奧蘭多2019年12月19日 /美通社/ -- 2019年12月7日-10日，第61屆美國血液學協會（ASH）年會在美國奧蘭多盛大召開。本屆ASH年會上，陸道培醫院共有4項研究成果入選口頭報告，6項研究成果入選壁報展示。這是國際血液腫瘤學界對陸道培醫學團隊在血液腫瘤臨床研究方面的充分肯定，表明這些研究目前處于世界前沿水平。陸道培(pei)醫院對這(zhe)6項壁報進(jin)行(xing)了總(zong)結，供大家(jia)參考學習。

分子醫學室聶代靜醫師為第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發表題為“Congenital STAT3 mutation Mediates Primary Persistent Polymorphic Inflammatory Activation and T Cell Leukemogenesis（Abs 1054）”墻報

Janus激酶/信號轉導子和轉錄激活因子（JAK / STAT）通路在炎癥和免疫中起關鍵作用，并介導免疫和腫瘤發生的相互作用。約40%的T細胞大顆粒性淋巴細胞白血病（T-LGLL）患者中發現了體細胞STAT3激活突變，其中大多數位于編碼Src同源2（SH2）域的外顯子21上，導致異常STAT3蛋白活性增加以及其轉錄靶點的上調。而胚系STAT3激活突變攜帶者(zhe)可(ke)發生嬰兒期發病(bing)的多系統自身免疫性疾病(bing)1（ADMIO1，#MIM 615952）。這兩種疾病(bing)都很(hen)(hen)罕見，至(zhi)今報道和相(xiang)關研究都很(hen)(hen)少(shao)。

本研究報告了一個STAT3突變致病的家系：其中包括一個先證者，是一個六歲的女孩，主要表現為血小板減少癥和淋巴結病；她的父親被診斷為T-LGLL伴純紅細胞再生障礙性貧血，而在病程之前或過程中沒有自身免疫性疾病。該家族的全外顯子測序和家系分析顯示，該先證者攜帶的胚系STAT3 c.833G> A / p.R278H突變來源于她的父親；而他的父親攜帶新發生的STAT3 c.833G> A / p.R278H突變，在發生淋巴瘤時繼發了FLT3- ITD突變。通過單細胞RNA測序，研究者詳細分析了伴胚系STAT3 c.833G> A / p.R278H突變的各(ge)系淋巴細胞的基因表達(da)譜情況，揭示了JAK / STAT通路異常(chang)活化的特征。

研究者全面闡述了(le)先證者的免疫表型，并闡明了(le)導致T細胞(bao)白血病(bing)(bing)發(fa)生(sheng)的父親遺傳變異，為這兩種(zhong)罕(han)見(jian)疾病(bing)(bing)帶來了(le)新見(jian)解。

骨髓移植科胥方為第一作者，盧岳主任為通訊作者，發表題為“Alternative Donor and Disease-Specific Conditioning Regimen Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Inherited Bone Marrow Failure Syndromes（Abs 2047）”的墻報

本(ben)項回(hui)顧性(xing)(xing)(xing)(xing)分析對替代(dai)供者(zhe)造血干細胞移植(zhi)（HSCT）治(zhi)(zhi)療遺(yi)傳(chuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)骨髓(sui)衰竭綜合征(zheng)（IBMFS）的(de)(de)效果(guo)進(jin)行了探討。研究納入在(zai)陸道培(pei)醫院(yuan)單中心進(jin)行替代(dai)供者(zhe)HSCT治(zhi)(zhi)療的(de)(de)42例(li)IBMFS患(huan)者(zhe)，包括27例(li)范可尼貧血（FA）、7例(li)先(xian)天(tian)性(xing)(xing)(xing)(xing)角化(hua)不良（DC）和(he)8例(li)重度先(xian)天(tian)性(xing)(xing)(xing)(xing)中性(xing)(xing)(xing)(xing)粒細胞減(jian)少癥（SCN），患(huan)者(zhe)均接受了特異(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)預處理方案。結(jie)果(guo)顯示(shi)，所有(you)患(huan)者(zhe)的(de)(de)總生存(cun)率(lv)為(wei)(wei)76.1%，FA、DC、SCN患(huan)者(zhe)的(de)(de)總生存(cun)率(lv)分別(bie)為(wei)(wei)72.4%、100%和(he)53.0%。100天(tian)急性(xing)(xing)(xing)(xing)GVHD的(de)(de)累積發生率(lv)為(wei)(wei)48.1%，慢(man)性(xing)(xing)(xing)(xing)GVHD的(de)(de)1年和(he)3年累積發生率(lv)分別(bie)為(wei)(wei)35.0%和(he)69.3%。

