上海2022年5月(yue)13日(ri) /美(mei)通社(she)/ -- 阿(a)斯利康(kang)和第一(yi)三(san)共的Enhertu獲批擴展適應癥，使其更早用(yong)于轉移性乳(ru)腺(xian)癌(ai)。基于突破性的 DESTINY-Breast03試驗結果顯示(shi)，Enhertu與恩美(mei)曲妥(tuo)珠(zhu)單(dan)抗(T-DM1)相(xiang)比將(jiang)疾病進展或死亡風險降低72%。
阿(a)斯(si)利康和第一(yi)三共聯(lian)合開發的Enhertu (trastuzumab deruxtecan，簡(jian)稱(cheng)T-DXd)在(zai)(zai)美國獲批(pi)，用于(yu)治療無(wu)法切除(chu)或(huo)(huo)轉(zhuan)移性(xing)HER2陽性(xing)乳腺(xian)癌的成人患(huan)者，這些(xie)患(huan)者接受過至少一(yi)種抗HER2治療方案，并在(zai)(zai)疾病(bing)轉(zhuan)移階(jie)段或(huo)(huo)在(zai)(zai)新(xin)輔助或(huo)(huo)輔助療法期(qi)間以及之后六(liu)個月內出現疾病(bing)的復(fu)發。
T-DXd是(shi)由阿斯利康(kang)和(he)日本第一三共聯(lian)合開(kai)發和(he)商業化的(de)(de)一款獨(du)特設(she)計靶(ba)向(xiang)HER2的(de)(de)抗(kang)體偶聯(lian)藥物 (ADC)。美(mei)國(guo)食(shi)品(pin)藥品(pin)監督(du)管理(li)局 (FDA)的(de)(de)批準是(shi)基于III期(qi)試(shi)驗DESTINY-Breast03的(de)(de)積極結果，該試(shi)驗顯示與(yu)恩(en)美(mei)曲(qu)妥珠單抗(kang) (T-DM1) 相(xiang)比，T-DXd在既往(wang)接受過曲(qu)妥珠單抗(kang)和(he)紫杉烷治療(liao)的(de)(de) HER2 陽(yang)性不(bu)可(ke)切除和(he)/或轉移性乳腺癌患者中(zhong)，將疾(ji)病進展或死亡風(feng)險降(jiang)低72%（風(feng)險比 [HR] 0.28；95%置信區間 [CI]0.22-0.37；p<0.0001) 。
該批準是根據(ju) FDA 的(de)實時腫瘤(liu)學審查（RTOR）計劃授(shou)予的(de)，并將T-DXd在后線HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)轉(zhuan)(zhuan)移(yi)性(xing)(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)癌(ai)中的(de)加速批準(有條件(jian)批準)轉(zhuan)(zhuan)換為常規批準，將T-DXd在美國的(de)乳(ru)腺(xian)癌(ai)適(shi)應癥擴大到更早期的(de)HER2陽(yang)性(xing)(xing)(xing)轉(zhuan)(zhuan)移(yi)性(xing)(xing)(xing)乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者。
美(mei)國田(tian)納(na)西州Sarah Cannon（SCRI）乳腺(xian)癌和婦科腫瘤研究項(xiang)目(mu)主(zhu)任Erika Hamilton博(bo)士表示："T-DXd在更(geng)早的轉(zhuan)移階段(duan)中已表現出顯著延長的無進展生存期，有望成(cheng)為既往接受過治療(liao)(liao)的HER2陽性(xing)轉(zhuan)移性(xing)乳腺(xian)癌患(huan)者(zhe)(zhe)的新治療(liao)(liao)標準。今天(tian)的批準對(dui)臨床來(lai)說是一個(ge)重要的里程碑，讓我們現在能夠將T-DXd用于在患(huan)者(zhe)(zhe)的更(geng)早期治療(liao)(liao)階段(duan)。"
Living Beyond Breast Cancer （LBBC）的(de)執行副總裁Catherine Ormerod表(biao)示："這(zhe)對乳腺癌患(huan)者群體來說是重要的(de)一天。此(ci)次批準讓T-DXd為HER2陽(yang)性轉移性乳腺癌患(huan)者提供了一種新(xin)的(de)治療選擇(ze)，可用于更早期治療從而潛在延緩疾病進展。"
