美國舊金山和中國蘇州2021年12月13日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801），一家致力于研發、生產和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創新藥物的生物制藥公司，今日與馴鹿醫療，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物制藥公司，共同宣布在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上以口頭報告形式展示了共同開發的全人源自體B細胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法的最新1/2期注冊性臨床研究結果（馴鹿醫療研發代號：IBI326，信達生物研發代號：IBI326）。口頭報告標題為：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞（IBI326）治療復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研(yan)究(jiu)（摘要(yao)編號：547）, 報告人為華中科技(ji)大(da)學(xue)同(tong)濟(ji)醫學(xue)院附屬同(tong)濟(ji)醫院李春蕊教授。
本次亮相ASH口頭報告的研究是一項正在中國開展的單臂、開放性、多中心臨床研究。研究主要入組了既往接受 ≥ 3線治療、漿細胞膜表達BCMA陽性、ECOG評分0-1分的RRMM患者，主要研究終點為總體緩解率（ORR），次要研究終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），以及安全性和耐受性、藥代動力學和藥效動力學特征。本次會議報告的臨床數據截止日為2021年10月12日，納入共計79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的(de)(de)受試(shi)者(zhe)（包括9例(li)參與研究(jiu)(jiu)者(zhe)發起的(de)(de)早期(qi)探索性研究(jiu)(jiu) [IIT]的(de)(de)受試(shi)者(zhe)與70例(li)參與注冊臨床研究(jiu)(jiu) [NCT05066646]的(de)(de)受試(shi)者(zhe)）。
研究結果顯示，IBI326在人體內具有優異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內存續時間，有望成為復發難治性多發性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
IBI326擁有優異且可控的安全性：79例(li)受試(shi)者(zhe)中(zhong)，75例(li)（94.9%）受試(shi)者(zhe)發生細胞因子釋放(fang)綜合(he)征(zheng)（CRS），大(da)部(bu)分為(wei)(wei)1~2級(ji)CRS，僅2例(li)受試(shi)者(zhe)為(wei)(wei)3級(ji)CRS（均發生在(zai)IIT研究階(jie)(jie)段(duan)(duan)，注冊臨床階(jie)(jie)段(duan)(duan)70例(li)受試(shi)者(zhe)未發生3級(ji)及以上(shang)的(de)CRS），無4級(ji)/5級(ji)CRS。CRS發生的(de)中(zhong)位時間(jian)為(wei)(wei)回輸(shu)后第(di)6.0天，CRS的(de)中(zhong)位持續(xu)時間(jian)為(wei)(wei)5.0天。僅1例(li)受試(shi)者(zhe)出(chu)現(xian)2級(ji)免疫效應(ying)細胞相關神經系統綜合(he)征(zheng)（ICANS），表現(xian)為(wei)(wei)一(yi)過性意識水(shui)平降低性，自行緩解。所(suo)有受試(shi)者(zhe)的(de)CRS和ICANS均得到緩解，其(qi)中(zhong)20%受試(shi)者(zhe)使用了(le)托珠單抗(kang)治(zhi)療，34.7%受試(shi)者(zhe)使用了(le)糖皮質激素治(zhi)療。
IBI326擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，ORR為94.9%，完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR）為58.2%，且隨著隨訪時間的延長，反應有加深的趨勢。回輸后6個月、9個月和12個月的PFS分別為78.0%、76.0%和71.0%。IBI326對合(he)并髓(sui)(sui)外多發(fa)性(xing)(xing)骨髓(sui)(sui)瘤受試者(zhe)亦展現了良好(hao)的療效，11例(li)(li)合(he)并髓(sui)(sui)外多發(fa)性(xing)(xing)骨髓(sui)(sui)瘤受試者(zhe)的ORR為(wei)100%，CR/sCR為(wei)72.7%。在79例(li)(li)受試者(zhe)中，93.7%受試者(zhe)在回(hui)輸后至(zhi)少達(da)到一次靈敏度為(wei)10-5的微小殘留病(bing)灶（MRD）陰性(xing)(xing)。
