上海(hai)2022年6月9日 /美通社/ -- 2022年(nian)美國(guo)臨床腫瘤(liu)學會（ASCO）年(nian)會上，北京大學腫瘤(liu)醫院斯(si)璐教授(shou)(shou)在皮膚與黑色素(su)瘤(liu)專(zhuan)場(chang)作了(le)口(kou)頭報(bao)告（圖1），介紹了(le)北京大學腫瘤(liu)醫院郭軍教授(shou)(shou)團隊(dui)一項卡(ka)瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與注(zhu)射用替莫唑胺一線治療晚(wan)期肢端黑色素(su)瘤(liu)研究的最新進展。

研究結果顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼（"雙艾"組合）和注射用替莫唑胺的聯合療法一線治療晚期肢端黑色素瘤的客觀緩解率達到66.7%，中位無進展生存期為18.4個月，有望為晚期肢端黑色素瘤患者帶來新的治療選擇^[1]。

肢端黑色素瘤亞型在亞洲占比高 亟需探索新的治療方案

肢端黑色素瘤在歐美是一種比較罕見的黑色素瘤亞型，在所有黑色素瘤中僅占1%-7%；而在亞洲卻有很大不同，占比達到50%以上，是一種常見的黑色素瘤亞型^[2、3]。

目前，晚期肢端黑色素瘤沒有標準治療方法，在歐美作為晚期皮膚型黑色素瘤標準治療的抗PD-1單克隆抗體單藥，在亞洲肢端型患者中療效卻不盡人意^[4]，客觀緩解率僅為14.0%-15.8%^[5、6]。郭軍教授團隊前期探索了抗PD-1單抗與抗血管內皮生長因子受體藥物的組合療法，客觀緩解率能提高至22.2%^[7]。在免疫治療(liao)時代，肢端黑色素瘤仍然缺乏有(you)效的(de)治療(liao)手段。

"雙艾"聯合注射用替莫唑胺方案 治療晚期肢端黑色素瘤取得重要突破

本次郭軍教授團隊入選2022ASCO年會口頭報告的是一項卡瑞(rui)利珠(zhu)單抗聯(lian)合阿帕替尼(ni)和注(zhu)射用替莫唑胺一線治療晚期肢端(duan)黑(hei)色素瘤的II期臨床試驗。旨在(zai)評價該組(zu)合療法在(zai)晚期肢端(duan)黑(hei)色素瘤中的有效性及安全(quan)性。

研究納入(ru)的(de)(de)主(zhu)要人群為(wei)18-75歲的(de)(de)患(huan)有不(bu)可切除(chu)III期或轉(zhuan)移性的(de)(de)肢端黑色(se)素瘤(liu)患(huan)者；晚期未接受過系統抗腫瘤(liu)治療；體力狀況ECOG評(ping)(ping)分(fen)0-1分(fen)；BRAF V600野生型；至少具有一個實體瘤(liu)療效評(ping)(ping)定標準1.1（RECIST 1.1）規定的(de)(de)可測(ce)量病灶(zao)。

研究的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括無進展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）與安全性^[1]。

截(jie)至2022年(nian)4月10日，本(ben)研究共納入50名受試者，其中48名可(ke)評估療(liao)效(xiao)。確認的ORR達(da)到66.7%（完全緩(huan)解(jie)（CR）1人(ren)(ren)，部分緩(huan)解(jie)（PR）31人(ren)(ren)），DCR達(da)到91.7%（圖2）。

中位至腫瘤緩解時間（time to response）為2.7個月，中位緩解持續時間（DOR）17.5個月，有11人（22.9%）在第一次影像學評估時達到了PR ^[1]。

中位治療持續時間(jian)為9.2個月(yue)。在研(yan)究(jiu)期(qi)間(jian)，5例(li)(li)(li)患者(zhe)的病(bing)灶(zao)變(bian)為可(ke)切除(chu)，因此他們(men)停止了治療并(bing)接受了手術(shu)(shu)；術(shu)(shu)后發(fa)現(xian)有(you)(you)1例(li)(li)(li)患者(zhe)達到病(bing)理緩解（pCR）。這(zhe)5例(li)(li)(li)患者(zhe)中有(you)(you)4例(li)(li)(li)(包括1例(li)(li)(li)術(shu)(shu)前CR)仍(reng)無(wu)疾病(bing)進展，1例(li)(li)(li)術(shu)(shu)后10個月(yue)疾病(bing)復發(fa)。

