上海2021年9月20日 /美通社/ -- 2021年9月19日，科濟藥業（股票代碼：2171.HK）披露Claudin18.2(CLDN18.2) CAR-T（CT041）治療消化系(xi)統腫瘤的(de)研究者發(fa)起試驗（IIT）的(de)最新進(jin)展，該研究結果已在(zai)2021年歐洲腫瘤內科(ke)學會大會（2021 ESMO）進(jin)行口頭報(bao)告，報(bao)告人為(wei)北(bei)京大學腫瘤醫院(yuan)沈琳(lin)教授(shou)團隊的(de)齊長松博士。

科濟自主(zhu)研發的(de)(de)CT041為全球唯一獲得(de)IND許(xu)可的(de)(de)靶向CLDN18.2的(de)(de)CAR-T細胞(bao)，目前在(zai)中國和美國進(jin)行臨(lin)床試(shi)驗。該品(pin)種在(zai)2020年獲得(de)美國FDA授予的(de)(de)孤兒藥(yao)產品(pin)資格認定，用于治(zhi)療(liao)胃癌/食(shi)管(guan)胃結合(he)部腺癌，并于2021年獲得(de)歐洲EMA授予“孤兒藥(yao)產品(pin)”認定，用于治(zhi)療(liao)胃癌。

實體瘤CAR-T首次亮相ESMO  晚期胃癌臨床治療數據亮眼

本次亮相2021 ESMO口頭報告的研究是一項正在中國開展的、多中心、開放標簽的I期研究者發起的臨床試驗，以CT041治療CLDN18.2表達陽性（≥+，≥10%）的晚期消(xiao)化系統腫(zhong)瘤患(huan)者。臨床(chuang)試驗分為劑量(liang)遞增階段(duan)和(he)劑量(liang)擴(kuo)展階段(duan)，主要目的是(shi)觀察(cha)(cha)CT041的安全(quan)性和(he)耐受(shou)性，次要目的是(shi)觀察(cha)(cha)療效(xiao)和(he)藥(yao)代(dai)動力學。

截至2021年4月8日，37例CLDN18.2表達陽性的晚期消化系統腫瘤患者接受CT041輸注并完成至少12周的評估，包括28例胃癌/胃食管結合部癌、5例胰腺癌和4例其他類型的實體瘤，細胞輸注劑量分別為2.5×10⁸，3.75×10⁸和5×10⁸ CAR-T細胞。約84%的患者既往(wang)接受(shou)過(guo)至少(shao)2線治療，中(zhong)位(wei)轉移器官數量為(wei)3個。28名胃癌(ai)/胃食管結(jie)合部癌(ai)患者中(zhong)，67.9%的患者有腹膜轉移，42.9%既往(wang)接受(shou)過(guo)抗PD-1/PD-L1單抗藥物(wu)治療，35.7%既往(wang)接受(shou)過(guo)TKI藥物(wu)治療。

從(cong)具體臨床數(shu)據(ju)來看，CT041總體耐受性良好，未(wei)發生治療相關(guan)死亡或(huo)免疫細胞(bao)治療相關(guan)神經(jing)系統(tong)毒性綜合(he)征（ICANS）。約95%的患(huan)者發生細胞(bao)因子釋放(fang)綜合(he)征(CRS)，均為1級或(huo)2級。

療效方面，在36例具有腫瘤靶病灶的(de)患(huan)者中，31例患(huan)者觀(guan)察到不同程度的(de)目標病灶縮小(xiao)，總客(ke)觀(guan)緩解率（ORR）為48.6%，疾病控制率（DCR）為73.0%。

在既往接受至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D) 2.5×10⁸ CAR-T細(xi)胞治(zhi)療的18例胃癌/胃食管結合部癌患者中，8例（44%）患者既往接受(shou)過抗PD-(L)1單抗治(zhi)療。中位(wei)隨訪時間為(wei)輸注后7.6個月(yue)(yue)(yue)，ORR為(wei)61.1%，DCR為(wei)83.3%，中位(wei)PFS和(he)中位(wei)OS分別為(wei)5.6個月(yue)(yue)(yue)和(he)9.5個月(yue)(yue)(yue)。

