上海2022年8月19日 /美通(tong)社/ -- 阿斯利康(kang)和第(di)一三(san)共的(de)Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡稱T-DXd）已在美國獲批，用于治療(liao)(liao)不可(ke)切除或(huo)轉移性(xing) HER2低表達(da)（免疫組化 [IHC] 1+或(huo)2+ /原(yuan)位雜交(jiao) [ISH] 陰性(xing)）乳腺癌成(cheng)人患(huan)者(zhe)，患(huan)者(zhe)在轉移性(xing)階段(duan)中接受過化療(liao)(liao)或(huo)者(zhe)在完成(cheng)輔助化療(liao)(liao)期間/六個(ge)月內(nei)發(fa)生疾(ji)病復發(fa)。
T-DXd是由阿斯利康和日本第一三(san)共聯(lian)合開發和商(shang)業(ye)化的一款獨(du)特設(she)計靶(ba)向HER2的抗體偶(ou)聯(lian)藥物（ADC）。
美國食品和藥物監督管理局（FDA）的批準是基于DESTINY-Breast04 III期試驗的結果。在該試驗中，與醫生選擇的化療相比，T-DXd將激素受體陽性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的HER2低表達轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險降低了50%（中位無進展生存期 [PFS] 9.9月對比5.1個月；風險比 [HR] 0.50；95% 置信區間 [CI] 0.40-0.63；p<0.0001）。接受T-DXd治療的患者的中位總生存期（OS）為 23.4個月，而化療組為16.8個月，T-DXd與化療相比將死亡風險降低了36%（HR 0.64; 95% CI 0.49-0.84; p=0.001）。
美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內科醫師、本試驗的首席研究員Shanu Modi博士表示：“約一半的乳腺癌患者存在HER2低表達既往被歸類為HER2陰性，沒有對應HER2靶向藥物的有效治療選擇。基于DESTINY-Breast04試驗的突破性結果，臨床醫生開始區分HER2表達水平，并重新定義轉移性乳腺癌的分類，以及可能有機會使用T-DXd的不同HER2低表達患者群體。”
阿斯利康全球(qiu)執行副總裁，腫瘤(liu)事業(ye)部負(fu)責人(ren)Dave Fredrickson表示：“FDA迅速(su)批準T-DXd治療(liao)HER2低表達轉移性(xing)乳(ru)腺癌，突顯了盡(jin)快將(jiang)這(zhe)種變革型藥物惠(hui)及患者的緊迫性(xing)。通過現(xian)有(you)HER2檢測方(fang)法確定的HER2低表達腫瘤(liu)患者現(xian)在(zai)將(jiang)有(you)機(ji)會根據其 HER2表達狀態接受治療(liao)。”
第一三共腫(zhong)瘤(liu)業務全球負責人，總(zong)裁兼首(shou)席(xi)執行官Ken Keller表(biao)示(shi)：“FDA的批準(zhun)標(biao)志著乳腺癌治療(liao)的一個重要時刻，因為T-DXd是首(shou)個被批準(zhun)用于治療(liao)HER2低表(biao)達轉(zhuan)移性(xing)(xing)乳腺癌患者的HER2靶向藥(yao)物。憑(ping)借(jie)在 DESTINY-Breast04 試驗中(zhong)(zhong)顯示(shi)的突(tu)破(po)性(xing)(xing)生存獲益，這(zhe)一里程碑證實(shi)了靶向HER2低水平(ping)表(biao)達在治療(liao)轉(zhuan)移性(xing)(xing)乳腺癌中(zhong)(zhong)的重要性(xing)(xing)，我們很(hen)高(gao)興現在讓T-DXd惠及更多(duo)患者。”
