上海2019年12月10日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國今天宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準了帕捷特^®（帕妥珠單抗）聯合赫賽汀^®（曲妥珠單抗）和多西他賽聯用于尚未接受抗HER2治療或化療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線標準治療方案。該方案的獲批，實現了我國HER2陽性晚期乳腺癌患者治療方案的逐步國際化，將為HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來更久的生存獲益，有助于實現乳腺癌診療的慢病化管理，使晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能。帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯合多西他賽是國際上治療HER2陽性晚期乳腺癌的標準一線治療^[1]。如今帕捷特^®乳腺癌晚期一(yi)線適應癥(zheng)在中國獲(huo)批，不僅對國內患者來說意義重大，也將進一(yi)步推動我國晚期乳腺癌規范(fan)化(hua)診療(liao)的進程。

晚期乳腺癌患者生存率僅20%  妥妥雙靶將改寫晚期治療結局

乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發病的首位。其中HER2陽性乳腺癌約占20%-30%^[2]，因其惡性程度高(gao)、病情進(jin)展迅速、易發生(sheng)淋巴結轉移、化(hua)療(liao)緩解期短、內分泌治療(liao)相對耐藥等特(te)點(dian)，給臨床治療(liao)帶來不少的困難，患(huan)者生(sheng)活質量整體(ti)偏(pian)低。

而在我國每年新發乳腺癌病例中，約3%-10%的婦女在確診時已有遠處轉移 。早期患者中，30-40%會發展為晚期乳腺癌，5年生存率僅20%，總體中位生存時間僅為2-3年^[2]。帕捷特^®乳腺癌晚期(qi)一(yi)線治療適應癥的獲(huo)批，將(jiang)為HER2陽性晚期(qi)乳腺癌患者帶來更久的生存獲(huo)益。

本次帕捷特^® HER2陽性晚期乳腺癌一線治療適應癥獲批主要是基于持續長達8年隨訪的CLEOPATRA臨床研究和來自中國人群的PUFFIN研究兩項研究結果。CLEOPATRA研究結果顯示，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽可以使HER2陽性晚期乳腺癌患者無進展生存期（PFS）延長51%，達到18.7個月，患者總生存期（OS）延長40%，生存期可延長至近5年^[3]。隨著研究隨訪時間的延長，在中位隨訪8年（最長隨訪10年）的時候，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽治療組37%患者達到八年生存，顯著高于曲妥珠單抗組的23%。PUFFIN研究是CLEOPATRA的橋接研究，入組的243例HER2陽性晚期乳腺癌皆是中國患者，她們來自全國15家臨床中心，其研究結果和以往CLEOPATRA的研究結果相似。PUFFIN研究中的無進展生存期（PFS）獲益趨勢和全球數據是一致的^[4]。

從CLEOPATRA到PUFFIN這兩個臨床試驗我們可以看到，無論是外國人還是中國人，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽治療比曲妥珠單抗單靶治療能夠進一步的延長無進展生存期（PFS）。牽頭PUFFIN研究的國家癌癥中心、中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授指出：“PUFFIN研究(jiu)證(zheng)明了妥(tuo)(tuo)(tuo)妥(tuo)(tuo)(tuo)雙靶在中(zhong)國(guo)HER2陽(yang)性晚(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)癌患者的(de)(de)療效和(he)國(guo)際CLEOPATRA研究(jiu)的(de)(de)高度一(yi)致(zhi)性。證(zheng)實了帕妥(tuo)(tuo)(tuo)珠單(dan)抗聯(lian)合曲妥(tuo)(tuo)(tuo)珠單(dan)抗雙靶方(fang)案在中(zhong)國(guo)患者身上同樣具有安全性和(he)生(sheng)存(cun)獲益，為中(zhong)國(guo)患者更(geng)加放心地使用帕妥(tuo)(tuo)(tuo)珠單(dan)抗聯(lian)合曲妥(tuo)(tuo)(tuo)珠單(dan)抗雙靶方(fang)案提(ti)供了有力的(de)(de)循證(zheng)醫(yi)學證(zheng)據。相信隨著更(geng)長的(de)(de)隨訪時間，我們(men)也將看見PUFFIN研究(jiu)中(zhong)總生(sheng)存(cun)期(qi)(qi)（OS）會展現出讓(rang)國(guo)人驚艷的(de)(de)數據，進一(yi)步推動我國(guo)HER2陽(yang)性晚(wan)期(qi)(qi)乳腺(xian)癌的(de)(de)診療格局變化。”

