米蘭和上海2020年8月20日 /美通社/ -- 意大利制藥企業東沛制藥于今日宣布，中國國家藥品監督管理局已批準其塞奈吉明滴眼液（歐適維®）用于治療中度或重度神經營養性角膜炎（NK） -- 一種會導致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進展性眼病[1]。
“神經營養性角膜炎病因復雜、易反復發作等特點，很多患者在就診時已經出現角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，” 中華醫學會眼科學分會角膜病學組主任委員兼山東省眼科醫院院長史偉云教授表示，“研究顯示歐適維®通過促進角膜愈合，促進角膜神經再生修復，有望改變神經營養性角膜炎的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法。”
神經營養性角膜炎是一種因角膜神經功能受損而導致的罕見病，其成因包括皰疹或其他感染、眼表損傷、眼部或神經外科手術、以及一些如糖尿病等會損害到角膜知覺和營養的全身性疾病。如不及時發現并控制，該疾病的病情會逐漸加重并導致持續的上皮缺損、角膜潰瘍、基質溶解、穿孔和視力下降。截至目前，神經營養性角膜炎的治療選擇還局限于對癥治療，而不是從疾病的病因及角膜神經損傷入手。目前的對癥治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術（一種將眼瞼部分縫合在一起的手術）和肉毒桿菌引起的上瞼下垂（眼瞼閉合）。其他旨在恢復角膜完整性的外科手術，包括結膜瓣手術和角膜移植，但這些手術都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能[1]。
塞奈吉明為一種新型的重組人神經生長因子（rhNGF），在結構上與人體內生成的、包含于眼組織當中的神經生長因子（NGF）蛋白質完全相同，歐適維®正是以此為基礎研發成功。這種內源性蛋白質通過多種機制有力支持眼角膜完整性[2]，并且(qie)直(zhi)接(jie)作用于角膜細胞來(lai)刺激細胞的(de)生長與存活。此外，已知NGF能結(jie)合淚腺上的(de)受體(ti)(ti)促進淚液(ye)分泌，為眼睛提供(gong)潤滑(hua)和自然保(bao)護，免受病原體(ti)(ti)和傷害。這種蛋白質經(jing)證實能夠支(zhi)持角膜神(shen)(shen)經(jing)支(zhi)配，即神(shen)(shen)經(jing)營養(yang)性角膜炎當中已經(jing)損失的(de)一種神(shen)(shen)經(jing)功能。
科學家發現了NGF的再生潛能并因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛能卻一直沒有在眼科領域得到轉化和應用。終于，東沛制藥位于意大利拉奎拉（L’Aquila）的研發中心通過獨創的研發工藝生產出了重組人NGF （塞奈吉明）。公司隨后開展的一系列試驗證實了塞奈吉明在治療神經營養性角膜炎時的安全性和有效性。歐適維®代表著眼科領域首創(chuang)的局部用藥產品，也是人神經生長因子得以作為藥物或治療手段的首(shou)次應用。
“歐適維®是我們(men)在中(zhong)國獲批上市的(de)第一款產品。”東沛制(zhi)藥(yao)(yao)主席Sergio Dompé先生表示。“我們(men)很高興將如此重要的(de)療法提供給中(zhong)國神(shen)經營養性角膜(mo)炎患(huan)者(zhe)，同時(shi)非常(chang)感謝積極參與(yu)臨床(chuang)試(shi)驗、為(wei)我們(men)取(qu)得(de)今天的(de)進(jin)步做出貢獻的(de)廣大(da)患(huan)者(zhe)和(he)(he)醫生。作為(wei)以(yi)研(yan)發為(wei)核(he)心(xin)的(de)意大(da)利領先生物(wu)制(zhi)藥(yao)(yao)企業，我們(men)始終致(zhi)力于探索更(geng)具創(chuang)新(xin)(xin)、更(geng)具價(jia)值的(de)治療方案和(he)(he)診療模式，來(lai)(lai)滿足對缺(que)乏治療選擇(ze)的(de)復雜疾病的(de)需求。未來(lai)(lai)，我們(men)將積極、持續地將更(geng)多的(de)創(chuang)新(xin)(xin)療法和(he)(he)研(yan)發項目引入(ru)中(zhong)國，造福更(geng)多中(zhong)國患(huan)者(zhe)。”
