北京(jing)2021年(nian)5月27日(ri)(ri) /美通社/ -- 2021年(nian)6月9日(ri)(ri)-17日(ri)(ri)，第(di)26屆歐(ou)洲血(xue)液(ye)學(xue)年(nian)會(hui)（2021 EHA）繼(ji)續以線(xian)上會(hui)議的(de)形式召開，作為全球血(xue)液(ye)學(xue)領域規模最大的(de)國(guo)際學(xue)術會(hui)議之一，EHA始終(zhong)致(zhi)力于促(cu)進血(xue)液(ye)學(xue)臨床實(shi)踐、研(yan)究和教育，提高參會(hui)者對血(xue)液(ye)病診斷和治療的(de)循(xun)證(zheng)醫學(xue)知識，了解血(xue)液(ye)學(xue)及相關(guan)的(de)創新(xin)(xin)理念及最新(xin)(xin)的(de)科學(xue)和臨床研(yan)究成(cheng)果。

近年(nian)來(lai)，中國(guo)科研(yan)力(li)量在世界醫療領域中發揮著日益(yi)重要的(de)作用，越來(lai)越多(duo)的(de)中國(guo)專(zhuan)家在EHA大會上展示風(feng)采。本次EHA上中國(guo)研(yan)究團(tuan)隊(dui)共獲選16項大會口頭(tou)(tou)匯報(bao)，其(qi)中高博醫療集團(tuan)再次以3項口頭(tou)(tou)報(bao)告、8篇(pian)壁(bi)報(bao)、1篇(pian)摘要共12項卓越成績實力(li)亮相(xiang)EHA2021。

在(zai)EHA取(qu)得的(de)(de)(de)成績(ji)僅是(shi)高博(bo)近年(nian)科研(yan)成果(guo)的(de)(de)(de)一次集中亮相，成立四年(nian)來，高博(bo)團隊共發表(biao)了14篇全球(qiu)高水平學術論著，累計影響因子分數達111.712，先后70余次在(zai)頂級國(guo)際血液學術大會上報告中國(guo)科研(yan)成果(guo)，療效處(chu)于國(guo)際領(ling)先水平，出(chu)色的(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)療效獲(huo)得國(guo)際國(guo)內權威(wei)專家高度的(de)(de)(de)認(ren)可與贊許，在(zai)全球(qiu)血液學領(ling)域交(jiao)出(chu)了一份漂(piao)亮的(de)(de)(de)成績(ji)單。

免疫治療持續搶眼，高博醫療CAR-T技術續創輝煌

近年來，免疫治療一直是血液腫瘤領域的熱點，尤其是CAR-T細胞免疫療法的應用，更是受到廣泛關注。此次EHA大會上，也有眾多的CAR-T相關研究得到展示，其中高博醫療集團的3篇口頭發言和5篇壁報展示都是圍繞CAR-T療法的相關研究，覆蓋了白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等多種血液疾病范疇。

潘(pan)靜主(zhu)任團隊譚(tan)悅醫(yi)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)口頭(tou)報告了(le)(le)供體來(lai)源CD7 CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)急性淋巴(ba)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)白(bai)(bai)血病的(de)(de)(de)研究結果。T-ALL是一種具有侵襲性的(de)(de)(de)血液系(xi)統惡性腫瘤，通(tong)常5年生(sheng)(sheng)存(cun)率(lv)(lv)在(zai)(zai)75%左(zuo)右，然而(er)一旦(dan)進(jin)入復發難(nan)治(zhi)階段，約有53%的(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)治(zhi)療(liao)困(kun)難(nan)、預后不良。CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)療(liao)法在(zai)(zai)B-ALL的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)中(zhong)(zhong)(zhong)已經顯示了(le)(le)能夠改善(shan)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)，但在(zai)(zai)T-ALL中(zhong)(zhong)(zhong)尚未驗證，這(zhe)是因為T系(xi)抗原為靶點的(de)(de)(de)CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)會出現自相(xiang)殘殺，也難(nan)以獲得足夠的(de)(de)(de)自體健康T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，造成了(le)(le)CAR-T療(liao)法在(zai)(zai)T-ALL中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)應用(yong)(yong)困(kun)難(nan)。潘(pan)靜主(zhu)任團隊徹底放棄采用(yong)(yong)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)制(zhi)備CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，利用(yong)(yong)供體來(lai)源CD7 CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)急性淋巴(ba)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)白(bai)(bai)血病，隨訪的(de)(de)(de)20例(li)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，CAR-T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)輸注后的(de)(de)(de)第30天，客觀緩解率(lv)(lv)（ORR）為95%（n=19），達到完全緩解（CR）且(qie)微小殘留病灶（MRD）陰性率(lv)(lv)為85%（n=17）。在(zai)(zai)對19名產生(sheng)(sheng)臨床(chuang)緩解的(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)進(jin)行中(zhong)(zhong)(zhong)位6.3個月（range,4-9.2）的(de)(de)(de)隨訪后，7名CR的(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)接(jie)受了(le)(le)造血干細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)移植的(de)(de)(de)橋接(jie)治(zhi)療(liao)，其中(zhong)(zhong)(zhong)6名患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)保(bao)持無疾病生(sheng)(sheng)存(cun)（DFS）狀(zhuang)態；其余11名未接(jie)受橋接(jie)治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)CR患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)有9名患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)仍處于DFS狀(zhuang)態。

