中國(guo)南京(jing)、上海(hai)和加州圣荷(he)西2022年11月18日 /美(mei)通(tong)(tong)社(she)/ -- 2022年11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 正式接收(shou)馴鹿(lu)生物(wu)BCMA CAR-T CT103A（伊基(ji)侖(lun)賽注射液）治療(liao)(liao)(liao)視神經脊髓(sui)炎(yan)譜系疾病(bing)（NMOSD）IIT臨床試驗I期研究(jiu)中(zhong)(zhong)期結果(guo)。該研究(jiu)是全(quan)球(qiu)首個CAR-T療(liao)(liao)(liao)法在水通(tong)(tong)道蛋白4（AQP4）介導的(de)復發/難治性NMOSD疾病(bing)領域的(de)臨床試驗，初步證明(ming)了BCMA CAR-T療(liao)(liao)(liao)法在NMOSD中(zhong)(zhong)的(de)良好耐受性和安全(quan)性、持久的(de)致病(bing)性抗體(ti)清除作用以及潛在的(de)臨床療(liao)(liao)(liao)效，為(wei)抗體(ti)介導的(de)自身免疫(yi)性疾病(bing)提供了一種新的(de)治療(liao)(liao)(liao)思路。
NMOSD是一種(zhong)罕見的(de)、終生的(de)、進展性的(de)中(zhong)樞神經(jing)系統自身(shen)免疫性疾(ji)病，以視神經(jing)和脊髓(sui)的(de)炎性脫髓(sui)鞘及軸突損傷為(wei)(wei)特征，可致盲、癱瘓、大小(xiao)便失禁。NMOSD首次發病見于各年(nian)(nian)齡(ling)階段，以青壯年(nian)(nian)居多，中(zhong)位數年(nian)(nian)齡(ling)為(wei)(wei)39歲，亞裔人群(qun)較高(gao)(gao)(gao)(gao)加索人群(qun)高(gao)(gao)(gao)(gao)發。中(zhong)國(guo)發病率約(yue)為(wei)(wei)0.41/10萬，患病率約(yue)為(wei)(wei)3.31/10萬。NMOSD為(wei)(wei)高(gao)(gao)(gao)(gao)復(fu)發、高(gao)(gao)(gao)(gao)致殘性疾(ji)病，多數受試(shi)者遺(yi)留有嚴重的(de)后(hou)遺(yi)癥(zheng)。
該研(yan)究(jiu)為(wei)一項研(yan)究(jiu)者(zhe)發(fa)起(qi)的(de)開放評(ping)價(jia)輸注(zhu)伊基侖賽細胞治療復發(fa)/難治性(xing)(xing)抗體介導的(de)神經系統特發(fa)性(xing)(xing)炎癥性(xing)(xing)疾(ji)病的(de)安(an)全性(xing)(xing)和(he)有效性(xing)(xing)的(de)探(tan)索性(xing)(xing)臨床研(yan)究(jiu)（NCT04561557），研(yan)究(jiu)者(zhe)為(wei)華(hua)中科(ke)技大學同(tong)濟醫學院(yuan)(yuan)附屬(shu)同(tong)濟醫院(yuan)(yuan)王偉(wei)教授團隊。
該研究入組了漿細胞產生的AQP4抗體陽性的難治性NMOSD受試者，入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上、但癥狀控制欠佳的患者。截至2022年3月20日，12例受試者接受了CT103A注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T細胞/kg劑量組3例受試者、爬坡階段與擴展階段1.0×106 CAR-T細胞(bao)/kg劑量組(zu)分別3例和6例受(shou)試(shi)者接受(shou)了伊基(ji)侖賽注射液(ye)(ye)注射液(ye)(ye)CAR-T細胞(bao)回輸。
安全性：在(zai)本研究(jiu)劑(ji)量探索階段(duan)中(zhong)，6例(li)(li)劑(ji)量爬坡(po)階段(duan)受(shou)試者完成了28天的(de)DLT訪視，均未(wei)觀察(cha)到方案預先規定的(de)DLT（Dose-Limiting Toxicity，劑(ji)量限(xian)制(zhi)性(xing)毒性(xing)）事(shi)件。所有(you)12例(li)(li)受(shou)試者發(fa)生(sheng)了1至2級(ji)的(de)CRS（Cytokine Release Syndrome，細胞因子(zi)釋放綜合(he)(he)征(zheng)）。所有(you)12例(li)(li)受(shou)試者未(wei)發(fa)生(sheng)任何ICANS（Immune effector Cell-Associated Neurologic Syndrome，免(mian)疫效應細胞相關神經系(xi)統綜合(he)(he)征(zheng)）。相較于已在(zai)多發(fa)性(xing)骨髓瘤適應癥(zheng)研究(jiu)中(zhong)建(jian)立的(de)安全性(xing)譜(pu)，未(wei)發(fa)現(xian)新的(de)安全性(xing)風險。
有效性：中位隨(sui)訪5.5個(ge)月后，11例(li)（92%）受(shou)試(shi)(shi)(shi)者(zhe)未觀察到(dao)NMOSD的復發。相(xiang)較于回輸前(qian)，伊基侖賽普遍降(jiang)低了(le)NMOSD受(shou)試(shi)(shi)(shi)者(zhe)的EDSS（Expanded Disability Status Scale，擴(kuo)展的殘疾狀態評分量(liang)(liang)(liang)表）評分，其(qi)中6例(li)（50%）受(shou)試(shi)(shi)(shi)者(zhe)視力改善(shan)、8例(li)（67%）受(shou)試(shi)(shi)(shi)者(zhe)行走能(neng)力改善(shan)、9例(li)(75%)受(shou)試(shi)(shi)(shi)者(zhe)直(zhi)腸膀胱功能(neng)改善(shan)。在其(qi)它生(sheng)活質量(liang)(liang)(liang)量(liang)(liang)(liang)表與疼痛量(liang)(liang)(liang)表方面也觀察到(dao)了(le)相(xiang)應的改善(shan)。
PK/PD：伊基侖(lun)賽細胞(bao)回(hui)輸(shu)后在受試者體內均擴增良好，同時伴隨血清AQP4抗體水平的明(ming)顯下降并持續(xu)維持在極低水平。
上述研(yan)究數(shu)據(ju)表明，伊基侖賽(sai)在復發/難治性NMOSD的治療中(zhong)初步(bu)表現出(chu)安全可控和潛在療效。
除本次發(fa)表的研(yan)究(jiu)結果外，馴(xun)鹿(lu)生物(wu)和研(yan)究(jiu)者(zhe)團隊仍在持續探索伊基侖賽(sai)在治(zhi)療NMOSD中的細(xi)胞與(yu)分子生物(wu)學(xue)機制(zhi)，以(yi)及(ji)伊基侖賽(sai)在治(zhi)療其(qi)他抗體介導(dao)的自身(shen)免疫(yi)性(xing)(xing)疾病(bing)包括(kuo)重癥肌(ji)無力、慢性(xing)(xing)炎性(xing)(xing)脫髓鞘性(xing)(xing)多發(fa)性(xing)(xing)神經病(bing)以(yi)及(ji)免疫(yi)介導(dao)性(xing)(xing)壞死(si)性(xing)(xing)肌(ji)病(bing)中的安(an)全性(xing)(xing)和有(you)效性(xing)(xing)，敬請(qing)期(qi)待后續研(yan)究(jiu)結果。