IBI326對于既往接受CAR-T治療后復發的受試者仍然有良好的療效：13例既(ji)往接(jie)受CAR-T治療的(de)(de)受試者(zhe)的(de)(de)ORR為76.9%，61.5%達到非常好的(de)(de)部分緩解（VGPR）及(ji)以上(shang)，CR/sCR為46.2%。
IBI326在體內良好擴增且持久存續：外周血IBI326的CAR拷貝數中位達峰時間為12天，中位峰值為92,000拷貝/ug DNA。回輸后隨訪12個月的18例受試者中，10例（55.6%）仍能檢測到IBI326。首例治療的受試者在回輸后34個月（1,013天）外周血仍可檢測到IBI326存續（4,040 拷貝/ug DNA），該受試者同時維持sCR狀態。IBI326回輸后外周血游離BCMA迅(xun)速下降并(bing)長期維持低于檢測下限。
IBI326具有較低的免疫原性：IBI326回輸后3個月內僅1.3%（1/79）受試者出(chu)現ADA陽性(xing)。中位(wei)隨訪(fang)7個月，僅12.7%（10/79）出(chu)現ADA陽性(xing)。
該項研究的組長單位 -- 中國醫學科學院血液病醫院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院的李春蕊教授均表示：“盡管既往靶向BCMA CAR-T 在RRMM中取得了良好的效果，然而高復發率依然是一個需要克服的難題。IBI326是一種全人源、靶向BCMA的CAR-T 產品，可降低宿主潛在的抗CAR免疫原性，減少復發。該項研究顯示了IBI326良好的(de)(de)(de)療(liao)效與(yu)優(you)異(yi)的(de)(de)(de)安(an)全性，同時具有良好的(de)(de)(de)動力學及較低的(de)(de)(de)免疫原性，這對于(yu)RRMM治(zhi)療(liao)具有非常重(zhong)要的(de)(de)(de)價(jia)值(zhi)，是未來研究的(de)(de)(de)突破方(fang)向。”
信達生物高級副總裁周輝博士表示：“多發性骨髓瘤是血液系統常見高發的惡性腫瘤，復發耐藥在治療中不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應的治療手段。很高興IBI326的I/II期臨床研究結果在本次ASH年會上進行口頭報告，顯示出了IBI326卓越持久的有效性和優異的安全性，也激勵我們進一步加快IBI326的(de)(de)臨床開發(fa)和注冊上市，給多發(fa)性(xing)骨髓瘤患者帶去新的(de)(de)治療希望。”
馴鹿醫療首席執行官兼首席醫學官汪文博士表示：“這是CT103A(馴鹿醫療(liao)研發代號) 的(de)(de)臨(lin)床數據(ju)第二次以(yi)口頭報告的(de)(de)方式亮相ASH年會(hui)，有效性和(he)安全性數據(ju)都令人振奮。本次數據(ju)納入來自11個(ge)中(zhong)心的(de)(de)部分注(zhu)冊臨(lin)床研究結果，值得一提的(de)(de)是，這是全球首個(ge)入組既往CAR-T治(zhi)療(liao)失敗(bai)的(de)(de)受試(shi)者的(de)(de)注(zhu)冊臨(lin)床試(shi)驗，針對(dui)這部分無藥(yao)可醫的(de)(de)治(zhi)療(liao)需求，CT103A仍然表現(xian)出(chu)良(liang)好且持(chi)久的(de)(de)治(zhi)療(liao)效果，更(geng)有力(li)地體現(xian)了這款(kuan)創新產(chan)品(pin)的(de)(de)實力(li)。目前，公司(si)還在(zai)將CT103A的(de)(de)臨(lin)床開發向前線治(zhi)療(liao)、聯合用藥(yao)、適應(ying)癥拓展(zhan)、海外布局四個(ge)維度推進，公司(si)準備(bei)盡快提交新藥(yao)上市申請（NDA），期(qi)待這款(kuan)產(chan)品(pin)早日上市，挽救更(geng)多患者的(de)(de)生命。”
關于多發性骨髓瘤（MM）
多發(fa)(fa)(fa)性(xing)骨髓(sui)瘤(liu)(liu)（MM）是最常(chang)見的(de)血(xue)液癌癥(zheng)(zheng)之(zhi)一(yi)，是一(yi)種克隆性(xing)漿細胞異(yi)常(chang)增殖(zhi)的(de)惡性(xing)疾病。對于初治(zhi)(zhi)的(de)多發(fa)(fa)(fa)性(xing)骨髓(sui)瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，常(chang)用的(de)一(yi)線治(zhi)(zhi)療藥(yao)(yao)物(wu)包括蛋白酶體(ti)抑制劑、免疫(yi)調節類(lei)藥(yao)(yao)物(wu)及烷化劑類(lei)藥(yao)(yao)物(wu)。