潘(pan)靜主任(ren)團隊唐凱婷醫生口頭報(bao)告了CD19-22 CAR-T細胞(bao)(bao)(bao)序(xu)(xu)(xu)貫療(liao)法治(zhi)(zhi)療(liao)難治(zhi)(zhi)復發B-ALL 20例患(huan)者遠期(qi)隨訪的(de)(de)情況。對于(yu)復發難治(zhi)(zhi)B細胞(bao)(bao)(bao)急性淋巴細胞(bao)(bao)(bao)白血(xue)病(bing)來說，CD19 CAR-T治(zhi)(zhi)療(liao)已(yi)經被(bei)證實可以(yi)取(qu)得較好的(de)(de)反應率，但(dan)仍有很多患(huan)者由(you)于(yu)靶抗原丟失(shi)或CAR-T細胞(bao)(bao)(bao)持續性不(bu)足(zu)而復發。據此，潘(pan)靜主任(ren)團隊探(tan)索CD19-22 CAR-T細胞(bao)(bao)(bao)序(xu)(xu)(xu)貫治(zhi)(zhi)療(liao)r/r B-ALL，在此次大(da)會(hui)上(shang)報(bao)告了長(chang)期(qi)隨訪結果(guo)。團隊采(cai)取(qu)CD19-22 CAR-T細胞(bao)(bao)(bao)序(xu)(xu)(xu)貫療(liao)法治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)(de)20例難治(zhi)(zhi)復發B-ALL患(huan)者的(de)(de)2年LFS和OS分(fen)別為(wei)60%和80%，長(chang)期(qi)無(wu)病(bing)生存與CAR-T細胞(bao)(bao)(bao)持續時(shi)間延長(chang)有關。

克曉燕主任、胡(hu)凱主任團隊(dui)石慧(hui)醫生報(bao)告了(le)(le)復發難治(zhi)性(xing)DLBCL的(de)(de)遺(yi)傳圖譜及(ji)CAR-T細胞免(mian)疫(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效觀察(cha)。團隊(dui)利用二代測(ce)序技術(shu)對(dui)105例復發難治(zhi)DLBCL患(huan)者(zhe)進(jin)行了(le)(le)靶向(xiang)測(ce)序及(ji)FISH檢測(ce)，結(jie)果發現TP53、KMT2D、PIM1、MYD88、CREBBP、CD79B和B2M等7種基(ji)因突變最為常見，攜帶TP53及(ji)雙打擊(ji)的(de)(de)患(huan)者(zhe)預后(hou)(hou)極差(cha)。利用聚類分析的(de)(de)方法，根(gen)據基(ji)因突變的(de)(de)特(te)征將(jiang)復發難治(zhi)的(de)(de)患(huan)者(zhe)分為四個分子(zi)亞(ya)群，分別為BCD、 MCP 、GNT 、SMC。經過CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)(liao)后(hou)(hou)的(de)(de)患(huan)者(zhe)，GNT和SMC亞(ya)型(xing)預后(hou)(hou)良好，而(er)BCD及(ji)MCP亞(ya)型(xing)預后(hou)(hou)最差(cha)。研(yan)究隊(dui)列中76.2%的(de)(de)患(huan)者(zhe)接受了(le)(le)CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)(liao)，不同分子(zi)亞(ya)型(xing)患(huan)者(zhe)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)反應也不盡相同，GNT亞(ya)型(xing)的(de)(de)CR率(lv)較(jiao)好，而(er)BCD亞(ya)型(xing)的(de)(de)CR率(lv)較(jiao)低(di)。該研(yan)究揭示了(le)(le)分子(zi)亞(ya)型(xing)對(dui)疾病預后(hou)(hou)及(ji)CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)敏感性(xing)的(de)(de)影響，CAR-T治(zhi)療(liao)(liao)(liao)可以使既(ji)往報(bao)道中預后(hou)(hou)較(jiao)差(cha)的(de)(de)患(huan)者(zhe)生存獲(huo)益。