本研究中位隨訪時間為14個月，6個月PFS率為84.8%，12個月PFS率為65.1%，中位PFS為18.4個月。12個月OS率91.6%，中位OS未達到（圖3）^[1]。

亞(ya)組分析(xi)發現，相較(jiao)于基(ji)線時(shi)乳酸脫氫(qing)酶（LDH）升高的(de)患者，基(ji)線時(shi)LDH正常的(de)患者的(de)OS有(you)獲益趨勢；達到PR的(de)患者有(you)較(jiao)好的(de)PFS和(he)OS。

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼和注射用替莫唑胺的三藥聯合方案在全球屬于首創，其在一線治療晚期肢端黑色素瘤的研究取得了令人振奮的結果。66.7%的客觀緩解率超過了既往文獻報道中其他任何肢端黑色素瘤中探索的藥物組合^[4]，患者的(de)無進展生(sheng)存期顯著提(ti)升(sheng)，安全性可(ke)控(kong)。本研究的(de)出(chu)色(se)數據為肢端黑色(se)素(su)瘤一線治(zhi)療(liao)探索了(le)新(xin)的(de)可(ke)能，有望滿足國際社會對于(yu)肢端黑色(se)素(su)瘤治(zhi)療(liao)方案(an)的(de)迫(po)切需求。

恒瑞醫藥圍繞健康中國推進創新研發 致力惠及更多患者

值得一提的(de)(de)是，本研究(jiu)所用的(de)(de)三種(zhong)藥物——卡瑞利(li)珠單抗、甲(jia)磺酸阿帕替尼、注射用替莫(mo)唑胺均為(wei)恒瑞醫藥已上市產品，對于國(guo)(guo)內(nei)的(de)(de)肢端(duan)黑色(se)(se)素瘤(liu)患者而言，有(you)較好的(de)(de)藥物可及性，有(you)望成為(wei)惠(hui)及我(wo)國(guo)(guo)肢端(duan)黑色(se)(se)素瘤(liu)患者的(de)(de)創新方案。本研究(jiu)被選為(wei)2022ASCO年(nian)會的(de)(de)口頭報告(gao)，也體現(xian)了由中國(guo)(guo)專家開展的(de)(de)臨床研究(jiu)和由中國(guo)(guo)藥企(qi)研發的(de)(de)創新藥物得到國(guo)(guo)際學界的(de)(de)關注與(yu)認可。

長期以來，恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)秉持"科(ke)技為本，為人(ren)類創造健康生活"的使命，聚焦廣(guang)大(da)(da)患(huan)者特別是中(zhong)國(guo)(guo)患(huan)者的需求，大(da)(da)力推進創新研(yan)(yan)發(fa)。目前，公(gong)司已有(you)10個(ge)創新藥(yao)(yao)獲批上市，另有(you)60多個(ge)創新藥(yao)(yao)正在臨床(chuang)開發(fa)。未來，恒瑞(rui)醫藥(yao)(yao)將持續實(shi)施科(ke)技創新和國(guo)(guo)際化雙輪驅動戰略(lve)，努力研(yan)(yan)制更(geng)多新藥(yao)(yao)、好(hao)藥(yao)(yao)，服(fu)務健康中(zhong)國(guo)(guo)、惠及(ji)全球患(huan)者。

參考資料：

^{[1]. 2022 ASCO, Oral Abstract Session 9508
[2]. Namikawa K, et al. Curr Treat Options Oncol. 2019;20(1):7.
[3]. Desai A, et al. Clin Exp Dermatol. 2017;42(8):845-848.
[4]. Mao L, et al. Front Immunol. 2021;12:680407.
[5]. Tang B, et al. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4250-4259.
[6]. Si L, et al. Transl Oncol. 2019;12(6):828-835.
[7]. Wang X, et al. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):9539.}