上海2022年1月25日 /美通社/ -- 北京時間1月25日，由河南省腫瘤醫院閆敏教授牽頭的吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移的研究成果正式全文在線發表于國際權威醫學期刊《柳葉刀.腫瘤》（《Lancet Oncology》，影響因子41.32）。該研究結果顯示吡咯替尼聯合卡培他濱耐受性良好，對顱內、外病灶均能有效抑制，尤其是既往未經治療的腦轉移患者獲益明顯^[1]。

本研究是首(shou)個(ge)在全部入組人群均為HER2陽性乳腺癌腦轉移患者中報道吡咯替尼聯合卡培他濱療效和安全性的前瞻性研究，也是首個在中國患(huan)者中根(gen)據乳(ru)腺(xian)癌(ai)腦(nao)轉(zhuan)移(yi)既往局(ju)部治療情況，劃分(fen)為兩個獨(du)立隊列(lie)進行分(fen)析和(he)比較的前瞻性臨床研究，為臨床上乳(ru)腺(xian)癌(ai)腦(nao)轉(zhuan)移(yi)治療和(he)個體化決策帶(dai)來(lai)新的啟示。

在曲妥珠單抗為基礎治療的時代，仍有大約30%-50%的人表皮生長因子受體2(HER2)陽性轉移性乳腺癌患者會發生腦轉移^[2-5]，導致預后不佳。目前腦轉移的治療以局部治療手段為主，包括手術切除、立體定向放療和全腦放療。然而，局部治療后6-12月內復發率仍然較高，且會帶來認知功能下降等不良反應^[6]，給臨床治療帶(dai)來巨大挑戰(zhan)。

PERMEATE研(yan)(yan)究(jiu)是(shi)一項在全國(guo)8家中心開展的多中心、單臂、雙隊列、Ⅱ期臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)，旨在研(yan)(yan)究(jiu)吡(bi)咯替尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)卡(ka)培(pei)他濱(bin)治(zhi)(zhi)療HER2陽性(xing)乳(ru)腺癌(ai)腦(nao)轉(zhuan)移的有(you)(you)效性(xing)及安全性(xing)。PERMEATE研(yan)(yan)究(jiu)主要(yao)研(yan)(yan)究(jiu)者(zhe)(zhe)閆(yan)敏教(jiao)授表(biao)示(shi)：“我國(guo)乳(ru)腺癌(ai)治(zhi)(zhi)療必(bi)須依照本國(guo)人群疾病發(fa)(fa)展特(te)征和(he)臨(lin)床診療現狀才(cai)能(neng)指(zhi)導臨(lin)床實踐。這(zhe)也是(shi)發(fa)(fa)起(qi)我國(guo)自主研(yan)(yan)發(fa)(fa)創新(xin)藥吡(bi)咯替尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)卡(ka)培(pei)他濱(bin)治(zhi)(zhi)療HER2陽性(xing)乳(ru)腺癌(ai)腦(nao)轉(zhuan)移II期臨(lin)床研(yan)(yan)究(jiu)的最重要(yao)的意(yi)義所在。研(yan)(yan)究(jiu)結果提(ti)示(shi)，對(dui)于HER2陽性(xing)乳(ru)腺癌(ai)腦(nao)轉(zhuan)移，吡(bi)咯替尼(ni)(ni)聯(lian)合(he)卡(ka)培(pei)他濱(bin)方案(an)(an)對(dui)顱內和(he)顱外病灶均能(neng)有(you)(you)效控制，尤其是(shi)對(dui)于既往未接(jie)受顱腦(nao)局部放療的患者(zhe)(zhe)。吡(bi)咯替尼(ni)(ni)有(you)(you)望(wang)(wang)成(cheng)為(wei)中國(guo)HER2陽性(xing)腦(nao)轉(zhuan)移人群的優選治(zhi)(zhi)療方案(an)(an)，同時有(you)(you)望(wang)(wang)為(wei)需要(yao)推遲局部治(zhi)(zhi)療的患者(zhe)(zhe)提(ti)供了系統治(zhi)(zhi)療的選擇。”