童春容主任團隊(dui)趙德峰醫生報告(gao)了CD22 CAR-T細胞(bao)(bao)療(liao)(liao)(liao)(liao)法治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)成人復發(fa)性或(huo)難治(zhi)性急性B淋巴細胞(bao)(bao)白血病的(de)(de)療(liao)(liao)(liao)(liao)效，結果顯(xian)示78.9%的(de)(de)患(huan)者達到完全緩解，在CD22 CAR-T細胞(bao)(bao)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)后橋接移(yi)植治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)，最長可達39.7個月的(de)(de)緩解。

劉雙又主任(ren)報告(gao)了采用人源化CD19-CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)對鼠(shu)源化CD19-CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)(zhi)(zhi)療后(hou)復(fu)發(fa)或(huo)無效的(de)B-ALL的(de)挽救治(zhi)(zhi)(zhi)療，結(jie)果(guo)顯示，采用人源化CD19-CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)挽救治(zhi)(zhi)(zhi)療的(de)患者中(zhong)有(you)67%達到(dao)CR，而人源化CD19-CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)治(zhi)(zhi)(zhi)療后(hou)橋接移植的(de)患者有(you)90%能夠(gou)達到(dao)2.4～22個月的(de)完全(quan)緩解(jie)。

克曉燕主任(ren)、胡凱主任(ren)團隊(dui)郭玥潞醫生則報(bao)告了伴髓外病(bing)(bing)變的復(fu)發(fa)(fa)難治(zhi)(zhi)多發(fa)(fa)性骨髓瘤BCMA CAR-T治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou)(hou)疾病(bing)(bing)進展的腫瘤特征。團隊(dui)研究發(fa)(fa)現，治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou)(hou)腫瘤細胞表(biao)面BCMA抗(kang)原呈(cheng)陰性或弱(ruo)表(biao)達(da)可能是疾病(bing)(bing)復(fu)發(fa)(fa)或進展的機制之一(yi)，如果在BCMA CAR-T治(zhi)(zhi)療(liao)3個月(yue)后(hou)(hou)沒有達(da)到深度緩解(jie)，1年后(hou)(hou)復(fu)發(fa)(fa)或進展的可能性很高。

CAR-T治(zhi)(zhi)(zhi)療雖然(ran)已經在(zai)血液腫瘤的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療中取得(de)了令(ling)人鼓舞的(de)(de)療效，但CAR-T治(zhi)(zhi)(zhi)療的(de)(de)復(fu)(fu)發(fa)仍然(ran)是(shi)待解(jie)決的(de)(de)問題。為了探索CD19 CAR-T治(zhi)(zhi)(zhi)療后復(fu)(fu)發(fa)的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療決策，高博(bo)醫療集團還進行了兩項針對CD19 CAR-T治(zhi)(zhi)(zhi)療復(fu)(fu)發(fa)的(de)(de)研究。

免疫治療與移植的碰撞帶來更多火花

造血干細胞移植是血液腫瘤領域重要的治療手段之一。而隨著免疫治療等新療法、新技術的發展，對移植治療的要求也在不斷提高，當移植與CAR-T技術碰撞在一起，會有什么樣的結果？高博醫療集團在EHA的壁報展示中向大家交出了滿意的答卷。

