紐約2021年8月4日 /美通社(she)/ -- 萬春醫藥(yao)（“BeyondSpring”，NASDAQ：BYSI）一家專(zhuan)注于開(kai)發(fa)新型(xing)抗(kang)腫(zhong)瘤療(liao)法的全球性(xing)生(sheng)物(wu)制藥(yao)公司，今日宣布，普那布林(lin)治療(liao)二/三線EGFR野(ye)生(sheng)型(xing)晚期非(fei)小細胞肺(fei)癌（NSCLC）的國(guo)際(ji)多中(zhong)心Ⅲ期臨(lin)床研究（DUBLIN-3）達(da)到OS主要(yao)研究終點。結果顯示，與標準治療(liao)多西(xi)(xi)他(ta)(ta)賽相比，普那布林(lin)聯合(he)多西(xi)(xi)他(ta)(ta)賽在OS主要(yao)終點和(he)多項次要(yao)終點，包括ORR、PFS、24月生(sheng)存(cun)(cun)率(lv)、36月生(sheng)存(cun)(cun)率(lv)、4級中(zhong)性(xing)粒細胞減少(shao)癥發(fa)生(sheng)率(lv)，都具有(you)統計學顯著性(xing)的差異，研究獲得圓滿成功。
DUBLIN-3是一項由中國著名臨床腫瘤學家、中國工程院院士孫燕作為總PI的(de)(de)隨機、單盲、陽性對(dui)照的(de)(de)國際多中心Ⅲ期臨床研究(jiu)，共入組(zu)了559例EGFR 野(ye)生型(xing)、具有可測量肺(fei)部病變(bian)的(de)(de)二線(xian)(xian)和三線(xian)(xian)NSCLC患者(zhe)。患者(zhe)以(yi)21天(tian)(tian)為一個周期持續接(jie)受治(zhi)療(liao)，根據(ju)治(zhi)療(liao)分組(zu)，在每個治(zhi)療(liao)周期接(jie)受多西他賽（第(di)(di)1天(tian)(tian)，75mg/㎡）和普那(nei)布林（第(di)(di)1天(tian)(tian)和第(di)(di)8天(tian)(tian)，30mg/㎡）或多西他賽單藥(yao)（第(di)(di)1天(tian)(tian)，75mg/㎡）的(de)(de)治(zhi)療(liao)。研究(jiu)的(de)(de)主(zhu)要終點為總生存期（OS），結果表明，與多西他賽單藥(yao)治(zhi)療(liao)組(zu)(D組(zu))相比，普那(nei)布林與多西他賽聯合治(zhi)療(liao)組(zu)(DP組(zu))對(dui)OS的(de)(de)改善具有統計學(xue)顯著性。 ITT人群的(de)(de)頂(ding)線(xian)(xian)數據(ju)總結如(ru)下（DP：n=278；D：n=281）。
主要終點：總生存期
關鍵次要終點
安全性終點：
注(zhu)：DUBLIN-3研究的(de)完整(zheng)數(shu)據和其它主要數(shu)據將于近(jin)期在(zai)全球主要學術大會上發表。
普那(nei)布林能夠(gou)激(ji)活免(mian)(mian)疫防御蛋白(bai)鳥嘌呤核苷酸(suan)交換因子（GEF-H1），充分(fen)動(dong)員人體免(mian)(mian)疫系統，在發揮抗腫瘤作用的同時降低(di)化療藥物(wu)對免(mian)(mian)疫系統的損害。在DUBLIN-3研究中，DP組患者能夠(gou)耐受(shou)更多(duo)周期的化療，長期生存的患者數也更多(duo)，聯合用藥顯示出(chu)良好(hao)的風險受(shou)益比，有(you)望(wang)改(gai)變此領域的治療現狀。
孫燕院士說：“普那(nei)布林(lin)通過(guo)DUBLIN-3這一(yi)關鍵性(xing)研(yan)究(jiu)成(cheng)(cheng)功(gong)地證明了(le)其在(zai) OS 上(shang)的(de)(de)獲益，這是(shi)自2015 年(nian)納武單抗批(pi)準以來首(shou)次有(you)全新機制的(de)(de)藥物在(zai)OS獲益上(shang)取(qu)得突(tu)破(po)。這個臨床成(cheng)(cheng)功(gong)是(shi)一(yi)個令(ling)人鼓舞的(de)(de)喜訊，DUBLIN-3的(de)(de)研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)顯(xian)示(shi)，該研(yan)究(jiu)完美達(da)到了(le)預定的(de)(de)各項目標，為(wei)晚期(qi)(qi)EGFR野生型的(de)(de)NSCLC患(huan)者提(ti)供了(le)更優效(xiao)的(de)(de)后(hou)線治療方案。普那(nei)布林(lin)聯(lian)合(he)化療不僅改善了(le)耐受性(xing)和(he)生活質量，而且(qie)在(zai)2年(nian)，3年(nian)生存期(qi)(qi)比(bi)例上(shang)，都比(bi)多(duo)西他(ta)賽(sai)提(ti)高一(yi)倍，具有(you)統計學意義(yi)。研(yan)究(jiu)結(jie)果(guo)有(you)力(li)地證明了(le)我(wo)們在(zai)聯(lian)合(he)用藥方面多(duo)年(nian)追求的(de)(de)‘增效(xiao)減毒(du)’理念，是(shi)我(wo)們在(zai)新時代(dai)的(de)(de)新突(tu)破(po)。另(ling)外一(yi)項普那(nei)布林(lin)聯(lian)合(he)PD-1及CTLA4抑制劑治療SCLC的(de)(de)研(yan)究(jiu)也(ye)顯(xian)示(shi)了(le)令(ling)人欣(xin)喜的(de)(de)療效(xiao)。這讓我(wo)們對(dui)全球首(shou)創小分子(zi)免疫抗腫瘤新藥普那(nei)布林(lin)充滿了(le)期(qi)(qi)待。”