該批(pi)準(zhun)是在(zai)T-DXd獲得美國(guo)優先(xian)審查和突破性治療認定(ding)后，根(gen)據(ju)FDA的(de)實時腫(zhong)瘤學(xue)審查（RTOR）計(ji)劃授予的(de)。繼T-DXd先(xian)前(qian)在(zai)美國(guo)被(bei)批(pi)準(zhun)用于(yu)二線(xian)治療HER2陽(yang)性轉(zhuan)移性乳(ru)腺癌之后，此次獲批(pi)將(jiang)使(shi)其能夠被(bei)廣泛(fan)用于(yu)HER2低(di)表達的(de)乳(ru)腺癌患者群體(ti)。
DESTINY-Breast04 III期試驗的數據在2022年美國臨床腫瘤學會年會全體大會上公布，并同時發表于《新英格蘭醫學雜志》上[1]。
T-DXd的安(an)全性與(yu)之前的臨(lin)床試(shi)驗(yan)(yan)一致，沒有發(fa)現新的安(an)全問題。獨立裁決(jue)委員會(hui)確(que)(que)定(ding)間質性肺病（ILD）或肺炎(yan)(yan)的發(fa)生率與(yu)T-DXd針對(dui)晚期HER2陽(yang)性乳腺癌試(shi)驗(yan)(yan)中觀察(cha)到的一致。總(zong)體(ti)上據獨立裁決(jue)委員會(hui)確(que)(que)定(ding)，12%的患者已確(que)(que)認與(yu)治療(liao)相(xiang)(xiang)關(guan)的ILD或肺炎(yan)(yan)。大多數ILD事(shi)件為1級(ji)或2級(ji)（10%），有5個3級(ji)（1.3%）和4級(ji)事(shi)件報告。有3例（0.8%）與(yu)ILD相(xiang)(xiang)關(guan)的死亡（5 級(ji)）。
2022年6月，根據DESTINY-Breast04數據[2]，T-DXd被納入NCCN腫瘤臨床實用指南（NCCN Guidelines®）作為 HER2 IHC 1+ 或 2+ 和 ISH- 腫瘤患者(zhe)(zhe)的(de)(de)1類首選方(fang)案(an)，用于在轉移(yi)性階段接(jie)受(shou)過至少一種化療的(de)(de)患者(zhe)(zhe)，并且如果腫瘤是激素(su)受(shou)體陽性（HR+），則(ze)需為內分(fen)泌難治。
美國(guo)監(jian)管機構針(zhen)對(dui)DESTINY-Breast04提(ti)交的(de)報告(gao)在Orbis項目下(xia)進行了(le)審查，該項目為參(can)與的(de)國(guo)際合作伙伴同(tong)時提(ti)交和審評腫瘤(liu)藥物提(ti)供了(le)一(yi)個準則。作為Orbis項目的(de)一(yi)部分(fen)，T-DXd也正在接受澳大利亞治療用品管理(li)局、巴西衛生(sheng)管理(li)局（ANVISA）、加拿大衛生(sheng)部和瑞士藥品監(jian)督管理(li)局的(de)監(jian)管審查。
基于DESTINY-Breast04結果，T-DXd注冊申請目前也(ye)在歐(ou)洲、日本和其他幾個國家進行審查中。
關于財務因素
此次T-DXd在美國獲批后(hou)，阿(a)斯利康將(jiang)向(xiang)第(di)一(yi)三共支(zhi)付2億美元，作為(wei)HER2低表達乳腺癌(ai)化療后(hou)適應癥(zheng)的(de)(de)里(li)程(cheng)碑(bei)付款(kuan)。該里(li)程(cheng)碑(bei)將(jiang)作為(wei)阿(a)斯利康于2019年向(xiang)第(di)一(yi)三共支(zhi)付的(de)(de)預付款(kuan)及后(hou)續資本(ben)化里(li)程(cheng)碑(bei)的(de)(de)補充資本(ben)化，并將(jiang)通(tong)過損益表攤銷(xiao)。
T-DXd在(zai)美(mei)國的(de)銷(xiao)售(shou)得(de)到第(di)一三共(gong)的(de)認可。阿(a)斯利康在(zai)公司(si)財務報表中(zhong)將其在(zai)美(mei)國T-DXd銷(xiao)售(shou)中(zhong)的(de)毛利率份(fen)額報告為合作收入。
有關財務(wu)安排(pai)的(de)更多(duo)詳情，請參閱2019年(nian)3月擬定的(de)雙方合(he)作協(xie)議。
關于乳腺癌和HER2表達
乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球和美國癌癥相關死亡的主要原因之一[3,4]。2020年全球確診乳腺癌病例超過200萬，導致近68.5萬人死亡[3]在美國，預計2022年將診斷出超過 290,000 例新病例，導致超過 43,000 人死亡[5]。
