上海2021年(nian)12月13日 /美通社(she)/ -- 科濟藥(yao)業（股(gu)票代(dai)碼：2171.HK），一(yi)(yi)(yi)家主(zhu)要專注于(yu)治(zhi)療(liao)血液(ye)惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤和(he)實體瘤的(de)(de)(de)創新CAR-T細胞(bao)療(liao)法(fa)公(gong)司，今日公(gong)告(gao)，在(zai)2021年(nian)第63屆美國(guo)血液(ye)學會(hui)（ASH）年(nian)會(hui)上， 公(gong)司自主(zhu)研發的(de)(de)(de)CT053（一(yi)(yi)(yi)種靶向BCMA的(de)(de)(de)自體CAR-T細胞(bao)治(zhi)療(liao)候選產品）的(de)(de)(de)研究(jiu)成果以兩篇海報形式進行了展(zhan)示，其包含了：（1）一(yi)(yi)(yi)項在(zai)中國(guo)開展(zhan)的(de)(de)(de)Ⅰ/Ⅱ期(qi)研究(jiu)（LUMMICAR-1）的(de)(de)(de)持續有效性(xing)和(he)安全(quan)性(xing)結果，和(he)（2）在(zai)復發/難治(zhi)多(duo)發性(xing)骨(gu)髓(sui)瘤（R/R MM）受試者中的(de)(de)(de)高危因素匯總(zong)分析(xi)。

海報 #2821：LUMMICAR-1研究的持續有效性和安全性結果：一項在復發/難治多發性骨髓瘤中國患者中開展的全人源靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究

匯報人：北京朝陽(yang)醫(yi)院 陳文明教(jiao)授

BCMA是靶向多發性骨髓瘤(liu)（MM）的一種前景(jing)光明(ming)的治療方法。CT053是一個自體(ti)的CAR-T細胞候選產品，包(bao)含(han)了全人(ren)源BCMA特異性單鏈可變片段，具(ju)有高(gao)結合親和力和高(gao)單體(ti)比例(li)。

LUMMICAR-1研(yan)究(jiu)是一項在(zai)中國開展的(de)(de)多中心(xin)的(de)(de)、開放標簽的(de)(de)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。這(zhe)個試驗的(de)(de)主要研(yan)究(jiu)終(zhong)點(dian)是評估(gu)CT053的(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)和耐受性(xing)(xing)(xing)并(bing)確定Ⅱ期推(tui)薦劑量。次(ci)要研(yan)究(jiu)終(zhong)點(dian)是進一步評估(gu)有(you)效性(xing)(xing)(xing)、安(an)全(quan)性(xing)(xing)(xing)和藥代動力學。有(you)效性(xing)(xing)(xing)評估(gu)參照國際骨髓瘤(liu)工作組（IMWG）2016標準。

截至2021年7月8日，14位既往經多種治療的R/R MM患者接受了CT053輸注。3名患者接受了1.0×10⁸ CAR-T細胞；11名患者接受了1.5×10⁸ CAR-T細胞(bao)。所(suo)有(you)(you)的(de)患(huan)者都接受過至少三種(zhong)前線(xian)治療方(fang)案，前線(xian)治療方(fang)案的(de)中位(wei)數(shu)為6。其中，50%（7/14）的(de)患(huan)者具(ju)有(you)(you)高危細胞(bao)遺傳學(xue)異(yi)常(chang)，14.3%（2/14）的(de)患(huan)者伴有(you)(you)髓外(wai)病變（EMD），以(yi)及14.3%（2/14）的(de)患(huan)者伴有(you)(you)國際分期(qi)系統（ISS）III期(qi)。

安全性：

CT053總體(ti)耐(nai)受性(xing)(xing)良好，無(wu)≥3級細胞因子釋(shi)放綜合(he)征(zheng)（CRS）和神(shen)經(jing)毒(du)性(xing)(xing)發生，無(wu)劑量限制性(xing)(xing)毒(du)性(xing)(xing)（DLT）和治療相關死亡(wang)事件(jian)發生。未檢測到藥物免疫原性(xing)(xing)。

