上海2022年6月(yue)6日 /美通社/ -- 近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發的1類新藥馬來酸吡咯替尼片（商品名：艾瑞妮^®）與曲妥珠單抗(kang)和多西(xi)他賽(sai)聯(lian)合，用(yong)于表(biao)皮生長因子受體2（HER2）陽性(xing)早期或(huo)局部晚期乳腺癌患者(zhe)的新輔(fu)助治療。

此次獲(huo)批(pi)(pi)是吡咯替(ti)尼在(zai)國(guo)內乳(ru)(ru)腺癌(ai)領(ling)域獲(huo)批(pi)(pi)的(de)(de)第二個適應(ying)癥(zheng)，也是吡咯替(ti)尼在(zai)早期(qi)或局(ju)部(bu)(bu)晚(wan)期(qi)乳(ru)(ru)腺癌(ai)領(ling)域獲(huo)批(pi)(pi)的(de)(de)第一個適應(ying)癥(zheng)，是基于(yu)一項評估吡咯替(ti)尼聯合(he)曲妥珠單抗加多(duo)西(xi)他(ta)賽在(zai)HER2陽性的(de)(de)早期(qi)或局(ju)部(bu)(bu)晚(wan)期(qi)乳(ru)(ru)腺癌(ai)新輔助(zhu)治療的(de)(de)有效性和安全性的(de)(de)隨機、雙盲(mang)、安慰劑對照、多(duo)中(zhong)心III期(qi)臨床研究（HR-BLTN-III-NeoBC）的(de)(de)積極(ji)結果獲(huo)得的(de)(de)有條(tiao)件批(pi)(pi)準(zhun)。

乳腺癌嚴重威脅女性健康，亟需更多治療方案

根據2020年世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的數據，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一^[1]。在我國，2020年中國癌癥數據顯示，乳腺癌發病率占全身各種惡性腫瘤發病率的9.1%（41.64萬）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬例^[1]。HER2（人表皮生長因子受體2）陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的20-25%，傳統的單藥曲妥珠單抗的抗HER2治療療效相對有限，最新的乳腺癌國內外臨床診療指南推薦，無論是術前新輔助治療階段還是術后輔助治療階段均以雙靶向抗HER2治療作為優先推薦的標準治療^[2],[3]。

新輔助治療是針對早期或局部晚期乳腺癌的術前治療，長期以來被用于縮小腫瘤以使不可手術轉變為可手術。在新輔助治療的臨床實踐中，抗HER2治療聯合化療能夠顯著提高HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率并改善患者的轉歸，確立了目前HER2陽性乳腺癌新輔助治療的標準模式^[2],[3]。目前全球及國內已獲批用于新輔助抗HER2治療的雙靶向藥物選擇有限^[2],[3]，在曲妥珠(zhu)單抗基礎上僅能選擇帕妥珠(zhu)單抗作為(wei)聯合治療藥物。

吡(bi)咯(ge)(ge)(ge)替尼是恒瑞醫藥自主研(yan)發(fa)且具(ju)有知識產權的(de)口服(fu)表皮生(sheng)長(chang)因子受(shou)體(ti)（HER1）/人(ren)表皮生(sheng)長(chang)因子受(shou)體(ti)2（HER2）/人(ren)表皮生(sheng)長(chang)因子受(shou)體(ti)4（HER4）酪氨酸激酶抑(yi)制劑，是中國(guo)(guo)首個自主研(yan)發(fa)HER1/HER2/HER4靶向(xiang)藥物。2018年，吡(bi)咯(ge)(ge)(ge)替尼憑(ping)借II期(qi)臨床研(yan)究(jiu)數據獲(huo)國(guo)(guo)家藥監局（NMPA）附條件(jian)批(pi)(pi)準上市，是實(shi)體(ti)瘤領(ling)域中國(guo)(guo)首個憑(ping)借II期(qi)臨床研(yan)究(jiu)獲(huo)附條件(jian)批(pi)(pi)準上市的(de)創(chuang)新藥。2019年，吡(bi)咯(ge)(ge)(ge)替尼被納入國(guo)(guo)家醫保，大大提(ti)升可及性(xing)和可負擔性(xing)。2020年，吡(bi)咯(ge)(ge)(ge)替尼憑(ping)借兩項(xiang)重(zhong)要(yao)III期(qi)研(yan)究(jiu)（PHENIX、PHOEBE）結果獲(huo)得國(guo)(guo)家藥監局完全批(pi)(pi)準上市，聯合(he)卡培(pei)他濱用于(yu)表皮生(sheng)長(chang)因子受(shou)體(ti) 2（HER2）陽性(xing)、接受(shou)過曲妥珠單抗的(de)復(fu)發(fa)或轉(zhuan)移性(xing)乳腺癌患者的(de)治療。此次獲(huo)批(pi)(pi)的(de)新適應(ying)(ying)癥是吡(bi)咯(ge)(ge)(ge)替尼在國(guo)(guo)內乳腺癌領(ling)域獲(huo)批(pi)(pi)的(de)第二個適應(ying)(ying)癥。