在(zai)28例胃(wei)癌/胃(wei)食(shi)管結合部(bu)癌患者中，亞組(zu)分(fen)析顯示(shi)了ORR在(zai)CLDN18.2表達水平和既(ji)往(wang)抗PD-(L)1單抗治療(liao)等不同基(ji)線特征(zheng)情況(kuang)下(xia)均可(ke)維(wei)持(chi)在(zai)50%或以上。

歷史數據(ju)表明(ming)，胃癌(ai)至(zhi)少2線(xian)治療失敗的患(huan)者，化療藥物的有效(xiao)率(lv)約為(wei)4%~8%，抗PD-1單抗的有效(xiao)率(lv)約為(wei)11%。因此(ci)，相(xiang)比(bi)于(yu)胃癌(ai)末線(xian)患(huan)者的其他治療藥物，CT041在客觀緩解率(lv)上已經取得顯著(zhu)提升。由于(yu)本期試(shi)驗中已有較多患(huan)者曾(ceng)經接(jie)受(shou)過抗PD-(L)1單抗治療，本期療效(xiao)數據(ju)，表明(ming)CT041有可能(neng)成為(wei)晚期胃癌(ai)患(huan)者新的治療手段。

此臨床(chuang)試驗的更多數據后(hou)續會在學(xue)術期刊或學(xue)術會議(yi)中進行披露。

群雄逐鹿實體瘤(liu)CAR-T療法  科濟藥業全球化研發領先

截(jie)至目前，全球獲批上市的(de)CAR-T 產品的(de)適應癥均為(wei)血液腫(zhong)瘤(liu)，治療效(xiao)果(guo)十分顯著。

根據 Nature Reviews Drug Discovery 發布的文章，全球約90%的癌癥病例是實體腫瘤，未滿足的臨床需求仍十分巨大。作為最有希(xi)望治愈癌癥的(de)(de)療法之一，CAR-T細胞療法在實(shi)(shi)體瘤(liu)領(ling)域(yu)的(de)(de)研發重要性不(bu)言而喻(yu)，然而不(bu)能忽視的(de)(de)是目前國內外CAR-T研發主(zhu)要集中在血(xue)液瘤(liu)領(ling)域(yu)，真(zhen)正在實(shi)(shi)體瘤(liu)領(ling)域(yu)勇于探索(suo)并且一直堅持的(de)(de)CAR-T治療公(gong)司屈指可(ke)數。

究其(qi)緣由(you)，主要(yao)是因(yin)為實體(ti)瘤CAR-T細胞(bao)療(liao)法(fa)的發展面(mian)臨著諸多挑戰(zhan)(zhan)，比如實體(ti)瘤惡性的腫瘤微環境，腫瘤抗(kang)原的異(yi)質性和逃逸機制仍有(you)待(dai)解決(jue)。其(qi)中最困難的挑戰(zhan)(zhan)是理想靶(ba)抗(kang)原的選(xuan)擇，實體(ti)瘤具(ju)有(you)顯(xian)著的抗(kang)原異(yi)質性、可轉移性，導致較難找到類似(si)于CD19這樣特異(yi)性表達的血(xue)液瘤標(biao)志(zhi)物(wu)，因(yin)此尋找有(you)效靶(ba)點成為CAR-T治療(liao)實體(ti)瘤的關鍵突破點。

科濟藥業是全球第一個成功識別、驗證和報告CLDN18.2和GPC3可作為 CAR-T治療靶點的公司，初步臨床數據顯示公司相關CAR-T候選產品均有望實現實體瘤治療的突破。

其中，CLDN18.2表達具有高度特異性，臨床研究數據確證了CLDN18.2治療胃癌、胰腺癌等實體瘤的巨大潛力，全球范圍內CLDN18.2靶(ba)向藥(yao)物(wu)研發迎(ying)來熱潮，形成(cheng)單(dan)抗、雙抗、ADC及CAR-T藥(yao)物(wu)的全面(mian)布局。目前，科濟(ji)藥(yao)業已布局該(gai)靶(ba)點(dian)CAR-T療(liao)法和(he)單(dan)抗產品，先(xian)發優勢明(ming)顯，特別是CAR-T候選(xuan)產品研發進展領先(xian)全球，是唯一獲(huo)得(de)IND臨床(chuang)實驗許可的品種。