總體而言，替代(dai)供者和(he)疾(ji)病(bing)特異性(xing)預處理方案(an)HSCT治(zhi)療IBMFS顯(xian)示出良好的(de)預后，尤其對(dui)于DC患者，效果顯(xian)著(zhu)。染色體斷裂實(shi)驗陽性(xing)是范(fan)可(ke)尼貧(pin)血移植(zhi)后預后不良僅有的(de)獨立(li)危險因素。

細胞遺傳和分子細胞遺傳室主任王彤為第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發表題為“Myeloid Neoplasms with t(12;22)(p13;q12) and MN1 Ectopia Are Refractory to Chemotherapy and Can Benefit from Hematopoietic Stem Cell Transplantation（Abs 2721）”的墻報

t(12;22)(p13;q12)易位是一種罕見但具有重現性的血液惡性腫瘤染色體異常，涉及ETV6和MN1基因。該染色體易位的致病機制和近一半病例缺乏融合基因的事實仍然不清楚。本研究對2782例初診AML和MDS患者進行G顯帶核型分析，共檢出t(12;22)(p13;q12)易位8例，t(12;17;22)(p13;q21;q12) 1例（男6例，女3例）。研究顯示，t(12;22)(p13;q12)易位髓系腫瘤發生率約千分之三。這些常規化療效果差，但可顯著獲益于異基因造血干細胞移植。該研究還通過基因組分析，提出t(12;22)(p13;q12)易位的致白血病作用可能在于增強子易位導致的MN1過表達與易位斷裂導致的ETV6單倍型不足的協同機制，而非MN1-ETV6 / ETV6- MN1基因融合(he)這種常規(gui)的模式。

分子醫學室生物信息工程師曹泮翔和王明宇醫師為共同第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發表題為“Deciphering Common Gene Fusions and Mutations in Acute Leukemia of Ambiguous Lineage（Abs 3793）”的墻報

系列不清的(de)(de)(de)(de)急(ji)(ji)性(xing)白(bai)(bai)血(xue)病（ALAL）臨(lin)(lin)床少見，包括急(ji)(ji)性(xing)未分化(hua)白(bai)(bai)血(xue)病（AUL）和急(ji)(ji)性(xing)混合表型(xing)(xing)(xing)白(bai)(bai)血(xue)病（MPAL）。由(you)于(yu)病例少見，至今對(dui)于(yu)這組疾病的(de)(de)(de)(de)遺(yi)傳學特征研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)尚不充分。研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)者通過對(dui)分子特征的(de)(de)(de)(de)深入分析(xi)，發(fa)現(xian)了ALAL不同亞(ya)型(xing)(xing)(xing)之間的(de)(de)(de)(de)遺(yi)傳差異，并研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)了不同亞(ya)型(xing)(xing)(xing)中獨(du)特的(de)(de)(de)(de)基(ji)因突(tu)變模式(shi)。在分析(xi)基(ji)因異常的(de)(de)(de)(de)協同作用時(shi)，研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)者發(fa)現(xian)SET-NUP214和PHF6；FLT3和RUNX1；BCR-ABL1和RUNX1常具有(you)共現(xian)性(xing)。研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)數據顯(xian)示SET-NUP214融合基(ji)因在ALAL中具有(you)較高的(de)(de)(de)(de)陽性(xing)率，并且具有(you)獨(du)特的(de)(de)(de)(de)伴隨(sui)基(ji)因突(tu)變和臨(lin)(lin)床特征。臨(lin)(lin)床資料(liao)顯(xian)示即使采用異基(ji)因造血(xue)干細胞(bao)移植治(zhi)療(liao)，SET-NUP214陽性(xing)ALAL患者的(de)(de)(de)(de)預(yu)后仍然(ran)非常差，復發(fa)風(feng)險(xian)很高。該研(yan)究(jiu)(jiu)(jiu)(jiu)首次提出SET-NUP214陽性(xing)的(de)(de)(de)(de)ALAL可作為(wei)一個獨(du)特的(de)(de)(de)(de)分子亞(ya)型(xing)(xing)(xing)。

分子醫學室陳佳琦博士為第一作者，劉紅星主任為通訊作者，發表題為“Dynamic Evolution of Ponatinib Resistant BCR-ABL1 T315 and Compound Mutations（Abs 3796）”的墻報