對于大(da)多數的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，常(chang)用的(de)一(yi)線治(zhi)(zhi)療可以(yi)使(shi)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)病情(qing)穩(wen)(wen)定(ding)3-5年(nian)，但也有(you)(you)少部分患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)在初治(zhi)(zhi)時表現為原發(fa)(fa)(fa)耐(nai)藥(yao)(yao)，病情(qing)不能得到有(you)(you)效控制。對于治(zhi)(zhi)療有(you)(you)效的(de)大(da)多數初治(zhi)(zhi)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，在經過(guo)疾病穩(wen)(wen)定(ding)期后也會不可避(bi)免的(de)進入復發(fa)(fa)(fa)、難(nan)治(zhi)(zhi)階段(duan)。因此，復發(fa)(fa)(fa)/難(nan)治(zhi)(zhi)多發(fa)(fa)(fa)性(xing)骨髓(sui)瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)仍(reng)存在未(wei)滿足(zu)的(de)需(xu)求。在美國，MM約占所有(you)(you)癌癥(zheng)(zheng)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)人數近2%，占癌癥(zheng)(zheng)死亡患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)人數的(de)2%以(yi)上。根據弗(fu)若斯(si)沙利文報告：
美國(guo)MM的新發病人(ren)(ren)數(shu)從(cong)2016年(nian)(nian)(nian)(nian)30,300人(ren)(ren)增(zeng)(zeng)加至(zhi)2020年(nian)(nian)(nian)(nian)32,300人(ren)(ren)，預(yu)計2025年(nian)(nian)(nian)(nian)將增(zeng)(zeng)加至(zhi)37,800人(ren)(ren)。美國(guo)MM的患病人(ren)(ren)數(shu)從(cong)2016年(nian)(nian)(nian)(nian)132,200人(ren)(ren)增(zeng)(zeng)加到(dao)2020年(nian)(nian)(nian)(nian)144,900人(ren)(ren)，預(yu)計2025年(nian)(nian)(nian)(nian)將增(zeng)(zeng)加至(zhi)162,300人(ren)(ren)。
中國MM的新發病人數由2016年(nian)18,900人增(zeng)至(zhi) 2020年(nian)21,100人，預計(ji)2025年(nian)將增(zeng)長至(zhi)24,500人。中國MM的患病率從(cong)2016年(nian)69,800人增(zeng)至(zhi)2020年(nian)113,800人，預計(ji)2025年(nian)增(zeng)長至(zhi)182,200人。
關于IBI326（BCMA CAR-T）
IBI326（BCMA CAR-T）是由馴鹿醫療和信達生物制藥聯合開發的一種創新產品。本產品以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。基于嚴格的篩選，通過全面的體內外功能評價，IBI326 CAR-T產品具有強有力和快速的療效，并有突出的體內持久存續性。2021年2月，IBI326已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）“突破性治(zhi)(zhi)療(liao)藥物”認定，用于治(zhi)(zhi)療(liao)復(fu)發/難治(zhi)(zhi)性多發性骨髓(sui)瘤。
關于信達生物
“始(shi)于(yu)信(xin)(xin)，達(da)于(yu)行”，開發出老百(bai)姓用得起的(de)高質量生(sheng)物(wu)藥(yao)(yao)，是信(xin)(xin)達(da)生(sheng)物(wu)的(de)理想和(he)目(mu)標(biao)。信(xin)(xin)達(da)生(sheng)物(wu)成立于(yu)2011年(nian)，致力于(yu)開發、生(sheng)產(chan)和(he)銷售用于(yu)治療腫瘤、自身免疫(yi)、代(dai)謝疾病等重大疾病的(de)創(chuang)新藥(yao)(yao)物(wu)。2018年(nian)10月31日，信(xin)(xin)達(da)生(sheng)物(wu)制藥(yao)(yao)在香(xiang)港聯合交易所有限公司主板上(shang)市(shi)，股(gu)票代(dai)碼：01801。