阿(a)斯利康全(quan)球執行(xing)副總(zong)裁(cai)，腫瘤事業(ye)部負(fu)責(ze)人Dave Fredrickson表示："T-DXd已經(jing)在 HER2陽性(xing)轉移性(xing)乳腺癌患(huan)者的(de)后線治(zhi)療(liao)中建立起來(lai)，我(wo)們很高興(xing)通過這(zhe)項批準，讓美(mei)國患(huan)者能夠在治(zhi)療(liao)更(geng)早期獲得(de)T-DXd帶(dai)來(lai)的(de)變革(ge)潛(qian)力。我(wo)們期待盡快(kuai)將這(zhe)一(yi)重要且有望改變治(zhi)療(liao)模式的(de)藥(yao)物盡快(kuai)帶(dai)給(gei)全(quan)球更(geng)多患(huan)者。"
第一三共腫瘤(liu)業務全球負責人，總(zong)裁兼首席執(zhi)行官Ken Keller表示(shi)："今天 FDA的(de)(de)批準(zhun)(zhun)將T-DXd的(de)(de)加(jia)速(su)批準(zhun)(zhun)轉變為常規批準(zhun)(zhun)，突顯了(le)FDA加(jia)速(su)審批途(tu)徑(jing)的(de)(de)重要性(xing)，該途(tu)徑(jing)可以(yi)幫(bang)助乳腺癌(ai)等嚴重疾病治療藥物更(geng)快獲批。來自 DESTINY-Breast03的(de)(de)數據(ju)不僅(jin)證實(shi)DESTINY-Breast01的(de)(de)結(jie)果，而且展(zhan)示(shi)在HER2陽性(xing)轉移(yi)性(xing)乳腺癌(ai)的(de)(de)更(geng)早(zao)期階段，T-DXd與T-DM1相比在延(yan)長無(wu)進展(zhan)生存方面(mian)的(de)(de)優勢(shi)。"
DESTINY-Breast03 III期試驗結果最近在線發表在《新英格蘭醫學雜志》1上。在試驗(yan)中，T-DXd的(de)安全(quan)性與之前(qian)的(de)臨床試驗(yan)一致，沒有發(fa)現新的(de)安全(quan)問題，也沒有4級或5級治(zhi)療相關的(de)間質性肺病事(shi)件。
基于DESTINY-Breast03數據，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd)最近被新增入NCCN腫瘤臨床實用指南 (NCCN Guidelines®) 作為1類首選方案用于二線治療復發性不可切除（局部或區域性）或IV期HER2陽性乳腺癌2。
美國(guo)監(jian)管機構提(ti)交的(de)報(bao)告在(zai)Orbis項(xiang)目下進(jin)(jin)行了審(shen)查(cha)，該項(xiang)目為(wei)參與的(de)國(guo)際合作(zuo)伙伴(ban)同(tong)時提(ti)交和審(shen)評腫瘤藥(yao)物(wu)提(ti)供了一個框架。五(wu)個國(guo)家衛生(sheng)當局(ju)與 FDA 合作(zuo)進(jin)(jin)行了這次審(shen)查(cha)，包括(kuo)澳大利(li)亞治(zhi)療(liao)用品(pin)管理(li)(li)局(ju)、巴(ba)西衛生(sheng)管理(li)(li)局(ju)（ANVISA）、加拿大衛生(sheng)部、以色列衛生(sheng)部藥(yao)品(pin)管理(li)(li)局(ju)和瑞士藥(yao)品(pin)監(jian)督管理(li)(li)局(ju)。
這一批(pi)準是T-DXd在美國此前獲得優(you)先審評和(he)突破性(xing)療法認定之后進行(xing)的。
基(ji)于DESTINY-Breast03試(shi)驗的(de)結果，T-DXd的(de)監管申請目前正在歐洲(zhou)、日(ri)本和(he)其他幾(ji)個國(guo)家進行，用于接受(shou)過基(ji)于抗HER2治療方案的(de)不可切除(chu)或轉移性HER2陽(yang)性乳腺癌成年患者(zhe)。
財務考慮因素
T-DXd此次在(zai)美國(guo)獲批之后，阿斯(si)(si)利(li)康將向第一三共支付1億美元，作(zuo)為(wei) HER2陽性轉移性乳腺(xian)癌的二線里(li)程碑(bei)(bei)付款(kuan)。在(zai)阿斯(si)(si)利(li)康，支付的里(li)程碑(bei)(bei)將作(zuo)為(wei)2019年(nian)預付款(kuan)和后續資(zi)本化里(li)程碑(bei)(bei)的補充資(zi)本化，并(bing)通過損(sun)益攤銷。
