全球3期試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果再次力證百悅澤^®用于治療復發或難治性CLL/SLL的潛力

百悅澤^®展現的安全性結果與ALPINE期中分析數據一致

中(zhong)國(guo)北京、美國(guo)麻(ma)省劍橋和瑞士巴塞爾2022年4月11日 /美通社/ -- 百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235），是一家專注于開發、商業化創新藥物的全球性生物科技公司。公司今日宣布，百悅澤^®全球性3期臨床試驗ALPINE研究的最終緩解評估結果：獨立審查委員會（IRC）確認，在復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制劑百悅澤^®（澤布替尼(ni)(ni)）展示了優于伊布替尼(ni)(ni)的總(zong)緩(huan)解率（ORR）。

早在該試驗的期中分析中，百悅澤^®已在試驗主要終點 -- 即由研究者評估的總緩解率 -- 顯示了優效性。此次最終緩解評估中，百悅澤^®也達到了主要終點，在由IRC評估的ORR方面展現了相比伊布替尼的優效性。百悅澤^®對比(bi)伊布替(ti)尼(ni)，ORR結果分(fen)別為(wei)80.4%和(he)72.9%（雙側p值=0.0264）。其中(zhong)(zhong)，ORR的(de)定義為(wei)完全緩(huan)解(jie)（CR）和(he)部分(fen)緩(huan)解(jie)（PR）數據(ju)的(de)總(zong)和(he)。ALPINE試驗在全球共入組652例患(huan)者，覆蓋(gai)歐洲（60%）、美國（17%）、中(zhong)(zhong)國（14%）、新西蘭和(he)澳大利亞（9%）等多個(ge)國家和(he)地區。試驗的(de)中(zhong)(zhong)位隨訪時間為(wei)24.2個(ge)月。 下一步，ALPINE試驗將計劃分(fen)析無進展生存（PFS）的(de)最終分(fen)析結果。

試驗數據顯示，百悅澤^®總體耐受性良好，安全性結果與既往研究中的觀察一致。預先指定的安全性分析表明，百悅澤^®組的房顫或房撲發生率始終較低。在中位隨訪時間為24.2個月時，百悅澤^®組和伊布替尼組的房顫或房撲發生率分別為4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。兩個治療組中各有324例患者，其中，百悅澤^®組有13.0%（n=42）患者因不良事件終止治療，而這一數值在伊布替尼治療組則為17.6%（n=57）。百悅澤^®與伊布(bu)替尼組中最常(chang)報告的3級(ji)及以上不(bu)良事件分別為中性(xing)粒細胞(bao)減少癥(zheng)（14.2% vs. 13.9%）、高(gao)血(xue)壓（12.7% vs. 10.2%）、感染性(xing)肺炎（4%  vs. 7.4%）、中性(xing)粒細胞(bao)計數(shu)降低(di)（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19肺炎（4.3% vs. 3.1%）。

百濟神州全球研發負責人汪來博士表示：“我們很高興能宣布百悅澤^®在3期試驗ALPINE的最新初步數據。該試驗表明，在既往治療后出現疾病復發或轉移的CLL患者中，百悅澤^®的總緩解率優于伊布替尼。我們深知，對于CLL患者及其家人來說，疾病的復發和治療耐藥是尤為艱難的挑戰。因此，這次試驗取得的最終緩解評估結果令我們倍感鼓舞，它進一步拓展了我們的臨床證據，再度證實百悅澤^®用于治(zhi)療CLL的(de)潛力。”

基于ALPINE試驗結果的支持，百濟神州已經遞交百悅澤^®在美國、歐盟和其他市場針對CLL的上市許可申請。2022年2月，百濟神州宣布美國美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）已接受百悅澤^®治療CLL的補充新藥上市申請（此前百悅澤^®已(yi)在美國和(he)歐盟(meng)獲批(pi)用于治(zhi)療其它(ta)B細胞惡性血液腫瘤適應癥）。在美國，根據處方藥申報者付費法(fa)案（PDUFA），FDA對該項申請做出決議(yi)的目標日(ri)(ri)期為2022年10月22日(ri)(ri)。

