplantation correlated with MRD duration
急(ji)性白(bai)血病(bing)移植后復發時腫(zhong)瘤(liu)細胞HLA表(biao)達(da)改(gai)變及HLA表(biao)達(da)下(xia)調與MRD的相關(guan)性分析(xi)
異(yi)基因造(zao)血(xue)干細胞(bao)移植是(shi)治(zhi)(zhi)療(liao)多種(zhong)血(xue)液(ye)(ye)系(xi)統惡(e)性腫瘤和非(fei)血(xue)液(ye)(ye)系(xi)統疾病的(de)重要(yao)方法,隨(sui)著預(yu)處理(li)方案、GVHD預(yu)防和支持(chi)性護理(li)的(de)改進,移植相關死亡率得到有(you)效降低,但血(xue)液(ye)(ye)腫瘤復(fu)發依然是(shi)移植后死亡的(de)首(shou)要(yao)原(yuan)因,復(fu)發的(de)免疫學(xue)原(yuan)理(li)不同,臨(lin)床對癥選擇治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)藥(yao)物也不同,因此采(cai)用(yong)合適的(de)檢測手段厘清復(fu)發的(de)免疫學(xue)原(yuan)理(li),可能為選擇合適治(zhi)(zhi)療(liao)方式提供線索。
2015年至2020年河(he)北燕達(da)陸道培醫(yi)院異基(ji)因移植(zhi)患(huan)者(zhe)2581例(li)(li),選擇其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)32例(li)(li)移植(zhi)后(hou)復(fu)發(fa)(fa)的急性(xing)白血(xue)病患(huan)者(zhe)進(jin)行了HLA抗原(yuan)表(biao)達(da)分析(xi)(xi),男(nan):女=23:9,年齡(ling)中(zhong)(zhong)(zhong)位17歲(sui)(2-51歲(sui))。AML 18例(li)(li), B-ALL 7例(li)(li),T-ALL 5例(li)(li),MPAL2例(li)(li),其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)半(ban)相合移植(zhi)23例(li)(li),同(tong)(tong)胞(bao)全相合5例(li)(li),非血(xue)緣移植(zhi)4例(li)(li)。分別于初(chu)診和(he)復(fu)發(fa)(fa)時抽(chou)取骨髓標本,采(cai)用多(duo)參數流(liu)式(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)術檢(jian)測(ce)(ce)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)HLA-II類蛋(dan)白(分別為HLA-DR和(he)/或(huo)(huo)HLA-DRDPDQ)表(biao)達(da)強度的改變,其(qi)中(zhong)(zhong)(zhong)6例(li)(li)同(tong)(tong)時進(jin)行了HLA-I類蛋(dan)白HLA-ABC的檢(jian)測(ce)(ce)。所有患(huan)者(zhe)均同(tong)(tong)時檢(jian)測(ce)(ce)52種急性(xing)白血(xue)病常見融合基(ji)因,58種血(xue)液腫(zhong)瘤突變組檢(jian)測(ce)(ce)及染色體核型,34%(11/32)患(huan)者(zhe)根據(ju)復(fu)發(fa)(fa)后(hou)根據(ju)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)比例(li)(li)采(cai)用二代測(ce)(ce)序(NGS)或(huo)(huo)熒光定量PCR對HLA區域進(jin)行HLA基(ji)因位點分析(xi)(xi)。中(zhong)(zhong)(zhong)位隨(sui)訪722天(tian)(0-1950天(tian)),定期(qi)使用多(duo)色流(liu)式(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)術檢(jian)測(ce)(ce)骨髓微小殘(can)留病變(MRD)。SPSS 25軟件分析(xi)(xi)初(chu)治(zhi)與移植(zhi)后(hou)復(fu)發(fa)(fa)的HLA抗原(yuan)表(biao)達(da)強度變化,以及復(fu)發(fa)(fa)時HLA表(biao)達(da)與MRD持續(xu)存在(zai)的相關性(xing)。
結果:32例(li)(li)患者(zhe)中,中位(wei)復發(fa)時(shi)(shi)間239天(30-1290天),與(yu)初治相(xiang)比,43.75%患者(zhe)在移(yi)(yi)植后(hou)復發(fa)時(shi)(shi)出(chu)現(xian)HLA-II抗(kang)原(yuan)表達出(chu)現(xian)下(xia)調(P=0.01),與(yu)NGS檢測結果一致。且HLA-II下(xia)調倍數(shu)與(yu)MRD持續(xu)時(shi)(shi)間呈現(xian)正(zheng)相(xiang)關性(xing)(xing)(R2=0.9996)。AML 50%(5/10)初治時(shi)(shi)累及三號(hao)染(ran)色(se)體,此類(lei)患者(zhe)更易出(chu)現(xian)HLA II類(lei)蛋白(bai)表達下(xia)調。移(yi)(yi)植后(hou)復發(fa)患者(zhe)77%伴(ban)隨新(xin)的染(ran)色(se)體異常出(chu)現(xian),但是流式(shi)檢測HLA-II抗(kang)原(yuan)表達下(xia)調與(yu)復發(fa)后(hou)新(xin)的染(ran)色(se)體異常無相(xiang)關性(xing)(xing),與(yu)基因(yin)突變及融合(he)基因(yin)未見明顯相(xiang)關性(xing)(xing)。B-ALL及T-ALL因(yin)病例(li)(li)數(shu)少,未發(fa)現(xian)相(xiang)關性(xing)(xing)。3例(li)(li)患者(zhe)出(chu)現(xian)HLA丟失(HLA-loss),包括HLA I 一例(li)(li)(半相(xiang)合(he)移(yi)(yi)植類(lei)型(xing)),HLA II類(lei)一例(li)(li)(半相(xiang)合(he)移(yi)(yi)植類(lei)型(xing)),一例(li)(li)HLA II、I類(lei)位(wei)點(dian)均丟失(同胞全相(xiang)合(he)移(yi)(yi)植類(lei)型(xing))。
結論:移(yi)植(zhi)后(hou)復(fu)發(fa)病(bing)例易(yi)出現(xian)HLA-II類(lei)(lei)蛋白(bai)表(biao)達(da)下調,可能是血(xue)液腫瘤復(fu)發(fa)的(de)重要免疫(yi)學原因之一, HLA II蛋白(bai)水平(ping)下調倍數與MRD持續時間呈現(xian)明顯正相(xiang)關性。AML中似(si)乎初(chu)治時累(lei)及(ji)三號染色(se)體(ti)的(de)患者(zhe)更易(yi)出現(xian)HLA II類(lei)(lei)蛋白(bai)表(biao)達(da)下調。因此,在初(chu)治及(ji)移(yi)植(zhi)后(hou)復(fu)發(fa)時進行HLA-II類(lei)(lei)抗原及(ji)染色(se)體(ti)檢測,有望為(wei)選擇相(xiang)應(ying)的(de)細胞(bao)治療和/或藥(yao)物干(gan)預(yu),避免免疫(yi)逃(tao)逸(yi)提供重要的(de)實(shi)驗(yan)依據。