T-DXd在美(mei)國的(de)銷(xiao)售得(de)到第(di)一(yi)三(san)共的(de)認可。阿斯利康在公司財務(wu)報表中將T-DXd在美(mei)國銷(xiao)售的(de)毛利率份額報告為合(he)作收入。有(you)關(guan)財務(wu)安(an)排的(de)更多(duo)詳情，請參(can)閱2019年(nian)3月擬定的(de)雙方合(he)作協(xie)議。
關于HER2陽性乳腺癌
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球和美國癌癥相關死亡的主要原因之一3,4。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡3。在美國，預計到2022年將診斷超過290,000例新病例，導致超過43,000人死亡5。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性6。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌 7 。HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結果，并且通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后有關8。
盡管使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行初始治療，但HER2陽性轉移性乳腺癌患者通常還是會出現疾病進展9 。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期9-11。
關于DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03是一項(xiang)全(quan)球(qiu)頭對頭、隨機、開放標(biao)簽(qian)、注冊III期臨床試驗，旨在評估T-DXd (5.4mg/kg) 相較于(yu)T-DM1對于(yu)HER2陽(yang)性(xing)(xing)、既往接受過(guo)曲妥(tuo)珠單抗和紫杉類藥(yao)物治(zhi)療的(de)不可(ke)切除(chu)和/或轉(zhuan)移性(xing)(xing)乳腺癌患者的(de)安(an)全(quan)性(xing)(xing)和有效(xiao)性(xing)(xing)。
DESTINY-Breast03主要(yao)療效(xiao)終(zhong)點是基(ji)于盲法(fa)獨(du)立(li)中央評(ping)(ping)估(gu)的PFS。次要(yao)療效(xiao)終(zhong)點包括 總生存期(qi)、客觀緩解率、緩解持(chi)續(xu)時間、臨床獲益(yi)率、基(ji)于研究者評(ping)(ping)估(gu)的 PFS 和安全性。
DESTINY-Breast03 在(zai)亞洲(zhou)、歐(ou)洲(zhou)、北美洲(zhou)、大洋(yang)洲(zhou)和南美洲(zhou)的(de)多個研究中心招(zhao)募(mu)了大約(yue) 500 名患者。有關該試驗的(de)更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于T-DXd
T-DXd是(shi)一(yi)(yi)款靶(ba)向HER2的ADC。T-DXd采用第一(yi)(yi)三共(gong)專有(you)的DXd ADC技術設計(ji)，是(shi)第一(yi)(yi)三共(gong)腫(zhong)瘤產品組合中的領先ADC，也是(shi)阿斯(si)利康ADC科學(xue)平臺(tai)中最先進的項目。T-DXd由人源(yuan)化抗(kang)HER2單(dan)克隆(long)抗(kang)體通過穩定的可(ke)裂解四肽(tai)連接子與拓撲異(yi)構(gou)酶-I抑(yi)制(zhi)劑（喜(xi)樹堿(jian)類衍生物(wu)DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗的結果，T-DXd (5.4mg/kg) 在(zai)美國(guo)被批準用于治療(liao)(liao)無法切除或(huo)轉移性HER2陽性乳腺癌的成(cheng)年患者(zhe)， 這些患者(zhe)接受過至少(shao)一種抗HER2治療(liao)(liao)方案，并(bing)且在(zai)新輔助(zhu)或(huo)輔助(zhu)療(liao)(liao)法期間以及之后六個月內出現疾病的復發。
基于(yu)DESTINY-Breast01試驗的結果，T-DXd（5.4mg/kg）在40多(duo)個(ge)國家被批準用(yong)于(yu)治療接(jie)受過兩種或兩種以(yi)上(shang)抗HER2治療方案后的不(bu)可切(qie)除或轉移性(xing)HER2陽性(xing)乳腺癌成(cheng)年患者。
