上海2023年7月(yue)12日(ri) /美通社/ -- 第一三共與阿斯利康聯合開發的抗體偶聯藥物（ADC）優赫得®（ENHERTU®，注射用德(de)曲(qu)妥珠單(dan)抗，Trastuzumab deruxtecan）獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準單(dan)藥適用于治療(liao)既往在轉移(yi)性疾病(bing)階段接受過(guo)至少(shao)一種系(xi)統治療(liao)的(de)(de)，或(huo)在輔助(zhu)化(hua)療(liao)期間或(huo)完成(cheng)輔助(zhu)化(hua)療(liao)之后6個月內復發的(de)(de)，不可切(qie)除(chu)或(huo)轉移(yi)性HER2低表達(da)（IHC 1+或(huo)IHC 2+/ISH-）成(cheng)人乳腺癌患者。
優赫得®是由第(di)一三共(gong)與阿(a)斯利康聯合開發和商業化的一款針(zhen)對HER2靶向抗體偶聯藥物。
在中國，乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤。據統計，2020年我國乳腺癌新發病例41.5萬例[1]，近12萬患者死亡，占全球乳腺癌死亡人數的18%[2]。其中，約有一半患者被認為是HER2低表達[3],[4],[5]。
此次獲批是基于DESTINY-Breast04的III期臨床研究結果。該試驗結果首次于2022年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發布，并發表于《新英格蘭醫學雜志》。此項批準前，中國國家藥品監督管理局于2023年2月已批準了優赫得®適用于治療既往接受過一(yi)種或一(yi)種以(yi)上(shang)抗HER2藥物治療的不可(ke)切除(chu)或轉移(yi)性(xing)HER2陽性(xing)成人乳腺(xian)癌患者(zhe)。
根據DESTINY-Breast04研究結果顯示，與化療相比，優赫得®治療組將HR陽性及HR陰性的HER2低表達乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（危險比[HR]=0.50；95%置信區間[CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通過盲態獨立中心審查（BICR）評估，優赫得®治療組的中位無進展生存期（PFS）為9.9個月（95%CI:9.0-11.3），而化療組僅為5.1個月（95%CI:4.2-6.8），死亡風險降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受優赫得®治療的患(huan)者(zhe)的中位(wei)總生存期（OS）為23.4個月(yue)（95%CI:20.0-24.8），而(er)化療組為16.8個月(yue)。
中國工程院院士、中國醫學科學院學部委員、國家癌癥中心/中國醫學科學院腫瘤醫院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示：“有(you)約一(yi)半的(de)乳(ru)腺(xian)癌患(huan)者是HER2低(di)表達，HER2低(di)表達在當前(qian)的(de)乳(ru)腺(xian)癌診療(liao)中是比(bi)較新穎(ying)的(de)領(ling)域。因此(ci)(ci)，為這部(bu)分患(huan)者提供(gong)個體化的(de)抗HER2治療(liao)，對于(yu)重(zhong)塑乳(ru)腺(xian)癌治療(liao)格局具有(you)重(zhong)要意義(yi)。此(ci)(ci)次(ci)ADC藥物注(zhu)射用(yong)德曲妥珠單抗在中國獲(huo)批，告別了(le)HER2陽性和陰性二分法時代，為HER2低(di)表達乳(ru)腺(xian)癌患(huan)者提供(gong)了(le)全(quan)新的(de)治療(liao)選(xuan)擇，我們非(fei)常期待這一(yi)創新藥物能夠讓更多中國乳(ru)腺(xian)癌患(huan)者從中獲(huo)益。”
第一三共亞洲及中南美地區負責人長尾公則先生表示: 繼HER2陽性適應癥后，此次優赫得®獲批HER2低表達適應癥，標志著HER2低表達患者首次有機會接受到抗HER2的精準治療，將為HER2低表達轉移性乳腺癌患者帶來新的治療選擇。優赫得® 將(jiang)有可(ke)能成為中國HER2陽性及低表達轉移(yi)性乳腺癌(ai)患者的一個(ge)全新標準治療方案。
關于DESTINY-Breast 04研究
DESTINY-Breast04是一項全球性、隨機、開放標簽、注冊III期試驗，評估優赫得®（5.4 mg/kg）與醫生選擇的化療（卡培他濱、艾立布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇），對已接受過一種或兩種化療方案的不可切除和/或轉移性HR陽性或HR陰性HER2低表達乳腺癌患者的療效和安全性。患者按2:1隨機分配接受優赫得®或化療。