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌，是乳腺癌腫瘤中表達的眾多生物標志物之一[6]。
HER2表達目前被定義為陽性或陰性，通過IHC測試癌細胞中HER2蛋白量，以及/或通過ISH測試計數癌細胞中HER2基因拷貝數來確定[6,7]。HER2檢測(ce)提供了整個(ge)HER2表達的IHC和ISH評分，并常規(gui)用于(yu)判斷轉移性乳(ru)腺癌(ai)患者的適當(dang)治療方案。
HER2陽性癌癥定義為IHC 3+或IHC 2+/ISH+，HER2陰性癌癥目前定義為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-2[6]。然而，大約一半的乳腺癌是HER2低表達，其HER2檢測評分為IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH陰性[8-10]。HR 陽性和 HR 陰性疾病中均有HER2低表達發生[11]。
以前，HR陽性轉移性和HER2低表達乳腺癌患者在內分泌（激素）治療進展后的有效治療選擇十分有限[9,12] 。此外，HR陰性患者幾乎沒有靶向治療的選擇[13]。如今隨著(zhu)T-DXd的獲批(pi)，HER2低(di)表達腫瘤患者也有(you)機會接受HER2靶向治療。
關于DESTINY-Breast04?
DESTINY-Breast04 是一(yi)項(xiang)全(quan)球性、隨機、開放(fang)標簽、注冊 III 期試驗，評估(gu)T-DXd（5.4 mg/kg）與醫生選擇的化(hua)(hua)療（卡培他濱、艾日布林(lin)、吉西(xi)他濱、紫(zi)杉醇或(huo)白蛋白結合型(xing)紫(zi)杉醇），對已接(jie)(jie)受過一(yi)種或(huo)兩種化(hua)(hua)療方案(an)的不可切(qie)除和/或(huo)轉移性HR 陽性或(huo)HR 陰性HER2低表達乳腺癌患(huan)者的療效和安全(quan)性。患(huan)者按 2:1 隨機分(fen)配接(jie)(jie)受T-DXd或(huo)化(hua)(hua)療。
DESTINY-Breast04的(de)(de)(de)(de)主要(yao)終點(dian)是基于(yu)盲法獨立中央審查（BICR）的(de)(de)(de)(de)HR陽性患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)PFS。關(guan)鍵次(ci)要(yao)終點(dian)包括(kuo)(kuo)所(suo)有(you)隨機(ji)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（無論 HR 狀態如何）基于(yu)BICR的(de)(de)(de)(de)PFS、HR 陽性患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)OS和(he)所(suo)有(you)隨機(ji)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)（無論HR狀態）的(de)(de)(de)(de)OS。其他次(ci)要(yao)終點(dian)包括(kuo)(kuo)基于(yu)研究者(zhe)(zhe)評(ping)估的(de)(de)(de)(de)PFS、基于(yu)BICR和(he)研究者(zhe)(zhe)評(ping)估的(de)(de)(de)(de)反應持續時(shi)間和(he)安全性。
DESTINY-Breast04在(zai)亞洲、歐(ou)洲和北美洲的多個中(zhong)心招募了557名患者。該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。
關于T-DXd