基于(yu)DESTINY-Gastric01試驗(yan)的結果，T-DXd（6.4mg/kg）在多個(ge)國家被批準用于(yu)治療接受(shou)過以曲妥珠單抗為基礎(chu)治療后進(jin)展的HER2陽(yang)性(xing)局部晚期(qi)或轉移性(xing)胃癌或胃食(shi)管交(jiao)界(jie)處腺癌成人(ren)患者(zhe)。
關于T-DXd 臨床研發計劃
評估T-DXd單藥在(zai)多種HER2靶向癌(ai)癥（包(bao)括乳腺癌(ai)、胃癌(ai)、肺癌(ai)和(he)結直腸癌(ai)）中(zhong)的(de)療(liao)(liao)效和(he)安全(quan)(quan)性的(de)全(quan)(quan)面研發(fa)計劃正在(zai)全(quan)(quan)球范(fan)圍內(nei)進行。聯合(he)免疫治(zhi)療(liao)(liao)等其他抗腫瘤(liu)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)試驗(yan)也在(zai)進行中(zhong)。
基于DESTINY-Breast03試驗結(jie)果，目(mu)前歐洲、日本、美(mei)國和(he)其他幾(ji)個國家正在進(jin)行T-DXd的注冊申請審查，用于治療(liao)既往接受(shou)過抗HER2治療(liao)方案的不可切除或(huo)轉(zhuan)移性(xing)HER2陽性(xing)成(cheng)人(ren)乳(ru)腺癌患者。
基于(yu)DESTINY-Breast04試驗結果，T-DXd在美(mei)國被授予突破性療(liao)(liao)法認定，用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)(liao)不可切(qie)除或(huo)轉(zhuan)(zhuan)移性 HER2-low（IHC 1+ 或(huo) IHC 2+/ISH 陰性）乳(ru)腺癌的(de)(de)成(cheng)年患(huan)者(zhe)，這(zhe)些患(huan)者(zhe)在轉(zhuan)(zhuan)移階段中接受(shou)(shou)過一次全身(shen)治(zhi)療(liao)(liao)或(huo)在完(wan)成(cheng)輔助(zhu)化療(liao)(liao)期(qi)間或(huo)六個(ge)月內(nei)疾病復發(fa)。激素受(shou)(shou)體(ti) (HR) 陽性乳(ru)腺癌患(huan)者(zhe)還(huan)應接受(shou)(shou)過或(huo)不符合接受(shou)(shou)內(nei)分泌(mi)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)條件。
T-DXd目(mu)前(qian)還在(zai)美國(guo)進行審查，用(yong)于(yu)治療(liao)患有(you)不可切除或轉移(yi)性非小細胞肺癌(ai)（NSCLC）的(de)(de)成年患者，這些患者的(de)(de)腫瘤具有(you)HER2 （ERBB2）突變并此前(qian)接受(shou)過全身治療(liao)。基(ji)于(yu)DESTINY-Gastric01和DESTINY-Gastric02試(shi)驗結果，T-DXd目(mu)前(qian)正在(zai)歐洲進行審查，用(yong)于(yu)治療(liao)既(ji)往接受(shou)過抗HER2治療(liao)方案的(de)(de)局(ju)部晚期或轉移(yi)性HER2陽性胃癌(ai)或GEJ腺癌(ai)的(de)(de)成年患者。
關于與第一三共合作
2019年(nian)3月，第一(yi)三(san)共(gong)與阿斯(si)利康(kang)達成(cheng)全球合作，在除日(ri)本以外的市場（第一(yi)三(san)共(gong)擁有日(ri)本獨家(jia)代理權）共(gong)同開發和商(shang)業化(hua)T-DXd（靶向HER2 ADC），并于2020年(nian)7月雙方再次(ci)就(jiu)共(gong)同開發和商(shang)業化(hua)datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達成(cheng)合作。第一(yi)三(san)共(gong)負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的生產和供應。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