有效性：

截至2021年7月8日，中位隨訪期為13.6個月（范圍4.2-22.4個月）。總緩解率（ORR）為100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）且全部為微小殘留病變（MRD）10^-5陰性，并(bing)且(qie)有9例患者(zhe)(zhe)持(chi)續完全(quan)緩(huan)解及以(yi)上（CR/sCR）超過12個月(yue)(yue)，92.9%（13/14）的患者(zhe)(zhe)達到(dao)(dao)非常(chang)好的部分緩(huan)解（VGPR）及以(yi)上。12個月(yue)(yue)的無進展生存率為85.7%（12/14）。中(zhong)位緩(huan)解持(chi)續時(shi)間(jian)（mDOR）和中(zhong)位無進展生存期（mPFS）還沒有達到(dao)(dao)。在不伴有EMD的患者(zhe)(zhe)中(zhong)觀察到(dao)(dao)了(le)更(geng)佳的治(zhi)療趨勢，CR/sCR率為91.7%（11/12），12個月(yue)(yue)PFS率達到(dao)(dao)100%。

結論：

結果表明，CT053在R/R MM患者(zhe)（50%的患者(zhe)具有高危細(xi)胞遺(yi)傳學異常）中提供了深度且(qie)持久的療效反應，且(qie)總體耐受性良好。

海報 #1751：靶向BCMA CAR-T細胞（CT053）在復發/難治多發性骨髓瘤受試者中的高危因素匯總分析

匯報人(ren)：蘇(su)州大學附屬第一醫院(yuan) 傅琤琤教授

前期(qi)關于CT053的多(duo)項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)，包括3個研(yan)(yan)究(jiu)者(zhe)發起試驗（IIT）和LUMMICAR-1研(yan)(yan)究(jiu)，顯(xian)示(shi)在(zai)既往經過(guo)多(duo)種治療的R/R MM患者(zhe)中顯(xian)示(shi)出(chu)深(shen)度且持久的反應（在(zai)2020年的ASH年會(hui)中匯報）。我們匯總分(fen)析(xi)了這幾項(xiang)研(yan)(yan)究(jiu)基于高危(wei)因素(su)（包括髓外病(bing)變[EMD]、高危(wei)細胞遺傳(chuan)學異常和ISS III期(qi)）分(fen)層的綜合(he)療效和安全(quan)性數據。

IIT研究和LUMMICAR-1研究的數據截止分別為2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的輸注，其中，1例接受0.5×10⁸，4例接受1.0×10⁸，32例接受1.5×10⁸和1例接受1.8×10⁸ CAR-T細(xi)胞。所有患者(zhe)既往接受(shou)過至(zhi)少(shao)2種抗多發(fa)性骨髓瘤的治療方案，既往中位值方案數為6（范(fan)圍2-12）。其中，伴有EMD、高(gao)危細(xi)胞遺傳學異常(chang)和(he)ISS III期的患者(zhe)分別(bie)為31.6%、50.0%和(he)28.9%。

有效性：

在中位隨訪13.9個(ge)月(yue)中，ORR為(wei)92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的(de)患者(zhe)(zhe)達到CR/sCR，86.8%（33/38）的(de)患者(zhe)(zhe)達到VGPR及以上(shang)。mPFS和(he)mDOR分別為(wei)22.7個(ge)月(yue)和(he)24.0個(ge)月(yue)。