吡咯替尼為乳腺癌新輔助治療帶來新選擇

吡咯替尼此次獲批乳(ru)腺癌新輔(fu)助(zhu)適應癥，是基于HR-BLTN-III-NeoBC（PHEDRA）研究的(de)積極(ji)結果。

PHEDRA研究由復旦大學附屬(shu)腫瘤醫院副院長、中國抗癌協會乳腺癌專(zhuan)業委員(yuan)會主任委員(yuan)吳炅教(jiao)授領(ling)銜，由國內17家中心共(gong)同參與。研究自2018年(nian)7月啟動，共(gong)入組(zu)(zu)355例受試(shi)者，按照1:1隨機入組(zu)(zu)，分別接(jie)受吡咯替(ti)尼聯(lian)合曲妥(tuo)珠單抗加多西他賽治療(liao)（試(shi)驗組(zu)(zu)）和 安慰劑聯(lian)合曲妥(tuo)珠單抗加多西他賽治療(liao)（對(dui)照組(zu)(zu)），每21天為一個治療(liao)周期，共(gong)4個周期。

獨立評審委員會進行的病理學評估中，吡咯替尼聯合曲妥珠單抗和多西他賽的總體病理完全緩解（tpCR）率為41%，對照組為22%，優效性檢驗結果顯示兩組間的差異有統計學意義吡咯替尼組的乳腺病理完全緩解(bpCR)為43.8%，對照組為23.7%；客觀緩解率（ORR）方面，吡咯替尼組達到91.6%，而對照組為81.9%。研究結果表明，對于早期或局部晚期HER2陽性乳腺癌，在多西他賽和曲妥珠單抗的基礎上聯用吡咯替尼的新輔助治療能夠顯著提高患者的tpCR率^[4]。該研究有關(guan)數據已(yi)于2021年12月在圣安東尼奧乳腺(xian)癌大會(SABCS)上進行壁報討論環(huan)節展示。

吳炅教(jiao)授指(zhi)出，PHEDRA研(yan)究展(zhan)現了吡咯(ge)替尼在HER2陽性乳(ru)腺(xian)癌(ai)新(xin)輔助中的(de)(de)獨特(te)位置(zhi)，其結(jie)果對(dui)于臨床實踐有著重要的(de)(de)影響。曲(qu)妥珠單抗聯合(he)吡咯(ge)替尼的(de)(de)新(xin)雙靶方案有望成為中國HER2陽性乳(ru)腺(xian)癌(ai)早期新(xin)輔助治療新(xin)的(de)(de)選擇(ze)。

恒瑞醫藥深耕乳腺癌領域，致力惠及更多患者

目前，吡咯(ge)替尼正在乳(ru)腺(xian)癌領域開展多(duo)項包括輔(fu)助(zhu)治療結束后延長輔(fu)助(zhu)治療以(yi)及晚期一線解救治療的(de)臨床(chuang)研究，希望給更(geng)多(duo)處于不(bu)同疾病階段的(de)HER2陽(yang)性乳(ru)腺(xian)癌患者帶來更(geng)多(duo)新選擇(ze)。

多(duo)年來(lai)，恒瑞醫藥(yao)(yao)(yao)深刻(ke)關注(zhu)中(zhong)國乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)領域(yu)(yu)的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療困境，持續探索更多(duo)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)治(zhi)(zhi)療方案。除了(le)吡咯(ge)替(ti)尼，恒瑞醫藥(yao)(yao)(yao)自主研發的(de)(de)(de)高選擇性(xing)CDK4/6抑制劑達爾西利(li)也聚焦(jiao)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)治(zhi)(zhi)療。目(mu)前，恒瑞醫藥(yao)(yao)(yao)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)領域(yu)(yu)臨(lin)床研發的(de)(de)(de)產品管(guan)線布局豐富(fu)、梯隊合理，覆蓋了(le)多(duo)種乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)亞型和不同(tong)作用機制的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)，涉及(ji)從晚期二線、晚期一線、新輔助/輔助各疾病階(jie)段適應癥人群。同(tong)時(shi)，HER2抗體偶聯藥(yao)(yao)(yao)物(wu)SHR-A1811、SERCA、SERD藥(yao)(yao)(yao)物(wu)，以及(ji)針對三陰(yin)性(xing)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)PD-1抗體卡瑞利(li)珠單抗，BRCA1/2突變乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)PARP酶(mei)抑制劑氟(fu)唑帕利(li)等產品的(de)(de)(de)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)(xian)癌(ai)臨(lin)床開發正在緊鑼密鼓(gu)進(jin)行中(zhong)。

長(chang)期以來，恒瑞醫藥(yao)秉持"科技(ji)為(wei)本(ben)，為(wei)人類創(chuang)造健康(kang)生(sheng)活"的使(shi)命，大(da)力推(tui)進創(chuang)新(xin)(xin)(xin)(xin)研(yan)發。目(mu)前，公司已有10個創(chuang)新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)獲(huo)批上(shang)市，另有60多個創(chuang)新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)正在臨(lin)床開發。未來，恒瑞醫藥(yao)將持續實施科技(ji)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)(xin)和國(guo)際化雙輪驅(qu)動(dong)戰略，努力研(yan)制更多新(xin)(xin)(xin)(xin)藥(yao)、好藥(yao)，服務健康(kang)中國(guo)、惠及(ji)全球患者。

參考文獻：

^{1.   IRAC官網數據：//www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020；
2.   2022 NCCN guideline-Breast Cancer；
3.   2022 CSCO乳腺癌診療指南；
4.   2021 SABCS poster PD8-08}