DESTINY-Breast04的(de)(de)主要終點(dian)(dian)是基于盲態(tai)獨立中心審查（BICR）的(de)(de)HR陽(yang)性(xing)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)PFS。關鍵次要終點(dian)(dian)包括所(suo)有隨機患(huan)(huan)者(zhe)（無(wu)論(lun)HR狀態(tai)如何）基于BICR的(de)(de)PFS、HR陽(yang)性(xing)患(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)OS和(he)(he)所(suo)有隨機患(huan)(huan)者(zhe)（無(wu)論(lun)HR狀態(tai)）的(de)(de)OS。其(qi)他次要終點(dian)(dian)包括基于研究者(zhe)評估的(de)(de)PFS、基于BICR和(he)(he)研究者(zhe)評估的(de)(de)反應持續時間和(he)(he)安(an)全性(xing)。DESTINY-Breast04在(zai)亞洲(zhou)、歐洲(zhou)和(he)(he)北美(mei)洲(zhou)的(de)(de)多(duo)個中心招募了大約557名患(huan)(huan)者(zhe)。該試(shi)驗(yan)的(de)(de)更多(duo)信(xin)息，請(qing)訪問。
關于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關死亡的主要原因之一[6]。在全球范圍內，2020年有超過200萬的乳腺癌患者，近68.5萬例死亡[7]。在中國，乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥，2020年確診乳腺癌病例已接近42萬[8]。2020年，中國乳腺癌死亡人數接近12萬，約占全球乳腺癌死亡人數的18%[9]。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一[10]。
通過免疫組織化學（IHC）檢測和/或原位雜交（ISH）檢測來確定HER2表達，IHC檢測估計癌細胞上HER2蛋白的數量，原位雜交（ISH）檢測計算癌細胞中HER2基因的拷貝數[11],[12]。HER2檢測可提供整個HER2的IHC和ISH評分，HER2檢測已日常用于轉移性乳腺癌以確定適當的治療策略[13]。在過去，HER2陽性癌癥是指HER2表達量為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，而HER2陰性癌癥是指HER2表達量為IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-[14]。然而，在所有乳腺癌中，約有一半是HER2低表達乳腺癌（IHC1+ 或 IHC 2+/ISH-）[15],[16],[17]。在HR陽性和HR陰性乳腺癌中都會出現HER2低表達[18]。
聲明：本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應癥，第一三共不推薦任何未被批準的藥品使用。
References |
[1] Wei Cao, et al. 2021; 134(7): 783–91. |
[2] Wei Cao, et al. 2021; 134(7): 783–91. |
[3] Schalper K, et al. . 2014;138:213-219. |
[4] Schettini F, et al. . 2021;7:1. |
[5] Denkert C, et al. . 2021;22:1151-61. |
[6] Sung H, et al. . 2021;10.3322/caac.21660. |
[7] Sung H, et al. . 2021;10.3322/caac.21660. |
[8] Wei Cao, et al. 2021; 134(7): 783–91. |
[9] Wei Cao, et al. 2021; 134(7): 783–91. |
[10] Iqbal N, et al. . 2014;852748. |
[11] Iqbal N, et al. . 2014;852748. |
[12] Wolff A, et al. . 2018;142(11):1364–1382. |
[13] Iqbal N, et al. . 2014;852748. |
[14] Iqbal N, et al. . 2014;852748. |
[15] Schalper K, et al. . 2014;138:213-219. |
[16] Schettini F, et al. . 2021;7:1. |
[17] Denkert C, et al. . 2021;22:1151-61. |
[18] Miglietta F, et al. . 2021;7:137. |