自成立以來，公司憑借創新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領域，其中7個品種入選國家“重大新藥創制”專項。公司已有6個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替(ti)尼片，商品(pin)名：耐(nai)立克®）獲得批準(zhun)上(shang)市，其中信(xin)迪利單抗在美國的上(shang)市申請（BLA）獲FDA受理，5個品(pin)種進入III期或關鍵(jian)性臨床研究(jiu)，另(ling)外還有15個產品(pin)已(yi)進入臨床研究(jiu)。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產業的發展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網站：www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關于馴鹿醫療
馴鹿醫療是一家專注于細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物制藥公司。公司成立于2017年，已組建了一支在新藥研發、臨床研究以及商業化方面擁有豐富經驗的國際化管理團隊。公司以開發血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創新的基石，向實體瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發現、注冊申報、臨床開發到商業化生產的全流程平臺能力及包括了全人源抗體發現平臺、高通量CAR-T藥物優選平臺、通用CAR技術平臺、生產技術平臺、臨床轉化研究平臺在內的多個技術平臺。現有10個在研品種處于不同研發階段，其中進展最為迅速的產品IBI326（全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液）已處于臨床開發后期階段，已于2021年2月被國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）納入(ru)“突破性(xing)(xing)治療藥物”品(pin)種(zhong)；公司自主研發(fa)的(de)創新產品(pin)CT120（全(quan)人(ren)源(yuan)CD19/CD22雙靶點CAR-T細(xi)胞注射(she)液）已進入(ru)臨床研究階段，適應(ying)癥分(fen)別為CD19/CD22陽(yang)性(xing)(xing)的(de)復發(fa)/難(nan)治性(xing)(xing)B細(xi)胞非霍奇金淋(lin)巴瘤（B-NHL）和復發(fa)/難(nan)治性(xing)(xing)急性(xing)(xing)B淋(lin)巴細(xi)胞白血病（B-ALL）。
憑借強執行力的管理團隊、豐富的產品管線、獨特的創新研發與商業模式，馴鹿醫療有志于成為業界有影響力的創新藥企，將真正解決臨床痛點、具有市場競爭力的創新藥物推向臨床直至市場，為受試者開辟新的治療道路，帶來新的希望。詳情請訪問公司網站：www.iasobio.com 或領英主頁：IASO Biotherapeutics （馴鹿醫療）。
聲明：
1. 該適應癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用；
3. 僅(jin)供醫療衛生專業(ye)人士交流使用。
前瞻性聲明
本(ben)新聞(wen)稿所發布的(de)信息中可能會(hui)包含某些前(qian)瞻性(xing)表(biao)述(shu)。這些表(biao)述(shu)本(ben)質(zhi)上具有相(xiang)當風險和不確(que)定(ding)性(xing)。在使用(yong)“預期”、“相(xiang)信”、“預測”、“期望”、“打(da)算(suan)”及其(qi)他類(lei)似(si)詞語進行(xing)表(biao)述(shu)時，凡與本(ben)公(gong)司有關的(de)，目的(de)均(jun)是要指明其(qi)屬前(qian)瞻性(xing)表(biao)述(shu)。本(ben)公(gong)司并無(wu)義(yi)務不斷地更新這些預測性(xing)陳(chen)述(shu)。
這(zhe)些前瞻性表(biao)述(shu)乃(nai)基(ji)于本公司管理層在做出(chu)表(biao)述(shu)時對未來事務的(de)(de)(de)現有看法、假設、期望、估計、預(yu)測和理解。這(zhe)些表(biao)述(shu)并非對未來發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)保證，會受到風險、不(bu)確性及其他因(yin)素的(de)(de)(de)影(ying)響，有些乃(nai)超出(chu)本公司的(de)(de)(de)控制(zhi)范圍，難(nan)以(yi)預(yu)計。因(yin)此(ci)，受我們(men)的(de)(de)(de)業務、競爭環(huan)境、政(zheng)治、經濟、法律和社會情況(kuang)的(de)(de)(de)未來變化及發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)影(ying)響，實際結果可能會與前瞻性表(biao)述(shu)所含資料有較(jiao)大差別。
