北京2017年(nian)10月(yue)17日(ri)(ri)電 /美通社/ -- 自(zi)2017年(nian)8月(yue)30日(ri)(ri)FDA批準首個CAR-T療法上市(shi)以來，CAR-T細胞(bao)規模化(hua)生(sheng)產和商業(ye)(ye)可(ke)行(xing)性(xing)(xing)成(cheng)為(wei)了行(xing)業(ye)(ye)焦點。傳(chuan)統上，臨(lin)床試驗(yan)(yan)階段中的CAR-T試驗(yan)(yan)性(xing)(xing)新藥(yao)制造過(guo)程(cheng)采用的是第一代制造工藝(yi)，這(zhe)種制造工藝(yi)缺乏商業(ye)(ye)可(ke)行(xing)性(xing)(xing)。隨著CAR-T技術(shu)從實驗(yan)(yan)室走向(xiang)臨(lin)床應用，市(shi)場急需(xu)新一代制造工藝(yi)。
市場決定生產模式，自動化是CAR-T制造的趨勢
CAR-T細胞治療公司和(he)(he)CDMOS（合同開(kai)發和(he)(he)制(zhi)造(zao)組織）都(dou)已經意(yi)識到，在產(chan)(chan)品開(kai)發生命周期中應該盡(jin)可能早地(di)采用(yong)能夠實現大規(gui)模(mo)生產(chan)(chan)的(de)制(zhi)造(zao)工藝，這樣才(cai)能滿(man)足預期的(de)商業需求。CAR-T細胞的(de)制(zhi)造(zao)應該在不犧牲(sheng)產(chan)(chan)品質(zhi)量和(he)(he)制(zhi)造(zao)穩(wen)健性(xing)的(de)前提下滿(man)足市(shi)場需求，制(zhi)造(zao)商還必須能夠保證(zheng)制(zhi)造(zao)相關(guan)的(de)成本(ben)在產(chan)(chan)品整(zheng)體商業可行性(xing)中不受限制(zhi)。
自體CAR-T細胞制(zhi)造(zao)(zao)屬于(yu)不同(tong)起始(shi)(shi)原(yuan)料的(de)產(chan)(chan)品制(zhi)造(zao)(zao)。產(chan)(chan)品的(de)復雜性和質量控制(zhi)的(de)高標準要求(qiu)決(jue)定了CAR-T制(zhi)造(zao)(zao)工藝不能(neng)照搬傳統的(de)制(zhi)藥工藝。相比(bi)(bi)于(yu)Kite公司CAR-T療法KTE-C19制(zhi)造(zao)(zao)過(guo)程(cheng)采用的(de)單(dan)向制(zhi)造(zao)(zao)模(mo)式(shi)(shi)(shi)，條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)式(shi)(shi)(shi)生產(chan)(chan)方式(shi)(shi)(shi)（起始(shi)(shi)原(yuan)料解(jie)決(jue)生產(chan)(chan)路徑(jing)）成為了不同(tong)起始(shi)(shi)原(yuan)料產(chan)(chan)品制(zhi)造(zao)(zao)的(de)解(jie)決(jue)方案。雖然條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)式(shi)(shi)(shi)生產(chan)(chan)方式(shi)(shi)(shi)允許在(zai)制(zhi)造(zao)(zao)過(guo)程(cheng)中采用靈(ling)活性，但這種生產(chan)(chan)方式(shi)(shi)(shi)必須保(bao)證制(zhi)造(zao)(zao)的(de)可(ke)比(bi)(bi)性和可(ke)重復性。自動化被認(ren)為是條(tiao)(tiao)件(jian)(jian)式(shi)(shi)(shi)生產(chan)(chan)實現可(ke)再現性的(de)有效保(bao)障。
另(ling)外，降低(di)制造(zao)(zao)成本、增(zeng)(zeng)加(jia)產(chan)品的(de)一(yi)致(zhi)性、提高(gao)運(yun)(yun)營效率、降低(di)運(yun)(yun)營變量以及滿足產(chan)品的(de)驗證需求等(deng)，這些都增(zeng)(zeng)加(jia)了(le)CAR-T細胞生產(chan)過程對自動化技術的(de)需求。自動化制造(zao)(zao)也成為了(le)繼傳(chuan)統制造(zao)(zao)工藝(yi)之后的(de)新(xin)一(yi)代CAR-T制造(zao)(zao)工藝(yi)。
新一代CAR-T制造創新專利涌入市場
設(she)(she)備和平臺在(zai)CAR-T自動(dong)化制(zhi)造(zao)中起到很大的作用(yong)。目前設(she)(she)備制(zhi)造(zao)商正在(zai)開發新一(yi)代CAR-T制(zhi)造(zao)平臺。未來新一(yi)代CAR-T制(zhi)造(zao)工藝(yi)傾向(xiang)于產品的生產和測試(shi)(shi)并行，即產品的測試(shi)(shi)能夠在(zai)整個生產過程(cheng)中進行。隨著自動(dong)化技術(shu)的發展和應用(yong)，新一(yi)代CAR-T制(zhi)造(zao)工藝(yi)取得了很大的成績，創(chuang)新專利不斷涌入市(shi)場。
例如，博雅控股集團旗下的CAR-TXpress?平臺在最近三個月內就獲得了美國專利和商標局授予的兩項創新專利。CAR-TXpress?平臺是博雅控股集團下屬美股上市公司賽斯卡醫療（Cesca Therapeutics Inc., Nasdaq: KOOL）自主研發的CAR-T制備自動化解決方案，整合了多元自動化流程，包括T細胞的分離、純化、培養、洗滌以及單盒式自動冷凍保存（-196攝氏度(du)）和檢索，實現全球第一條規模化CMC自(zi)動化制備工藝。