歐適維®已獲批用于患有中度(du)或重度(du)神經營養性(xing)角膜(mo)炎的(de)(de)成(cheng)人患者，一次(ci)療(liao)(liao)程(cheng)為8周時間(jian)，患者在(zai)此期間(jian)完全可以(yi)輕松完成(cheng)自我給藥，作為單一療(liao)(liao)法(fa)為患者帶來了可避免侵入性(xing)手術的(de)(de)一項(xiang)新(xin)的(de)(de)治療(liao)(liao)選(xuan)擇。
塞奈吉明滴眼液（歐適維®） 安全性與有效性數據
歐適維®的有效性和安全性已在兩項獨立雙盲隨機多中心對照臨床試驗中得到了證實[3,4]。項目擁有隨機對照試驗中最為大型的神經營養性角膜炎患者人群隊列。兩項試驗都在中度或重度神經營養性角膜炎患者中研究了歐適維®作為單一(yi)療法（20 μg/mL）的(de)療效(xiao)和安全性，并(bing)與無防腐(fu)劑人工淚液(ye)類賦形劑的(de)治(zhi)療手段進行(xing)了比較(jiao)。在歐(ou)洲開展的(de)研究NGF0212（REPARO研究，該(gai)拉丁(ding)字母意為“修復”），將(jiang)52例(li)患(huan)者(zhe)隨(sui)機分(fen)配到各亞(ya)(ya)組當中(zhong)(zhong)，經過8周的(de)治(zhi)療后，治(zhi)療組當中(zhong)(zhong)約(yue)72%的(de)患(huan)者(zhe)得(de)到完(wan)全治(zhi)愈(yu)(yu)。于美國開展的(de)研究NGF0214將(jiang)24例(li)患(huan)者(zhe)隨(sui)機分(fen)配到各亞(ya)(ya)組當中(zhong)(zhong)，其中(zhong)(zhong)65.2%的(de)受(shou)治(zhi)患(huan)者(zhe)得(de)到完(wan)全治(zhi)愈(yu)(yu)。REPARO研究的(de)跟蹤隨(sui)訪時間更久，其中(zhong)(zhong)發現經過8周療程獲得(de)治(zhi)愈(yu)(yu)的(de)患(huan)者(zhe)當中(zhong)(zhong)有大(da)約(yue)82%的(de)患(huan)者(zhe)在一(yi)年(nian)后仍然保持(chi)穩定的(de)治(zhi)愈(yu)(yu)狀(zhuang)態。
歐適維®在臨床試驗當中的耐受性相當理想。眼痛是歐適維®最為常見的(de)(de)不良(liang)反(fan)應，約(yue)16%的(de)(de)患者(zhe)報告出現了眼睛(jing)疼痛，這可能與(yu)因病喪(sang)失的(de)(de)知(zhi)覺得(de)以恢復有關。超過(guo)5%的(de)(de)患者(zhe)所報告的(de)(de)其他不良(liang)事件(jian)則(ze)包(bao)括(kuo)眼睛(jing)腫脹（炎癥）、淚液(ye)增多（淚液(ye)分泌增加）和眼睛(jing)充(chong)血(xue)。REPARO試(shi)驗項目的(de)(de)研究發(fa)(fa)現已于(yu)美國(guo)眼科(ke)學會雜志《Ophthalmology》2018年9月刊上發(fa)(fa)表。美國(guo)試(shi)驗項目的(de)(de)研究發(fa)(fa)現則(ze)于(yu)《Opthalmology》的(de)(de)2020年1月刊上發(fa)(fa)表。
關于神經營養性角膜炎
角膜是人類神經最密集的組織，每平方毫米大約有7,000個神經末梢。這些神經為角膜提供著獨一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經支配對于維持角膜透明性至關重要。事實上，角膜神經通過產生稱為神經介質的可溶性因子和促進知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康[5]。
神(shen)(shen)經(jing)(jing)營養(yang)(yang)性(xing)(xing)角(jiao)膜炎又稱為(wei)(wei)(wei)神(shen)(shen)經(jing)(jing)營養(yang)(yang)性(xing)(xing)角(jiao)膜病(bing)變，是一種因第(di)五顱(lu)神(shen)(shen)經(jing)(jing)（三叉(cha)神(shen)(shen)經(jing)(jing)）的(de)任意一級遭到損傷(shang)而引起的(de)罕見眼病(bing)。角(jiao)膜知覺受(shou)損的(de)原因包括皰疹(zhen)性(xing)(xing)感染或(huo)其他感染、眼部或(huo)神(shen)(shen)經(jing)(jing)外科手(shou)術、眼表(biao)(biao)物(wu)理性(xing)(xing)損傷(shang)以及(ji)一些破壞(huai)知覺的(de)全(quan)身性(xing)(xing)疾病(bing)。