中國(guo)蘇州和美(mei)國(guo)馬(ma)里蘭州羅(luo)克維爾市2021年6月(yue)8日 /美(mei)通社/ -- 致力于在(zai)腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病(bing)等治療領域開發創新藥(yao)物的處于臨床(chuang)階段的研發企業——亞(ya)盛醫藥(yao)（6855.HK）今日宣布， 公(gong)司(si)已(yi)在(zai)第(di)57屆美(mei)國(guo)臨床(chuang)腫瘤學會（ASCO）年會上，以口頭(tou)報(bao)告形式公(gong)布了Bcl-2抑(yi)制劑lisaftoclax（APG-2575）在(zai)復(fu)發/難治性(xing)（R/R）慢性(xing)淋(lin)巴細胞(bao)白血(xue)病(bing)/小(xiao)淋(lin)巴細胞(bao)淋(lin)巴瘤(CLL/SLL)和其他血(xue)液(ye)惡性(xing)腫瘤患者的首次人體試驗最新數據。

作(zuo)為日益活躍在(zai)國際學(xue)術舞臺上的“中國聲音“， 亞盛醫(yi)藥已連續(xu)第四年亮(liang)相ASCO年會。今年，亞盛醫(yi)藥共有四項臨床(chuang)研究(jiu)入選ASCO 年會展示及報告(gao)，其中2項口頭報告(gao)的研究(jiu)數(shu)據(ju)令人矚目。APG-2575的最新(xin)臨床(chuang)數(shu)據(ju)初步(bu)表現出良(liang)好的有效性(xing)(xing)和安全性(xing)(xing)。其治療R/R CLL/SLL患者(zhe)的客觀緩解率(lv)（ORR）達80.0%，且耐受(shou)良(liang)好，不(bu)良(liang)事件可控，在(zai)最高劑(ji)量1200mg仍未觀察到(dao)劑(ji)量限(xian)制毒性(xing)(xing)（DLT），仍未達到(dao)最大耐受(shou)量（MTD），無臨床(chuang)或實驗室腫瘤溶(rong)解綜合征(TLS)報告(gao)。

美(mei)國梅奧醫學(xue)科學(xue)研究(jiu)院（Mayo Clinic）醫學(xue)教(jiao)授、該項臨床研究(jiu)的(de)(de)(de)全球主要研究(jiu)者(zhe)Asher Chanan-Khan博士表示：“APG-2575是一(yi)種(zhong)有效(xiao)的(de)(de)(de)選擇性Bcl-2抑(yi)制(zhi)劑，能誘導(dao)細胞凋亡，抑(yi)制(zhi)細胞生長。在美(mei)國及澳大利亞的(de)(de)(de)首次人體研究(jiu)中，APG-2575初步顯示出(chu)對R/R CLL/SLL患者(zhe)良好的(de)(de)(de)安(an)全性和極具潛(qian)力的(de)(de)(de)抗(kang)腫(zhong)瘤活(huo)性，并(bing)對其(qi)他幾種(zhong)血液系統(tong)惡性腫(zhong)瘤也有潛(qian)在的(de)(de)(de)疾病控制(zhi)作用。基于這項I期臨床研究(jiu)的(de)(de)(de)結果，我(wo)們期待進(jin)一(yi)步評估APG-2575在其(qi)他血液腫(zhong)瘤或實體瘤中的(de)(de)(de)抗(kang)腫(zhong)瘤活(huo)性。”