隨(sui)著對乳腺(xian)癌生物學的(de)(de)日益了解，阿(a)斯利康開始挑戰和重新定(ding)義乳腺(xian)癌的(de)(de)分(fen)類及(ji)臨床治療(liao)模(mo)式，以提供給患者(zhe)所(suo)需的(de)(de)更為精準而有效的(de)(de)治療(liao)方案。阿(a)斯利康雄心(xin)勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺(xian)癌這一致死病(bing)因。
阿斯(si)利康研發了一系列(lie)已獲批或有望(wang)獲批的藥(yao)(yao)物(wu)，通過多種機(ji)制應對(dui)乳(ru)腺癌腫(zhong)瘤微環境的生物(wu)多樣性(xing)。阿斯(si)利康旨在(zai)通過基礎治療藥(yao)(yao)物(wu)氟(fu)維司群和戈舍瑞林、新(xin)一代(dai)口服SERD和潛在(zai)新(xin)藥(yao)(yao)AZD9833，持續(xu)改善HR陽性(xing)乳(ru)腺癌患(huan)者(zhe)的結(jie)局(ju)。
PARP抑制劑(ji)奧拉帕利是一種靶向(xiang)治療(liao)(liao)選擇，已(yi)在(zai)遺傳性(xing)(xing)BRCA突(tu)(tu)變的(de)(de) HER2陰性(xing)(xing)早(zao)期(qi)和轉(zhuan)移(yi)(yi)性(xing)(xing)乳(ru)腺癌患者(zhe)中進行(xing)了研(yan)究。阿斯(si)利康(kang)和默沙東持(chi)續探(tan)索(suo)奧拉帕利在(zai)BRCA遺傳突(tu)(tu)變的(de)(de)轉(zhuan)移(yi)(yi)性(xing)(xing)乳(ru)腺癌患者(zhe)中的(de)(de)效果，同時(shi)正(zheng)尋求(qiu)新的(de)(de)契機(ji)使這類(lei)患者(zhe)在(zai)疾病更早(zao)期(qi)接受治療(liao)(liao)。
隨(sui)著T-DXd（靶向HER2 ADC）獲批(pi)用于經治的HER2陽性轉(zhuan)移性乳(ru)腺(xian)癌(ai)患者，阿斯利康和第一三共正攜手(shou)探索該藥用于治療更早線(xian)患者及用于新的乳(ru)腺(xian)癌(ai)亞型(xing)的可能性。
為了滿足三陰(yin)性(xing)乳腺癌(ai)患者對更多(duo)治療選擇(ze)的迫(po)切需求，阿斯利(li)康正(zheng)在(zai)評估免疫藥(yao)(yao)物度伐利(li)尤(you)單抗(kang)與(yu)奧拉(la)帕利(li)、T-DXd等與(yu)其他腫(zhong)瘤藥(yao)(yao)物聯(lian)合用藥(yao)(yao)的效(xiao)果，評估AKT激酶抑制劑capivasertib與(yu)化療聯(lian)合用藥(yao)(yao)的潛在(zai)效(xiao)果，同時(shi)與(yu)第一三共合作探索TROP2靶(ba)向ADC（datopotamab deruxtecan）的潛在(zai)效(xiao)果。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正引領(ling)著腫瘤(liu)(liu)(liu)領(ling)域的一場(chang)革命，致力提供多元化的腫瘤(liu)(liu)(liu)治療方案，以科(ke)學探索腫瘤(liu)(liu)(liu)領(ling)域的復雜性，發(fa)現、研發(fa)并向患者提供改變生命的藥物。
阿(a)斯利(li)(li)康專注(zhu)于最具挑戰性(xing)的腫瘤疾(ji)病，通過持續(xu)不(bu)斷的創新(xin)，阿(a)斯利(li)(li)康已經建立了(le)行業領(ling)先的多元化的產品組(zu)合和(he)管線，持續(xu)推動(dong)醫療實(shi)踐變革，改變患者體(ti)驗。
阿斯利康以期重新定義(yi)癌癥(zheng)治療并在(zai)未來攻克癌癥(zheng)。
關于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病和生物醫藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業務遍布世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國獲批適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。
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