高(gao)危(wei)因(yin)素分層分析的(de)(de)結果看，伴(ban)有(you)EMD的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)CR/sCR率(lv)、mPFS和mDOR分別(bie)(bie)為(wei)58.3%、9.3個月(yue)(yue)和9.2個月(yue)(yue)，而(er)無EMD的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)分別(bie)(bie)為(wei)88.5%、25.0個月(yue)(yue)和24.0個月(yue)(yue)。具有(you)高(gao)危(wei)細(xi)胞遺(yi)傳學(xue)異(yi)常的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)mPFS和mDOR分別(bie)(bie)為(wei)15.6個月(yue)(yue)和18.3個月(yue)(yue)，ISS III期(qi)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)mPFS和mDOR均為(wei)13.3個月(yue)(yue)，而(er)沒有(you)高(gao)危(wei)細(xi)胞遺(yi)傳學(xue)異(yi)常和非ISS III期(qi)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)mPFS和mDOR均未(wei)達到。結果表明基線(xian)時(shi)伴(ban)有(you)EMD、高(gao)危(wei)細(xi)胞遺(yi)傳學(xue)異(yi)常或ISS III期(qi)的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)可能是影響臨床(chuang)獲益的(de)(de)高(gao)危(wei)因(yin)素。

詳情見下表：

注：EMD: 髓外病變；HR-cyto: 高危細胞遺傳學異常；NR: 未達到；ISS: 國際分期系統

安全性：

無(wu)DLT或者治療相關死亡(wang)事件發(fa)生(sheng)。1級(ji)或2級(ji)的(de)CRS發(fa)生(sheng)率為73.7%，且(qie)(qie)沒有≥3級(ji)的(de)CRS發(fa)生(sheng)。僅1例（2.6%， 1/38）患者發(fa)生(sheng)3級(ji)神(shen)經(jing)毒性（癲癇），且(qie)(qie)經(jing)甲潑尼(ni)龍治療后完全恢復，該(gai)患者ISS III期(qi)，合并EMD。

結論：

CT053在R/R MM患者中（包(bao)括高(gao)危人(ren)群）是一種具有前景的治療手段，且總體(ti)耐受性良(liang)好。

北京朝(chao)陽醫院血液(ye)科主任醫師陳文明教授在報(bao)告中(zhong)(zhong)表(biao)示：“LUMMICAR-1研(yan)究結果(guo)證實全人源靶(ba)向BCMA CAR-T細(xi)胞產(chan)品CT053在復發/難治多發性骨(gu)髓瘤患(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)提供(gong)了深度且持久的療效反應，且總體耐受性良好。”

蘇(su)州大學附屬第(di)一醫(yi)院(yuan)血液內科主任(ren)醫(yi)師傅琤(cheng)琤(cheng)教授在報告中表示(shi)：“基線(xian)伴有EMD、高危(wei)細胞(bao)遺傳學異常或ISS III期等(deng)為影響復發(fa)/難治多發(fa)性(xing)骨(gu)髓瘤患者臨床療效(xiao)的高危(wei)因素(su)，但(dan)CT053在這些合并(bing)高危(wei)因素(su)患者中仍然顯示(shi)出很(hen)好的臨床獲益。”

科濟藥業(ye)創始人、董事(shi)會主席(xi)、首席(xi)執(zhi)行官、首席(xi)科學官李宗海(hai)博士(shi)表示：“感謝陳文明教授和傅(fu)琤(cheng)琤(cheng)教授代表研(yan)究者(zhe)團隊在ASH年會上與業(ye)界(jie)分享CT053的(de)研(yan)究數(shu)據，感謝所有研(yan)究者(zhe)為(wei)本項目的(de)傾力(li)付出。希望(wang)CT053能(neng)重塑多發性骨髓(sui)瘤的(de)治療(liao)(liao)方式，并成為(wei)多發性骨髓(sui)瘤患者(zhe)的(de)基礎性治療(liao)(liao)方法，早日惠及患者(zhe)。”

關于CT053

CT053是一(yi)種(zhong)升級的、用于治(zhi)療復(fu)發/難治(zhi)多發性骨髓瘤的全(quan)人抗自體BCMA CAR-T細(xi)胞(bao)候選產(chan)品。其(qi)融合(he)了(le)科濟藥業設計的升級版CAR結(jie)構(gou)，具有(you)較低(di)免疫原性和較高穩(wen)定性的全(quan)人抗BCMA特異性單鏈抗體，在沒有(you)腫瘤相關靶點的情況下，可降(jiang)低(di)CAR細(xi)胞(bao)的自動激(ji)活。