T-DXd是(shi)一款靶向(xiang)HER2的(de)ADC。T-DXd采用(yong)第一三共專(zhuan)有的(de)DXd ADC技術設(she)計，是(shi)第一三共腫瘤(liu)產品(pin)組合中(zhong)的(de)領先(xian)ADC，也(ye)是(shi)阿斯利康ADC科學(xue)平臺中(zhong)最先(xian)進(jin)的(de)項目。T-DXd由人源(yuan)化抗(kang)HER2單克隆抗(kang)體通過穩(wen)定(ding)的(de)可裂解四肽連(lian)接(jie)子與(yu)拓撲(pu)異構酶-I抑制劑(ji)（喜樹堿類衍生物DXd）連(lian)接(jie)組成。
基(ji)于(yu)DESTINY-Breast03試驗的結(jie)果，T-DXd（5.4mg/kg）在30多個國家被批準用于(yu)治療無(wu)法(fa)切除(chu)或(huo)轉移(yi)性HER2陽性乳腺癌成人患(huan)者(zhe)，這些患(huan)者(zhe)接(jie)受過至少一種抗HER2治療方案，并且(qie)在新輔(fu)助或(huo)輔(fu)助療法(fa)期間以及之(zhi)后六個月內出現疾病的復發。
基于DESTINY-Breast01試驗的結果，T-DXd（5.4mg/kg）在(zai)多個(ge)國家被(bei)批準用于治療接(jie)受過兩(liang)種或兩(liang)種以上抗(kang)HER2治療方案后的不(bu)可切除(chu)或轉移性HER2陽性乳腺癌(ai)成人患者。
基于DESTINY-Breast04 試驗的結果(guo)，T-DXd（5.4mg/kg）在美(mei)國(guo)被批準用于治(zhi)療不可切除或(huo)轉移性HER2低表(biao)達（IHC 1+ or IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者(zhe)(zhe)，且患者(zhe)(zhe)在轉移性階段中接受過化療或(huo)者(zhe)(zhe)在完成輔助化療期間六個月內發生疾病(bing)復發。
基于(yu)(yu)DESTINY-Gastric01試驗的(de)結果，T-DXd（6.4mg/kg）在多個(ge)國家被批準用(yong)于(yu)(yu)治療接受過以(yi)曲妥珠單抗為基礎(chu)治療后進(jin)展的(de)HER2陽性局部(bu)晚期或轉(zhuan)移性胃(wei)癌或胃(wei)食管交界處(chu)腺癌成人患(huan)者(zhe)。
關于T-DXd 臨床研發計劃
評(ping)估T-DXd單藥在(zai)多種HER2靶向癌癥（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jie)直(zhi)腸癌）中的(de)療(liao)效和安全(quan)性的(de)全(quan)面(mian)研發計劃正在(zai)全(quan)球(qiu)范圍內進行。聯合免疫治療(liao)等其(qi)他抗腫瘤(liu)治療(liao)的(de)試驗也在(zai)進行中。
基于DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02 和 DESTINY-Lung01試驗，T-DXd在乳(ru)腺癌(ai)、胃癌(ai)和非小細胞肺癌(ai)領域的申請(qing)目前正在其他幾個國家進(jin)行審(shen)查(cha)中。
關于與第一三共合作
2019年3月，第一三(san)共(gong)與阿斯利(li)康達(da)成全球合(he)作(zuo)，在除日本(ben)以外(wai)的(de)市場(chang)（第一三(san)共(gong)擁(yong)有日本(ben)獨家(jia)代(dai)理(li)權(quan)）共(gong)同開發和商業化T-DXd（靶(ba)向(xiang)HER2 ADC），并(bing)于2020年7月雙方再次就共(gong)同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶(ba)向(xiang)TROP2 ADC）達(da)成合(he)作(zuo)。第一三(san)共(gong)負責T-DXd和datopotamab deruxtecan的(de)生產和供應。
關于阿斯利康在乳腺癌領域的研究
隨著對乳腺(xian)癌(ai)生物學的日(ri)益了解，阿斯(si)利(li)康開(kai)始挑戰和重(zhong)新定義乳腺(xian)癌(ai)的分類及臨床(chuang)治療模式，以提供(gong)給(gei)患者(zhe)所需的更為精準而有效(xiao)的治療方案。阿斯(si)利(li)康雄心勃(bo)勃(bo)，希望有朝一(yi)日(ri)可以消除(chu)乳腺(xian)癌(ai)這(zhe)一(yi)致死病因。