吳彤(tong)主任團隊楊帆醫生在(zai)壁(bi)報展示中介紹(shao)了親緣(yuan)半相合(he)供者(zhe)全(quan)人源CD19 CD22雙(shuang)靶CAR-T聯合(he)異(yi)基因造血(xue)干細(xi)胞移植(zhi)治療(liao)(liao)難治復發(fa)(fa)B細(xi)胞淋(lin)巴(ba)(ba)瘤的療(liao)(liao)效觀(guan)察。難治復發(fa)(fa)B細(xi)胞非霍奇金淋(lin)巴(ba)(ba)瘤通(tong)常預后極(ji)差，團隊通(tong)過(guo)研究發(fa)(fa)現，供者(zhe)全(quan)人源CD19 CD22雙(shuang)靶CAR-T聯合(he)異(yi)基因造血(xue)干細(xi)胞移植(zhi)治療(liao)(liao)難治復發(fa)(fa)B細(xi)胞非霍奇金淋(lin)巴(ba)(ba)瘤具有(you)良(liang)好(hao)療(liao)(liao)效和安全(quan)性。

克曉(xiao)燕(yan)主任(ren)、胡凱主任(ren)團隊薛飛醫生在壁報展示中(zhong)介紹了自(zi)體造血(xue)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)移(yi)植聯(lian)(lian)合(he)CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)治(zhi)療(liao)可(ke)有效(xiao)改(gai)善(shan)進展期(qi)復發難(nan)治(zhi)中(zhong)樞(shu)神經(jing)(jing)系統(tong)B細(xi)胞(bao)(bao)(bao)淋巴瘤(liu)的療(liao)效(xiao)。CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)療(liao)法(fa)在B細(xi)胞(bao)(bao)(bao)淋巴瘤(liu)中(zhong)的已經(jing)(jing)被(bei)(bei)廣泛驗證(zheng)，但中(zhong)樞(shu)神經(jing)(jing)系統(tong)淋巴瘤(liu)（CNSL）由于其(qi)致(zhi)命的神經(jing)(jing)毒性，一直(zhi)被(bei)(bei)CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)治(zhi)療(liao)排除在外，團隊通過探索發現(xian)，CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)治(zhi)療(liao)進展期(qi)復發性/難(nan)治(zhi)性中(zhong)樞(shu)神經(jing)(jing)系統(tong)B細(xi)胞(bao)(bao)(bao)淋巴瘤(liu)（r/r CNSBL）神經(jing)(jing)毒性可(ke)控，并且可(ke)有效(xiao)提高進展期(qi)r/r CNSBL完(wan)全(quan)緩解(jie)率，并發現(xian)自(zi)體造血(xue)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)移(yi)植聯(lian)(lian)合(he)CAR-T治(zhi)療(liao)組(zu)患者PFS（P=0.002）和OS（p=0.007） 優于非聯(lian)(lian)合(he)自(zi)體移(yi)植組(zu)，自(zi)體造血(xue)干細(xi)胞(bao)(bao)(bao)聯(lian)(lian)合(he)CAR-T治(zhi)療(liao)有可(ke)能打(da)破這部分患者長(chang)期(qi)持(chi)續緩解(jie)的僵(jiang)局。

吳彤主任團隊李智慧醫生(sheng)在本次EHA上分別(bie)報告了異體CD7-CAR-T橋接(jie)異基因造血(xue)(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞移(yi)植(zhi)治(zhi)(zhi)療難治(zhi)(zhi)復發(fa)T系急性淋巴細(xi)(xi)(xi)胞白(bai)血(xue)(xue)(xue)病/淋巴瘤(liu)以(yi)及供者來源活化NK細(xi)(xi)(xi)胞治(zhi)(zhi)療急性髓系白(bai)血(xue)(xue)(xue)病行(xing)異基因造血(xue)(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)(xi)胞移(yi)植(zhi)后復發(fa)的應用2項研究成果。

復(fu)發難治(zhi)T系急性(xing)淋(lin)巴細胞白血病(bing)/淋(lin)巴瘤通常預后極差。團隊首先(xian)采取異體CD7-CAR-T治(zhi)療(liao)，之后橋接異基因(yin)(yin)造(zao)血干(gan)細胞移植，結果顯示(shi)所有患者均重建造(zao)血系統(tong)，異基因(yin)(yin)CD7-CAR-T聯(lian)合(he)allo-HSCT顯示(shi)出強大的療(liao)效和安全性(xing)。