科(ke)濟(ji)(ji)藥(yao)業已(yi)完成Ⅰ期(qi)試驗(yan)，并分(fen)別在中(zhong)國(guo)開(kai)展Ⅰ/Ⅱ期(qi)臨床試驗(yan)（LUMMICAR STUDY 1）和在北美(mei)(mei)開(kai)展1b/2期(qi)臨床試驗(yan)（LUMMICAR STUDY 2）的(de)(de)(de)關鍵2期(qi)試驗(yan)部(bu)分(fen)，以評(ping)估CT053用于(yu)(yu)治(zhi)療復發/難(nan)治(zhi)多發性(xing)(xing)骨髓瘤的(de)(de)(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)及(ji)(ji)療效。科(ke)濟(ji)(ji)藥(yao)業計(ji)劃于(yu)(yu)2022年(nian)上半年(nian)向中(zhong)國(guo)國(guo)家藥(yao)監局及(ji)(ji)于(yu)(yu)2023年(nian)上半年(nian)向美(mei)(mei)國(guo)FDA提交上市批準(zhun)的(de)(de)(de)監管申請。公司也計(ji)劃進行其他臨床試驗(yan)以開(kai)發CT053作為多發性(xing)(xing)骨髓瘤的(de)(de)(de)早線治(zhi)療方法。

CT053于2019年獲得(de)美(mei)國FDA的“再生(sheng)醫學先進(jin)療(liao)法”（RMAT）及(ji)“孤兒藥”稱號，以及(ji)先后于2019年及(ji)2020年獲得(de)歐洲藥品(pin)管理局（EMA）的“優先藥物(wu)(wu)”（PRIME）及(ji)“孤兒藥產品(pin)”稱號。CT053也(ye)于2020年獲得(de)中國國家藥監局的“突破性(xing)治療(liao)藥物(wu)(wu)品(pin)種”。

關于科濟藥業

科濟藥(yao)(yao)業（股票代碼：2171.HK）是一家(jia)在中國及(ji)美國擁(yong)有業務的(de)(de)(de)生(sheng)物(wu)制藥(yao)(yao)公司，主要專注(zhu)于治(zhi)(zhi)療(liao)血液(ye)惡性(xing)腫瘤和(he)實(shi)體瘤的(de)(de)(de)創新(xin)CAR-T細(xi)(xi)胞療(liao)法(fa)(fa)。我們(men)建立了一個綜(zong)合細(xi)(xi)胞治(zhi)(zhi)療(liao)平臺，其內部能(neng)力涵蓋從靶(ba)點發(fa)現、抗(kang)體開發(fa)、臨床(chuang)試(shi)驗(yan)到商業規模生(sheng)產。我們(men)通(tong)過(guo)自主研發(fa)新(xin)技術以(yi)及(ji)擁(yong)有全(quan)(quan)球(qiu)權益的(de)(de)(de)產品管線(xian)，以(yi)解決CAR-T細(xi)(xi)胞療(liao)法(fa)(fa)的(de)(de)(de)重大挑戰，比如提高安全(quan)(quan)性(xing)，提高治(zhi)(zhi)療(liao)實(shi)體瘤的(de)(de)(de)療(liao)效和(he)降低(di)治(zhi)(zhi)療(liao)成本。我們(men)的(de)(de)(de)使命(ming)是成為(wei)能(neng)為(wei)全(quan)(quan)球(qiu)癌(ai)癥患(huan)者帶(dai)來創新(xin)和(he)差(cha)異化(hua)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)胞療(liao)法(fa)(fa)，并使癌(ai)癥可治(zhi)(zhi)愈的(de)(de)(de)全(quan)(quan)球(qiu)生(sheng)物(wu)制藥(yao)(yao)領(ling)導者。