 “APG-2575初步在R/R CLL/SLL患者(zhe)中(zhong)顯(xian)示(shi)了(le)80%的(de)客觀(guan)(guan)緩解率，以及(ji)良好的(de)安全(quan)性，即使每日(ri)遞增(zeng)劑量，仍未觀(guan)(guan)察到腫(zhong)瘤溶解綜合征。該結果非常令人振奮(fen)，并再一(yi)次展現了(le)APG-2575的(de) “同類最佳 “潛力(li)(li)。” 亞盛(sheng)(sheng)醫(yi)(yi)藥首席(xi)醫(yi)(yi)學(xue)官翟一(yi)帆(fan)表示(shi)：“今年，我們(men)在ASCO年會上進行了(le)包括APG-2575在內的(de)兩項口(kou)頭報告(gao)和兩項壁報展示(shi)。對(dui)此我感到非常自豪(hao)，因(yin)為(wei)這是(shi)亞盛(sheng)(sheng)醫(yi)(yi)藥全(quan)球創(chuang)新能力(li)(li)的(de)體現。 未來，我們(men)將繼(ji)續(xu)秉(bing)持初心，堅守‘解決中(zhong)國乃至(zhi)全(quan)球患者(zhe)尚(shang)未滿足的(de)臨(lin)床需求‘這一(yi)使命，加快臨(lin)床開發，讓安全(quan)有效的(de)藥物盡快上市(shi)，早日(ri)惠(hui)及(ji)患者(zhe)。”

亞(ya)盛(sheng)醫藥在2021 ASCO年會上展示(shi)的臨床研究概覽：

APG-2575在此次ASCO年會上口頭報告的核心要點：

First-in-human study of lisaftoclax (APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs) 

新型Bcl-2抑制劑APG-2575治療R/R CLL及(ji)其他HMs患者的首次人體試(shi)驗

摘要編號：#7502

• 這項首次在人體進行的全球I期臨床研究評估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、藥代動力學（PK）、藥效動力學（PD）、療效和最大耐受量（MTD）/II期研究推薦劑量（RP2D）。APG-2575每日口服一次，28天為一個周期。CLL患者或腫瘤溶解綜合征(TLS)中/高風險患者通過每日劑量遞增達到指定劑量。
• 截至2021年4月15日，36例患者被納入研究，接受APG-2575 20-1200mg治療，他們的既往中位治療線數（范圍）為2（1-13），被診斷為R/R CLL/SLL（n=15）、多發性骨髓瘤（MM）（n=6）、濾泡性淋巴瘤（FL）（n=5）、華氏巨球蛋白血癥（WM）（n=5），以及急性髓系白血病（AML）、套細胞淋巴瘤（MCL）、彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或毛細胞白血病（HCL；分別n=1）。這些患者接受了中位（范圍）6（1-24）個周期的APG-2575治療。
• APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高劑量1200mg仍未觀察到劑量限制毒性（DLT），未達到MTD，無臨床或實驗室TLS報告。在被觀察到的任何級別治療相關不良事件（TRAEs）中，發生率大于10%的血液學TRAEs包括中性粒細胞減少和貧血，非血液學TRAEs包括疲乏、腹瀉、便秘和惡心。
• 15例可評估的R/R CLL/SLL患者中，7例（46.7%）為Rai分類病期 Ⅲ-Ⅳ期，7例（46.7%）為國際預后指數（IPI）高危-極高危。中位（范圍）治療9（5-24）個周期，12例患者獲得部分緩解（PR），ORR為80.0%，中位（范圍）反應時間為2（2-8）個治療周期。
• 21例R/R非 CLL/SLL患者的中位（范圍）既往治療線數為3（1-13），其中可評估患者20例。1例伴有t(11;14)突變的MM患者在治療2個周期后獲得輕微緩解（MR）。共10例（50%）患者達到疾病穩定（SD）或更深度的緩解。
• 初步PK結果顯示，APG-2575的暴露量從20mg到1200mg逐漸增加（平均半衰期：4-5小時）。在BH3表達譜上，APG-2575迅速觸發CLL/SLL患者樣本中BCL-2復合物的變化，這與臨床上淋巴細胞絕對計數（ALC）的快速降低表現一致。
• 結論：有效性和安全性數據表明，Bcl-2抑制劑APG-2575為R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一種卓有潛力的替代治療方案，其每日劑量遞增方案對患者更友好。