另外，復發是急(ji)性髓系白血(xue)(xue)病（AML）行(xing)異基因(yin)(yin)造(zao)血(xue)(xue)干細胞(bao)移植（HSCT）后(hou)失(shi)敗的主要原因(yin)(yin)，團隊通過研究發現，供(gong)者來源的活化NK細胞(bao)治療(liao)AML異基因(yin)(yin)造(zao)血(xue)(xue)干細胞(bao)移植后(hou)復發的患者安全(quan)有效。

吳彤(tong)主任團(tuan)隊宋艷(yan)智醫生介紹了PD-1抑(yi)制劑(ji)顯(xian)著(zhu)增加難(nan)治(zhi)(zhi)復發(fa)急(ji)性B細(xi)胞(bao)白(bai)血病(bing)異基(ji)因(yin)(yin)造血干(gan)細(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植后急(ji)性移(yi)(yi)植物抗宿(su)主病(bing)風(feng)險。既往(wang)研(yan)究顯(xian)示，CAR-T細(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)療(liao)復發(fa)難(nan)治(zhi)(zhi)B-ALL可達(da)到(dao)90%以(yi)上的完全(quan)緩解，同時，PD-1抑(yi)制劑(ji)可增強CAR-T細(xi)胞(bao)的抗白(bai)血病(bing)作用(yong)。但仍有部分患者(zhe)(zhe)治(zhi)(zhi)療(liao)后無法達(da)到(dao)完全(quan)緩解或MRD陰(yin)性，需(xu)要(yao)進一(yi)步(bu)尋求異基(ji)因(yin)(yin)造血干(gan)細(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植治(zhi)(zhi)療(liao)。團(tuan)隊通(tong)過研(yan)究發(fa)現(xian)，PD-1抑(yi)制劑(ji)顯(xian)著(zhu)增加應用(yong)CAR-T治(zhi)(zhi)療(liao)獲(huo)得CR的復發(fa)難(nan)治(zhi)(zhi)B-ALL患者(zhe)(zhe)異基(ji)因(yin)(yin)造血干(gan)細(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植后aGVHD的發(fa)生率和嚴(yan)重(zhong)程(cheng)度。嚴(yan)重(zhong)的超急(ji)性移(yi)(yi)植物抗宿(su)主病(bing)（GVHD）需(xu)要(yao)及時應用(yong)多種免疫抑(yi)制劑(ji)，以(yi)防止(zhi)細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子風(feng)暴導致多器官(guan)功能(neng)衰竭。因(yin)(yin)此，早期臨床治(zhi)(zhi)療(liao)決策中(zhong)包含異基(ji)因(yin)(yin)造血干(gan)細(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植的患者(zhe)(zhe)應盡量避(bi)免應用(yong)PD-1抑(yi)制劑(ji)。

克(ke)曉(xiao)燕主(zhu)任、胡凱主(zhu)任團(tuan)隊鄭培(pei)浩醫生介(jie)紹了CAR-T之前有效的(de)(de)清淋(lin)化(hua)療療法，苯達莫(mo)司汀與氟達拉濱療效相當(dang)。為CAR-T前淋(lin)巴清除(chu)化(hua)療提供(gong)了一(yi)種(zhong)新的(de)(de)藥物選擇。

中(zhong)國(guo)(guo)科研(yan)力(li)量在國(guo)(guo)際學術(shu)舞臺發出(chu)越來越多(duo)(duo)的(de)(de)聲音。作(zuo)為(wei)中(zhong)國(guo)(guo)科研(yan)創(chuang)新力(li)量的(de)(de)一份子，高博醫療集團(tuan)取得(de)的(de)(de)研(yan)究成果(guo)是科研(yan)團(tuan)隊共同努(nu)力(li)的(de)(de)結(jie)果(guo)，這離(li)不開合作(zuo)單位和(he)專家的(de)(de)大力(li)支持(chi)，高博醫療集團(tuan)會始(shi)終堅持(chi)科研(yan)創(chuang)新，克服(fu)學術(shu)研(yan)究困境，樹立科研(yan)標桿，希望(wang)在科研(yan)方面能有更(geng)多(duo)(duo)可(ke)能性，高博醫療集團(tuan)將(jiang)持(chi)續創(chuang)新科研(yan)，用實力(li)與(yu)成績為(wei)更(geng)多(duo)(duo)患(huan)者(zhe)帶來光明。