Piedmont癌(ai)癥研(yan)究(jiu)所(suo)的(de)(de)(de)Trevor M. Feinstein醫(yi)生(sheng)是DUBLIN-3研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)美國主要研(yan)究(jiu)者(zhe)之一，他評論道：“盡管免(mian)疫檢(jian)查點抑制劑療法已廣泛應用于晚期NSCLC一線(xian)治(zhi)療，但二/三線(xian)治(zhi)療仍嚴重依(yi)賴于以多西(xi)他賽為(wei)基礎的(de)(de)(de)化(hua)療方案，尤其TKI類(lei)藥物對(dui)(dui)EGFR野生(sheng)型患(huan)者(zhe)治(zhi)療效果不如多西(xi)他賽，這個(ge)治(zhi)療領域一直存在嚴重未被滿足(zu)的(de)(de)(de)醫(yi)療需求。DUBLIN-3研(yan)究(jiu)中，我們觀察到普那布林合用組較對(dui)(dui)照組生(sheng)存獲益，顯(xian)示出了免(mian)疫抗腫瘤的(de)(de)(de)OS長尾效應。普那布林不僅延長了這些患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)壽命(ming)，還顯(xian)著降低了嚴重中性(xing)粒細胞減(jian)少(shao)癥的(de)(de)(de)發生(sheng)率，這對(dui)(dui)此類(lei)危重患(huan)者(zhe)都很有意義。”
萬春醫藥聯合創始人(ren)兼CEO黃嵐博(bo)士表(biao)示：“首(shou)先，感謝(xie)孫燕院(yuan)士、韓(han)寶(bao)惠教(jiao)授、石遠凱教(jiao)授以(yi)及全球500多位研(yan)究(jiu)者和200多位項目組成(cheng)員的(de)(de)(de)共同努(nu)力，DUBLIN-3研(yan)究(jiu)的(de)(de)(de)成(cheng)功是普那(nei)布林(lin)在抗腫瘤(liu)領域臨床(chuang)應(ying)用(yong)中(zhong)的(de)(de)(de)重(zhong)大突破。我們計劃于2021年(nian)下半(ban)年(nian)與(yu)FDA和CDE召開pre-NDA會議，以(yi)支持在2022年(nian)上半(ban)年(nian)提交 NSCLC 適應(ying)癥 NDA。這將是普那(nei)布林(lin)繼(ji)CIN之后(hou)的(de)(de)(de)第二個NDA，也是抗癌(ai)領域的(de)(de)(de)首(shou)個適應(ying)癥。重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)是，DUBLIN-3的(de)(de)(de)強(qiang)勁結果進一步(bu)證實(shi)了我們的(de)(de)(de)信念，即(ji)普那(nei)布林(lin)與(yu)其他的(de)(de)(de)免疫(yi)腫瘤(liu)藥物的(de)(de)(de)協(xie)同作用(yong)，有可(ke)能成(cheng)為專(zhuan)家和泛瘤(liu)種患者的(de)(de)(de)搭配免疫(yi)治療的(de)(de)(de)首(shou)選用(yong)藥。”
肺癌(ai)是(shi)全球第(di)二大高(gao)發(fa)癌(ai)癥(zheng)類型(xing)(xing)(xing)，全球每年約有180萬例(li)新增肺癌(ai)確(que)診病例(li)，其中87%為NSCLC，EGFR野(ye)(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)約占NSCLC患(huan)者的(de)(de)(de)70-85%。目前，隨著PD-1抗體或單藥化療(liao)(liao)（例(li)如培美曲塞）等進入NSCLC一(yi)線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)方案，而且TKI類藥物(wu)對EGFR野(ye)(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)病人療(liao)(liao)效比多(duo)西(xi)他賽差，所以包(bao)括多(duo)西(xi)他賽在(zai)內的(de)(de)(de)療(liao)(liao)法仍是(shi)目前EGFR野(ye)(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)晚期(qi)NSCLC的(de)(de)(de)二/三線(xian)的(de)(de)(de)主要治(zhi)療(liao)(liao)手段。這些治(zhi)療(liao)(liao)方案不僅(jin)在(zai)有效性(xing)方面(mian)存在(zai)局限(xian)性(xing)，而且還存在(zai)包(bao)括>40%重度中性(xing)粒減(jian)少(shao)癥(zheng)等在(zai)內的(de)(de)(de)多(duo)種嚴重副作用，臨(lin)床(chuang)獲益亟待提高(gao)，所以EGFR野(ye)(ye)生(sheng)型(xing)(xing)(xing)晚期(qi)NSCLC后線(xian)治(zhi)療(liao)(liao)仍然是(shi)臨(lin)床(chuang)未被滿足的(de)(de)(de)重大需求之一(yi)。