我國是胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)的(de)高發國家，大多數患(huan)(huan)者(zhe)確診時已屬晚(wan)期(qi)(qi)，并有(you)年輕化的(de)趨勢。根據國泰君安(an)研(yan)報，晚(wan)期(qi)(qi)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)藥(yao)(yao)物治(zhi)療(liao)方(fang)式主要為化療(liao)和 HER2 靶(ba)向療(liao)法，但是HER2 在胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)陽性比例(li)僅為7~20%（中國胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)(huan)者(zhe) HER2陽性率12~13%），覆蓋患(huan)(huan)者(zhe)不夠廣泛。雖然一直以來胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)領(ling)域有(you)多個靶(ba)點(dian)(dian)在研(yan)，但是近年來藥(yao)(yao)物治(zhi)療(liao)的(de)突(tu)破(po)也還是主要集中在 PD-1 類藥(yao)(yao)物及HER2 靶(ba)點(dian)(dian)藥(yao)(yao)物，胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)急需出現新靶(ba)點(dian)(dian)的(de)突(tu)破(po)，來延長現有(you)的(de)治(zhi)療(liao)瓶頸(jing)。

科濟藥業已向中國國家藥監局遞交了啟動 CT041 關鍵 II 期臨床試驗的申請，預計公司將在 2022 年啟動美國的關鍵II期臨床研究。

目前科濟藥業(ye)已擁有(you)11款候選產品，均為自主(zhu)研發且(qie)擁有(you)全球權益，涵(han)蓋常規(gui)型、新一(yi)代CAR-T 技術(shu)及(ji)同種異體療(liao)(liao)法，布局(ju)全面(mian)且(qie)富有(you)前瞻性。科濟藥業(ye)已在中(zhong)國、美國和加(jia)拿大獲得7項CAR-T療(liao)(liao)法的IND許(xu)可，在中(zhong)國所有(you)CAR-T公司中(zhong)排名第一(yi)。

根據Nature Biotechnology文章數據，截至2019年底，按照CAR-T 專利總數統計，全球排名前20家機構及公司中，科濟藥業是唯一一家上榜的亞洲公司。據科濟藥業2021年(nian)中(zhong)期業績報告(gao)披露，截至2021年(nian)8月(yue)15日，科濟藥業在(zai)超過(guo)19個國(guo)(guo)家或地區（包括中(zhong)國(guo)(guo)、美國(guo)(guo)、歐洲及日本）擁有(you)52項(xiang)授權(quan)專(zhuan)利及231項(xiang)專(zhuan)利申請。

在現有(you)產品(pin)管線基礎之上，科濟將(jiang)圍繞“實體瘤療效、安全性(xing)、患者可及性(xing)、靶點可用性(xing)”四(si)大研發(fa)(fa)戰略方向(xiang)，持續開(kai)發(fa)(fa)創新(xin)專(zhuan)有(you)技術 (CycloCAR, THANK-uCAR等)，以解決CAR-T療法(fa)領域的(de)主(zhu)要挑戰。未來(lai)，這些(xie)技術平臺也將(jiang)為臨(lin)床(chuang)階(jie)段持續提供更多自主(zhu)研發(fa)(fa)候選產品(pin)。