ALPINE試驗的期中分析結果覆蓋了12個月的研究隨訪數據，此前已于2021年6月在第26屆歐洲血液學協會2021（EHA2021）虛擬年會上進行展示。在期中分析中，根據研究者評估，百悅澤^®在(zai)ORR方面展現了相(xiang)比伊布替(ti)尼的優效性(xing)。

關于慢性淋巴細胞白血病

慢性淋巴細胞白血病（CLL）是成人中最常見的白血病類型。在所有白血病中，CLL約占每年新發病例的四分之一，2021年，美國新CLL確診病例超過2.1萬例。2018年，美國預估有195,129人罹患慢性淋巴細胞白血病。^[i] CLL始于骨髓中某幾種白細胞（淋巴細胞），這些細胞會從骨髓中進入血液。骨髓中癌細胞的異常增殖（即白血病）會導致細胞抗感染的能力降低，并擴散至血液，從而累及身體其他部位，包括淋巴結、肝臟和脾臟等。^{[ii],[iii],[iv]} 已知BTK通路是促進惡性B細胞增殖的信號通路，能夠致使CLL的發生。^[v] 小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是一種非霍奇金淋巴瘤，主要影響免疫系統中的B淋巴細胞，它與CLL有許多相似之處，但其腫瘤細胞多見于淋巴結中。^[vi]

關于ALPINE臨床試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗（NCT03734016），旨在評估百悅澤^®對比伊布替尼，用(yong)于(yu)治療既往經(jing)治的(de)復發或難治性(xing)慢性(xing)淋(lin)巴(ba)細胞(bao)白血(xue)病（CLL）/小淋(lin)巴(ba)細胞(bao)淋(lin)巴(ba)瘤（SLL）患(huan)者的(de)效果。

在該試驗中，652例患者被隨機分為兩組，一組接受百悅澤^®（160 mg口(kou)服，每日兩次(ci)(ci)(ci)）治療，另一組接受(shou)伊布替尼（420 mg，口(kou)服，每日一次(ci)(ci)(ci)）治療，直至患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)出現疾病(bing)進(jin)展或(huo)(huo)不可接受(shou)的(de)(de)毒(du)性(xing)。在對(dui)總(zong)緩(huan)(huan)(huan)解(jie)率(lv)（ORR）的(de)(de)主要(yao)分(fen)(fen)析中，研究者(zhe)(zhe)及(ji)獨立審查委(wei)員會(hui)（IRC）基于(yu)國際慢性(xing)淋(lin)巴細(xi)胞白血病(bing)工作組（iwCLL）指導原則（2008年修訂版(ban)）評估CLL患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)解(jie)（但針對(dui)治療相(xiang)關淋(lin)巴細(xi)胞增(zeng)多CLL患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)評價(jia)標(biao)準有(you)所調整(zheng)），以及(ji)Lugano非(fei)霍奇金淋(lin)巴瘤分(fen)(fen)類標(biao)準評估SLL患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)緩(huan)(huan)(huan)解(jie)。經研究者(zhe)(zhe)和(he)IRC評估的(de)(de)ORR采用分(fen)(fen)級評估檢驗，首先(xian)評估非(fei)劣效性(xing)，隨后評估優效性(xing)。關鍵次(ci)(ci)(ci)要(yao)終點包括無(wu)進(jin)展生存(cun)期（PFS）和(he)房(fang)(fang)顫或(huo)(huo)房(fang)(fang)撲事件發生率(lv)；其他次(ci)(ci)(ci)要(yao)終點包括持續緩(huan)(huan)(huan)解(jie)時間（DoR）、總(zong)生存(cun)期（OS）以及(ji)不良(liang)事件發生率(lv)。該研究正(zheng)在持續進(jin)行中，計劃在達到目標(biao)事件數時對(dui)PFS進(jin)行正(zheng)式(shi)分(fen)(fen)析。 