PERMEATA研究于2019年1月開始，共入組78例有顱內可測量病灶的HER2陽性乳腺癌腦轉移患者，其中69例既往接收過曲妥珠單抗的治療。根據患者中樞神經系統病灶既往局部治療情況，分為——隊列A：未經局部放療的腦轉移患者（N=59）；隊列B：局部放療后再次進展的腦轉移患者（N=19）。均接受吡咯替尼（400 mg，qd，po）聯合卡培他濱（1000mg/m2, bid，po，d1-14，q3w）治療。主要研究終點為中樞神經系統病灶客觀緩解率（CNS ORR）。結果顯示隊列A的中樞神經系統病灶客觀緩解率（CNS ORR）高達74.6%（95%CI：61.6~85.0），其中有7例（11.9%）患者達到完全緩解（CR）。隊列B的中樞神經系統病灶客觀緩解率（CNS ORR）為42.1%（95%CI：20.3~66.5）。次要終點結果顯示，在31例同時伴有顱外可測量病灶的患者中，兩個隊列非中樞神經系統病灶客觀緩解率（Non-CNS ORR）分別為70.4%和50%。中位隨訪15.7個月，隊列A和隊列B的中位無疾病進展生存期（PFS）分別為11.3個月（95% CI：7.7~14.6）和5.6個月（95% CI：3.4~10.0）^[1]。安全(quan)性方面，腹(fu)瀉和手足(zu)綜合征(zheng)是最(zui)常見的(de)不(bu)良事件，總(zong)體可耐受和控制。

PERMEATA研究在(zai)2020年(nian)歐洲內科(ke)腫瘤學(xue)會(hui)（ESMO）會(hui)議和2021年(nian)美國臨床腫瘤學(xue)會(hui)（ASCO）年(nian)會(hui)上獲得(de)壁報(bao)展(zhan)示(shi)，獲得(de)國內外專家的(de)廣泛關注。如今，該臨床研究成果榮登國際權(quan)威(wei)學(xue)術期(qi)刊(kan)《柳葉刀.腫瘤學(xue)》，展(zhan)現了國際學(xue)界的(de)肯定。

吡咯替尼是恒瑞醫藥自主研發且具有知識產權的口服表皮生長因子受體（EGFR）/人表皮生長因子受體2（HER2）/人表皮生長因子受體4（HER4）酪氨酸激酶抑制劑，是中國首個原研EGFR/HER2/HER4靶向藥物。2018年，吡咯替尼憑借II期臨床研究數據獲國家藥監局（NMPA）附條件批準上市，是實體瘤領域中國首(shou)個憑借II期(qi)臨(lin)床研(yan)究(jiu)獲(huo)附條件批準(zhun)上市的創(chuang)新(xin)藥。2019年，吡(bi)咯(ge)替(ti)尼(ni)被(bei)納入(ru)國(guo)家(jia)(jia)醫保，大大提升可及(ji)性和可負擔(dan)性。2020年，吡(bi)咯(ge)替(ti)尼(ni)憑借兩(liang)項重要(yao)III期(qi)研(yan)究(jiu)（PHENIX、PHOEBE）結果(guo)獲(huo)得國(guo)家(jia)(jia)藥監局完全批準(zhun)上市。目(mu)前，吡(bi)咯(ge)替(ti)尼(ni)還在進行涵蓋乳(ru)腺(xian)癌(ai)、肺癌(ai)、膽(dan)道(dao)癌(ai)等多(duo)個瘤種(zhong)的多(duo)項臨(lin)床研(yan)究(jiu)，持續探索不(bu)同(tong)疾病不(bu)同(tong)階段(duan)的治療方案，造福(fu)更多(duo)中國(guo)病患。