北(bei)京(jing)大學(xue)腫(zhong)瘤(liu)醫(yi)院(yuan)副(fu)院(yuan)長(chang)、消化腫(zhong)瘤(liu)內(nei)科主(zhu)任、Ⅰ期臨床病(bing)區主(zhu)任、北(bei)京(jing)市腫(zhong)瘤(liu)防(fang)治研究所副(fu)所長(chang)沈(shen)琳教授表示(shi)：胃(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)癌(ai)(ai)(ai)是(shi)(shi)(shi)全球范(fan)圍(wei)高(gao)發(fa)的(de)(de)(de)(de)腫(zhong)瘤，特別是(shi)(shi)(shi)在亞洲，中國的(de)(de)(de)(de)胃(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)癌(ai)(ai)(ai)患者約占到(dao)全球胃(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)癌(ai)(ai)(ai)患者數量(liang)的(de)(de)(de)(de)50%，而胃(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)癌(ai)(ai)(ai)總體的(de)(de)(de)(de)藥物研(yan)究(jiu)和治(zhi)療手段與其他的(de)(de)(de)(de)實(shi)體瘤相比，是(shi)(shi)(shi)相對滯(zhi)后的(de)(de)(de)(de)，如何改(gai)變(bian)現有胃(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)癌(ai)(ai)(ai)治(zhi)療的(de)(de)(de)(de)困境，一直是(shi)(shi)(shi)大(da)家非常(chang)期(qi)待的(de)(de)(de)(de)。

這(zhe)次在ESMO報道的(de)研(yan)究結果顯示，在晚期胃癌(ai)治療中，CT041具有顯著的(de)療效(xiao)和良(liang)好的(de)安全性(xing)，我們期待它能夠造福(fu)更多(duo)的(de)癌(ai)癥患者。

科濟藥業創始人、董事會主席、CEO、CSO李宗海博士表示，感謝北京大(da)學腫(zhong)瘤(liu)醫院齊長松博士代表研究者團隊在(zai)ESMO大(da)會(hui)上與業界分享CT041的(de)(de)臨(lin)床研究數據，感謝所(suo)有(you)研究者為本項目的(de)(de)傾力(li)付(fu)出。這樣具(ju)有(you)開創性(xing)的(de)(de)工作(zuo)沒有(you)研究者的(de)(de)傾力(li)付(fu)出是不(bu)可能有(you)這樣的(de)(de)成果的(de)(de)。當然，為全球(qiu)胃癌(ai)等腫(zhong)瘤(liu)患者提(ti)供更好的(de)(de)治療手段是我們所(suo)有(you)人的(de)(de)愿望，也值得我們為之奮斗。

關于CT041

CT041是科濟藥業自主開發的一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2自體CAR-T候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤如胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌。科濟藥業在全球率先成功識別、驗證并報告CLDN18.2可作為實體瘤CAR-T的合理治療靶點。除了在中國的研究者發起的試驗外，科濟藥業還在中國啟動了針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌/胃食管結合部癌和胰腺癌的Ib/II期臨床試驗，在美國啟動了針對晚期（不可切除或轉移性）胃癌或胰腺癌的Ib期臨床試驗。

關于科濟藥業

科(ke)濟藥業（股票代(dai)碼：2171.HK）是一(yi)家在中國及美國擁有(you)業務的生(sheng)物制藥公司(si)，專注于(yu)治(zhi)(zhi)(zhi)療血(xue)液惡性腫瘤和(he)實體(ti)瘤的創新(xin)CAR-T細(xi)胞療法。我們建立了(le)一(yi)個(ge)綜(zong)合細(xi)胞治(zhi)(zhi)(zhi)療平臺(tai)，其內部能力(li)涵(han)蓋從(cong)靶點(dian)發(fa)(fa)(fa)現、抗(kang)體(ti)開發(fa)(fa)(fa)、臨床試驗到商業規(gui)模生(sheng)產(chan)。我們通過自(zi)主研發(fa)(fa)(fa)新(xin)技(ji)術以及擁有(you)全(quan)(quan)球權益的產(chan)品管線，以解決CAR-T細(xi)胞療法的重大(da)挑戰，比如提高安全(quan)(quan)性，提高治(zhi)(zhi)(zhi)療實體(ti)瘤的療效和(he)降(jiang)低治(zhi)(zhi)(zhi)療成本。我們的使(shi)命是成為能為全(quan)(quan)球癌(ai)癥患(huan)者(zhe)帶來創新(xin)和(he)差異(yi)化(hua)的細(xi)胞療法并使(shi)癌(ai)癥可(ke)治(zhi)(zhi)(zhi)愈的全(quan)(quan)球生(sheng)物制藥領導者(zhe)。