關于百悅澤^®

百悅澤^®（澤布替尼）是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤^®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤^®能在多個疾病相關組織中抑制惡(e)性(xing)B細胞(bao)增殖。

百悅澤^®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤^®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的40多個國家和地區獲得20多項批準。目前，百悅澤^®在全球范(fan)圍內還有(you)40多(duo)項(xiang)藥政申報正在審(shen)評中。 

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研究和開發團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項正在進行或籌備中的臨床研究的展開，已招募患者和健康受試者超過14,500人。公司產品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發，同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤^®（BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市）、百澤安^®（可有效避免Fc-γ受體結合的抗PD-1抗體，已在中國獲批上市）及百匯澤^®（PARP抑制劑，已在(zai)中(zhong)國獲(huo)批上市）。 

同時，百(bai)(bai)濟神(shen)(shen)州(zhou)還(huan)與其(qi)他創新公(gong)(gong)司合作，共(gong)同攜手(shou)推進(jin)創新療法的(de)研(yan)發，以滿足(zu)全球(qiu)健(jian)康需(xu)求。在中(zhong)國，百(bai)(bai)濟神(shen)(shen)州(zhou)正在銷售多款由安進(jin)、百(bai)(bai)時美(mei)施貴寶、EUSA Pharma、百(bai)(bai)奧泰授權(quan)的(de)腫(zhong)瘤藥物。公(gong)(gong)司也(ye)通過(guo)與包括(kuo)Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內的(de)多家公(gong)(gong)司合作，更大程(cheng)度滿足(zu)當前全球(qiu)范圍尚未(wei)被滿足(zu)的(de)醫療需(xu)求。 

2021年1月，百濟神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化百濟神州的抗PD-1抗體百澤安^®。基于這一成果豐富的合作，FDA正在對百澤安^®的(de)(de)新藥上(shang)市許可(ke)申(shen)請（BLA）進行審評。同時，百(bai)濟(ji)神(shen)州(zhou)和(he)諾(nuo)華于2021年(nian)12月宣布了(le)兩(liang)項新的(de)(de)協(xie)議(yi)，授(shou)予(yu)諾(nuo)華共同開(kai)發、生產和(he)商業化百(bai)濟(ji)神(shen)州(zhou)的(de)(de)TIGIT抑(yi)制劑歐(ou)司珀利單抗（當(dang)前處于3期臨床開(kai)發階(jie)段），并在百(bai)濟(ji)神(shen)州(zhou)的(de)(de)產品組合中授(shou)予(yu)5款已獲(huo)批的(de)(de)諾(nuo)華腫瘤(liu)產品在中國指定區域的(de)(de)推廣權益。