阿斯(si)利康研發(fa)了一(yi)系(xi)列已(yi)獲(huo)批或(huo)有望獲(huo)批的藥物(wu)，通過(guo)多(duo)種機制(zhi)應對乳(ru)腺癌腫瘤微環(huan)境的生物(wu)多(duo)樣性。阿斯(si)利康旨在(zai)通過(guo)基礎治(zhi)療藥物(wu)氟維司群和戈舍瑞林、新(xin)一(yi)代口服(fu)SERD和潛在(zai)新(xin)藥AZD9833，持續改善HR陽性乳(ru)腺癌患者的結局(ju)。
PARP抑制劑奧(ao)拉(la)帕利是一(yi)種(zhong)靶向治療選擇，已在遺(yi)傳性(xing)BRCA突變的(de) HER2陰性(xing)早(zao)期和轉移性(xing)乳腺癌患者中(zhong)進行(xing)了研究。阿斯利康和默沙東持續探(tan)索奧(ao)拉(la)帕利在BRCA遺(yi)傳突變的(de)轉移性(xing)乳腺癌患者中(zhong)的(de)效果，同時正尋求新的(de)契機使這(zhe)類患者在疾病更早(zao)期接受治療。
隨著T-DXd（靶向HER2 ADC）獲批用于經治的(de)HER2陽性轉(zhuan)移性乳(ru)腺癌患者(zhe)，阿斯利(li)康和第一三共正攜(xie)手探索該藥用于治療更早線患者(zhe)及用于新的(de)乳(ru)腺癌亞型的(de)可能性。
為了(le)滿足(zu)三(san)陰性乳(ru)腺癌患者對更多治療(liao)選擇的(de)(de)迫切需求(qiu)，阿斯利康(kang)正在(zai)評(ping)(ping)估免疫藥(yao)物度伐利尤單抗與奧拉(la)帕利、T-DXd等與其他腫瘤藥(yao)物聯合(he)用藥(yao)的(de)(de)效果(guo)，評(ping)(ping)估AKT激酶抑(yi)制劑(ji)capivasertib與化療(liao)聯合(he)用藥(yao)的(de)(de)潛(qian)在(zai)效果(guo)，同時(shi)與第(di)一三(san)共合(he)作探索TROP2靶向ADC（datopotamab deruxtecan）的(de)(de)潛(qian)在(zai)效果(guo)。
關于阿斯利康在腫瘤領域的研究
阿斯利康正(zheng)引領著(zhu)腫瘤領域的一場革命，致力提供(gong)多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復(fu)雜(za)性，發現(xian)、研發并(bing)向患者提供(gong)改變生(sheng)命的藥物。
阿(a)斯利(li)康(kang)專注于最具(ju)挑(tiao)戰性的(de)(de)腫瘤(liu)疾(ji)病，通過持續(xu)不斷的(de)(de)創新(xin)，阿(a)斯利(li)康(kang)已經建立了行業領先(xian)的(de)(de)多元化的(de)(de)產品(pin)組合和管線，持續(xu)推動醫療(liao)實踐變(bian)革，改變(bian)患者體驗。
阿斯利康以期重新定義(yi)癌癥治療并在未來攻克癌癥。
關于阿斯利康
阿(a)斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上(shang)的全(quan)(quan)球性(xing)生物制藥(yao)(yao)企業(ye)，專注(zhu)于研發、生產及營(ying)銷(xiao)處方(fang)類藥(yao)(yao)品，重點關注(zhu)腫(zhong)瘤、罕見(jian)病和生物醫藥(yao)(yao)，包括心血管(guan)、腎(shen)臟(zang)及代謝、呼吸及免疫(yi)。阿(a)斯利康全(quan)(quan)球總部位于英國劍橋，業(ye)務(wu)遍(bian)布世界(jie)100多個(ge)國家，創(chuang)新藥(yao)(yao)物惠及全(quan)(quan)球數百(bai)萬患者。更(geng)多信(xin)息(xi)，請訪問(wen)。
聲明
本文涉(she)及(ji)研究中的藥品(pin)用法尚未(wei)在中國獲批適應癥，阿斯利(li)康(kang)不推薦任何未(wei)被批準的藥品(pin)使用。
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