第三代(dai)酪氨酸激(ji)酶(mei)抑制劑（TKI）普(pu)納(na)替尼（ponatinib）對(dui)所(suo)有常見的(de)BCR-ABL1激(ji)酶(mei)結構域（KD）單個突變均具(ju)有活性(xing)，包括高度耐藥T315I突變，也成為很多T35I突變患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)新的(de)治療希望。但仍(reng)有部分(fen)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)使(shi)用普(pu)納(na)替尼又發生繼發耐藥，但相關的(de)耐藥突變規(gui)律報道尚少。研(yan)究者(zhe)(zhe)(zhe)對(dui)3名發生普(pu)納(na)替尼臨床耐藥的(de)BCR-ABL1陽性(xing)白血病患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)連(lian)續樣本進行了BCR-ABL1 KD突變的(de)新一代(dai)基(ji)因測序（NGS）檢測，以探索普(pu)納(na)替尼突變的(de)動態變化。

研究者(zhe)發(fa)現，在這3個(ge)病例里，所有(you)(you)最(zui)終占優勢的(de)(de)(de)(de)普納替(ti)尼(ni)耐藥突(tu)(tu)變(bian)（Q252H / T315I，D276G / T315L和(he)T351I / F359V）都是T315復合突(tu)(tu)變(bian)，其源自(zi)T315I或具有(you)(you)其他突(tu)(tu)變(bian)事件(jian)的(de)(de)(de)(de)其他原始突(tu)(tu)變(bian)。T315L / M突(tu)(tu)變(bian)以及由T315和(he)其他KD突(tu)(tu)變(bian)共同(tong)作用的(de)(de)(de)(de)復合突(tu)(tu)變(bian)可能是普納替(ti)尼(ni)耐藥的(de)(de)(de)(de)主要(yao)部(bu)分。這3名患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)耐藥突(tu)(tu)變(bian)的(de)(de)(de)(de)動態觀(guan)察增加了(le)目(mu)前對普納替(ti)尼(ni)臨床耐藥的(de)(de)(de)(de)認識。這3名患(huan)者(zhe)全部(bu)都發(fa)生(sheng)了(le)普納替(ti)尼(ni)的(de)(de)(de)(de)毒性副作用，必須中(zhong)斷或降低劑量，這也為(wei)耐藥突(tu)(tu)變(bian)的(de)(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)提供了(le)有(you)(you)利的(de)(de)(de)(de)機(ji)會(hui)。

陸道培醫院潘飛、楊榮、魏志杰、陸佩華、紀樹荃，發表題為“Novel Improvement of Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Advanced Refractory/Relapsed Acute Leukemia（Abs 4593）”的墻報

晚期難治(zhi)/復發急性白(bai)血病的預后(hou)非(fei)常差，即使采(cai)用挽救性allo-HSCT也是如此。研究(jiu)一種新的移(yi)植(zhi)方案以實現快速植(zhi)入和快速移(yi)植(zhi)物抗白(bai)血病（GVL）效應至關重要。

本(ben)研究(jiu)對30例難(nan)治性(xing)/復(fu)發性(xing)急性(xing)白血(xue)病晚期患者(zhe)進行了挽救性(xing)單倍體相合(he)(he)（haplo）-HSCT。研究(jiu)顯示(shi)，在(zai)結合(he)(he)大(da)劑量的(de)(de)(de)清髓預處(chu)理(li)和(he)挽救性(xing)haplo-HSCT的(de)(de)(de)情況(kuang)下，通過在(zai)移植(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)第6天向受者(zhe)回輸另外未經(jing)處(chu)理(li)的(de)(de)(de)供體PBMNC，可實現(xian)植(zhi)(zhi)入(ru)時(shi)間(jian)短（移植(zhi)(zhi)物植(zhi)(zhi)入(ru)的(de)(de)(de)中(zhong)位(wei)時(shi)間(jian)為13.5天，中(zhong)性(xing)粒細胞和(he)血(xue)小板(ban)移植(zhi)(zhi)物植(zhi)(zhi)入(ru)的(de)(de)(de)中(zhong)位(wei)時(shi)間(jian)分(fen)別為13天和(he)10天）而無移植(zhi)(zhi)失敗，并且GVHD發生(sheng)率（急性(xing)GVHD 34.5%，其中(zhong)Ⅲ級(ji)、Ⅳ級(ji)分(fen)別為10%和(he)7%；局限性(xing)慢(man)性(xing)GVHD 21.4%）、感(gan)染率較低(di)。更重要的(de)(de)(de)是，90%的(de)(de)(de)患者(zhe)在(zai)中(zhong)位(wei)隨(sui)訪(fang)期為6個月時(shi)仍可以保(bao)持DFS。