神(shen)(shen)經(jing)(jing)營養(yang)(yang)性(xing)(xing)角(jiao)膜炎可(ke)(ke)發展為(wei)(wei)(wei)角(jiao)膜瘢(ban)痕和視(shi)力喪失。診斷、預后和治療都以疾病(bing)的(de)嚴重程度為(wei)(wei)(wei)基礎，大(da)致可(ke)(ke)分(fen)成三個階段(duan)。第(di)1階段(duan)（輕度）表(biao)(biao)現(xian)為(wei)(wei)(wei)眼表(biao)(biao)不規則和視(shi)力下降；第(di)2階段(duan)（中(zhong)度）表(biao)(biao)現(xian)為(wei)(wei)(wei)不愈合的(de)持續性(xing)(xing)上皮缺損（PED）；第(di)3階段(duan)（嚴重）表(biao)(biao)現(xian)為(wei)(wei)(wei)角(jiao)膜潰瘍，涉及(ji)上皮下（基質）組織，可(ke)(ke)能進展為(wei)(wei)(wei)角(jiao)膜溶(rong)解(jie)和穿孔。神(shen)(shen)經(jing)(jing)營養(yang)(yang)性(xing)(xing)角(jiao)膜炎晚期患(huan)者通常(chang)由(you)角(jiao)膜病(bing)專家進行治療。
參考文獻
1. Sacchetti M, Lambiase A. Diagnosis and Management of Neurotrophic Keratitis. Clinical Ophthalmology. 2014;8:571-9. |
2. Mastropasqua L, Massaro-Giordano G, Nubile M, Sacchetti M. Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis: The Role of Corneal Nerves. Journal of Cellular Physiology. 2017;232(4):717-24. |
3. Bonini S, Lambiase A, Rama P, Sinigaglia F, Allegretti M, Chao W, Mantelli F, for the REPARO Study Group. Phase II Randomized, Double-Masked, Vehicle-Controlled Trial of Recombinant Human Nerve Growth Factor for Neurotrophic Keratitis. Ophthalmology. 2018;125:1332-43. |
4. Chao W, Benitez Del Castillo JM, Dana R, Geerling G, Mantelli F, Massaro-Giordano G, Rama P. Healing of Persistent Epithelial Defects or Corneal Ulcer by Recombinant Human Nerve Growth Factor Eye Drops in Patients with Stage 2 or 3 Neurotrophic Keratitis. Presented at the Congress of the European Society of Ophthalmology (SOE), Barcelona, Spain, June, 10–13, 2017. |
5. Mastropasqua L, Massaro-Giordano G, Nubile M, Sacchetti M. Understanding the Pathogenesis of Neurotrophic Keratitis: The Role of Corneal Nerves. Journal of Cellular Physiology. 2017;232(4):717-24. |
關于塞奈吉明滴眼液（歐適維®）
歐適維®是一(yi)款局部(bu)表面滴用眼液，每天給藥6次(ci)，持(chi)續(xu)8周來治療神經營養性角膜炎。該產品(pin)的(de)有效成(cheng)分為重組(zu)(zu)人(ren)神經生長(chang)因(yin)(yin)子(zi)塞奈吉明 -- 一(yi)種由(you)人(ren)體內源產生的(de)蛋白(bai)質。神經生長(chang)因(yin)(yin)子(zi)(NGF）通過眼前段(duan)內特異性高親和(he)度(du)和(he)低親和(he)度(du)神經生長(chang)因(yin)(yin)子(zi)受體來發(fa)揮(hui)作用，為眼角膜神經支配和(he)組(zu)(zu)織完整性提供支持(chi)。