關于百濟神州

百(bai)濟神(shen)州是(shi)一家(jia)立足科學(xue)的全(quan)(quan)球性生物科技(ji)公(gong)司，專(zhuan)注于開發(fa)可(ke)負擔(dan)的創新(xin)(xin)藥物，旨在(zai)為(wei)全(quan)(quan)球患者改善(shan)治療(liao)效果，提高藥物可(ke)及性。目(mu)前公(gong)司廣泛的藥物組合包括40多(duo)(duo)款臨床候(hou)選藥物。公(gong)司通過(guo)加強自主研發(fa)能力和合作，加速推進多(duo)(duo)元、創新(xin)(xin)的藥物管線開發(fa)。我們致(zhi)力于在(zai)2030年(nian)前為(wei)全(quan)(quan)球20多(duo)(duo)億人(ren)全(quan)(quan)面改善(shan)藥物可(ke)及性。百(bai)濟神(shen)州在(zai)全(quan)(quan)球五大洲打(da)造了(le)一支超過(guo)8,000人(ren)的團隊。欲了(le)解更多(duo)(duo)信息(xi)，請訪(fang)問。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法中定義的前瞻性聲明，包括有關百悅澤^®在美國和其他市場的未來開發、藥政申報和潛在商業化的聲明，百悅澤^®為患者帶來改善的臨床獲益與安全性優勢的潛力，百悅澤^®潛在的(de)(de)(de)(de)商(shang)業化機會(hui)(hui)，以(yi)及(ji)(ji)在“關于(yu)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)腫(zhong)瘤學(xue)”和(he)(he)“關于(yu)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)”副標(biao)題(ti)下提及(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)計劃(hua)、愿(yuan)景、抱(bao)負和(he)(he)目標(biao)。由于(yu)各(ge)種重(zhong)要(yao)因(yin)素的(de)(de)(de)(de)影響(xiang)(xiang)，實(shi)際結果可能(neng)(neng)與前(qian)瞻性聲明有重(zhong)大差異。 這些因(yin)素包(bao)括：百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)證(zheng)明其候選(xuan)(xuan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)功效和(he)(he)安全性的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力；候選(xuan)(xuan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)結果可能(neng)(neng)不支持(chi)進一(yi)步(bu)開發(fa)或上(shang)市審(shen)批(pi)(pi)(pi)；藥(yao)(yao)(yao)(yao)政部門(men)的(de)(de)(de)(de)行(xing)動可能(neng)(neng)會(hui)(hui)影響(xiang)(xiang)到(dao)臨(lin)床(chuang)試驗的(de)(de)(de)(de)啟動、時間(jian)表和(he)(he)進展以(yi)及(ji)(ji)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)上(shang)市審(shen)批(pi)(pi)(pi)；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)的(de)(de)(de)(de)上(shang)市藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)及(ji)(ji)候選(xuan)(xuan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)（如能(neng)(neng)獲批(pi)(pi)(pi)）獲得(de)商(shang)業成功的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)獲得(de)和(he)(he)維(wei)護(hu)對(dui)(dui)其藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)和(he)(he)技術的(de)(de)(de)(de)知識產(chan)權保護(hu)的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)依(yi)賴第三方(fang)進行(xing)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)開發(fa)、生(sheng)產(chan)和(he)(he)其他(ta)(ta)服務的(de)(de)(de)(de)情況；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)取得(de)監管審(shen)批(pi)(pi)(pi)和(he)(he)商(shang)業化醫藥(yao)(yao)(yao)(yao)產(chan)品(pin)的(de)(de)(de)(de)有限經(jing)驗，及(ji)(ji)其獲得(de)進一(yi)步(bu)的(de)(de)(de)(de)營(ying)(ying)運(yun)資(zi)金以(yi)完成候選(xuan)(xuan)藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)開發(fa)和(he)(he)商(shang)業化以(yi)及(ji)(ji)實(shi)現并(bing)保持(chi)盈(ying)利的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力；新冠肺炎全球大流行(xing)對(dui)(dui)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床(chuang)開發(fa)、監管、商(shang)業化運(yun)營(ying)(ying)、生(sheng)產(chan)以(yi)及(ji)(ji)其他(ta)(ta)業務帶來的(de)(de)(de)(de)影響(xiang)(xiang)；百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)在最近年度報告的(de)(de)(de)(de)10-K表格(ge)中"風險(xian)(xian)因(yin)素"章節里(li)更全面討(tao)(tao)論的(de)(de)(de)(de)各(ge)類風險(xian)(xian)；以(yi)及(ji)(ji)百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)向美國證(zheng)券交(jiao)易(yi)委員會(hui)(hui)期后呈(cheng)報中關于(yu)潛在風險(xian)(xian)、不確定性以(yi)及(ji)(ji)其他(ta)(ta)重(zhong)要(yao)因(yin)素的(de)(de)(de)(de)討(tao)(tao)論。本新聞(wen)稿中的(de)(de)(de)(de)所有信息僅(jin)及(ji)(ji)于(yu)新聞(wen)稿發(fa)布(bu)之日，除非法律(lv)要(yao)求，百(bai)(bai)濟(ji)(ji)(ji)(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)州(zhou)(zhou)(zhou)并(bing)無責(ze)任(ren)更新該等(deng)信息。