CAR-TXpress?平臺的(de)兩項新(xin)專利(li)均與BACS技術（浮(fu)力激(ji)活細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)選法）相關，這(zhe)種創新(xin)技術采用(yong)微泡從(cong)復雜的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)混合物中(zhong)分(fen)(fen)離(li)(li)出特(te)定(ding)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，能(neng)夠(gou)從(cong)血液、骨髓、白細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)離(li)(li)產物和其他細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)分(fen)(fen)離(li)(li)出稀有的(de)、治療所需的(de)關鍵靶細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，并(bing)且(qie)能(neng)夠(gou)保(bao)證無菌(jun)及保(bao)持細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)活力，實現更高的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)回收率和產品一致性，滿(man)足行業的(de)需求。博雅控股集團旗(qi)下的(de)創新(xin)專利(li)還適(shi)用(yong)于低密度表面(mian)抗原(yuan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)自動化分(fen)(fen)離(li)(li)，這(zhe)也是(shi)當前細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)制(zhi)備面(mian)臨的(de)主要挑戰(zhan)。
自動化制備(bei)是規模化生(sheng)產和提高CAR-T產品(pin)一致性的(de)(de)有(you)效途徑(jing)。市場對新一代CAR-T制造(zao)(zao)工藝(yi)的(de)(de)需求日益劇增。目(mu)前(qian)，包括(kuo)GE生(sheng)命(ming)科學公司在(zai)內的(de)(de)國際著名設備(bei)供應商均在(zai)開(kai)發新一代CAR-T制造(zao)(zao)平臺。隨著創新專利的(de)(de)陸續問世，新一代CAR-T制造(zao)(zao)工藝(yi)將(jiang)有(you)助于(yu)解決更多(duo)的(de)(de)制造(zao)(zao)難題和行業發展瓶頸。
新一代制造工藝提高CAR-T的商業可行性
CAR-T療法的(de)(de)商(shang)業(ye)可(ke)行(xing)性(xing)取決(jue)于(yu)產(chan)品的(de)(de)重復性(xing)制(zhi)造和驗(yan)(yan)證(zheng)能(neng)否(fou)快速(su)、持續以(yi)及(ji)安全(quan)地開(kai)展(zhan)。新一代制(zhi)造工(gong)藝(yi)能(neng)夠在保(bao)證(zheng)細胞純度的(de)(de)前提下進(jin)行(xing)CAR-T制(zhi)備，能(neng)夠像技術進(jin)步降(jiang)低(di)臨(lin)床試驗(yan)(yan)成(cheng)(cheng)本(ben)一樣降(jiang)低(di)商(shang)業(ye)制(zhi)造成(cheng)(cheng)本(ben)。與第(di)一代傳統的(de)(de)制(zhi)造工(gong)藝(yi)相比，自動化(hua)技術能(neng)確(que)保(bao)更(geng)好(hao)的(de)(de)一致性(xing)和可(ke)重復性(xing)，減少人(ren)工(gong)操作的(de)(de)誤差，這也是CAR-T療法商(shang)業(ye)化(hua)的(de)(de)重要環節(jie)。
博雅控股(gu)集團董事長許曉椿(chun)博士表示，“速度、成本和一致性是CAR-T治(zhi)療行業的(de)重大挑(tiao)戰。擁有(you)(you)創新專利技(ji)術的(de)CAR-TXpress?平臺能夠(gou)使制造商以更少的(de)時(shi)間和更低的(de)成本來提高(gao)CAR-T細胞的(de)產量(liang)和一致性。我們期(qi)待與具有(you)(you)創新精神(shen)的(de)生物(wu)制藥公司合作，共(gong)同(tong)提高(gao)這(zhe)些突破性療法的(de)商業可行性。”
試驗(yan)性研究階段(duan)被認為是CAR-T治療的1.0時代(dai)，商(shang)業化將是CAR-T治療的2.0時代(dai)。如今(jin)，CAR-T療法的商(shang)業化大門已經打開，未來(lai)的重點是如何實現商(shang)業化的可持(chi)續發展，讓技術能夠(gou)切切實實地造福(fu)更多患(huan)者。
造福(fu)患者是(shi)CAR-T技(ji)術的最終價值所在(zai)，新一代(dai)CAR-T制(zhi)(zhi)造工藝能夠(gou)使CAR-T技(ji)術價值較(jiao)大化(hua)，這不僅是(shi)制(zhi)(zhi)藥公(gong)司的追(zhui)求(qiu)，也(ye)是(shi)整個人類(lei)的期望。諸如博雅控股集(ji)團(tuan)等企業正在(zai)緊跟市場發(fa)展(zhan)的需求(qiu)，用創新專利促(cu)進CAR-T技(ji)術的應(ying)用和(he)可持續發(fa)展(zhan)，助力CAR-T治療進入2.0時代(dai)。