妥妥雙靶治療促進慢病化管理  晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能

帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗雙靶方案如何能有效推動晚期乳腺癌的慢病化管理？中國臨床腫瘤學會(CSCO)副理事長江澤飛教授解釋道：“CLEOPATRA研究今年(nian)公布了(le)一(yi)個8年(nian)的(de)隨(sui)訪結(jie)果(guo)，患(huan)(huan)者(zhe)8年(nian)的(de)總體生(sheng)存率接近40%。在(zai)(zai)乳腺癌的(de)治療領域中(zhong)，我們很難有觀察時間如(ru)此之(zhi)久的(de)研究，因為(wei)畢竟是晚期患(huan)(huan)者(zhe)。從CLEOPATRA研究結(jie)果(guo)中(zhong)不難看出，在(zai)(zai)接受(shou)妥妥雙靶(ba)治療后，絕大多數患(huan)(huan)者(zhe)能夠實現(xian)長(chang)久的(de)生(sheng)存獲益(yi)。”

除此之外，帕捷特^®（帕妥珠單抗）+赫賽汀^®（曲妥珠單抗）+化療也能為HER2陽性晚期乳腺癌患者在一線治療中帶來全面獲益。其療效不受既往接受（新）輔助曲妥珠單抗治療、年齡、激素受體狀態的影響，在發生腦轉移、內臟轉移、骨轉移的HER2陽性晚期患者中同樣能保持顯著獲益^[5]，給所有晚(wan)期(qi)患(huan)者帶(dai)來曙光，讓晚(wan)期(qi)乳腺癌(ai)擺脫“絕(jue)癥”成為可能。

對(dui)(dui)于(yu)晚期乳(ru)腺癌患者(zhe)，專家們呼吁，一方面仍需(xu)加強(qiang)早(zao)(zao)期診斷，早(zao)(zao)期發現，以減(jian)少首診即為晚期乳(ru)腺癌的發生(sheng)機率(lv)。另一方面，對(dui)(dui)于(yu)有一些由于(yu)各種原因還(huan)是(shi)會(hui)發展成晚期的患者(zhe)，應當注意盡早(zao)(zao)按照《指南》進(jin)行干預，以延長患者(zhe)的壽命，提高其生(sheng)活質量。

黨中央、國務院在2019年7月15日發布的《“健康中國2030”規劃綱要》中提及“到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%”。目前我國早期乳腺癌患者的5年生存率可達83.2%^[6]，已實(shi)現了“慢性病”的轉(zhuan)化；但若想提高(gao)乳腺(xian)癌(ai)的整體(ti)生存率，補(bu)齊當前晚期乳腺(xian)癌(ai)患(huan)者生存率僅20%這一(yi)短板就(jiu)顯得尤為(wei)關鍵。因此，妥妥雙靶(ba)一(yi)線晚期治療適應(ying)癥的獲批也響(xiang)應(ying)了這一(yi)需(xu)求，將助力提高(gao)我(wo)國(guo)晚期乳腺(xian)癌(ai)患(huan)者生存率，為(wei)健康中(zhong)國(guo)建設(she)添磚加瓦。

適應癥接連獲批  羅氏為乳腺癌患者提供全程管理

羅氏制藥中國總裁周虹表示：“帕捷特^®（帕妥珠(zhu)單抗）進入中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)的(de)(de)(de)時間雖(sui)然(ran)晚(wan)于歐美(mei)市場，但一年當中(zhong)(zhong)三(san)個(ge)適應癥在(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)全部獲批，與歐美(mei)實現同步，這種世界(jie)一流的(de)(de)(de)審批速度，顯示(shi)了中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)政(zheng)府通過改(gai)革(ge)加速引入創新藥物，不斷提高中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)人民健康水(shui)平的(de)(de)(de)決(jue)心。羅氏(shi)將(jiang)繼續秉承著‘先(xian)患者之需(xu)而(er)行’的(de)(de)(de)理念，在(zai)努力創新研發的(de)(de)(de)基礎上，把更多的(de)(de)(de)創新產品帶向市場，惠及中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)更多乳腺癌患者。”

2018年12月，帕捷特^®首個(ge)適應癥(zheng)在中(zhong)國(guo)獲批，用于聯(lian)合曲妥珠單抗(kang)和化療(liao)對高(gao)復發風險(xian)的(de)HER2陽(yang)(yang)性(xing)早期乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者開(kai)展(zhan)輔助治療(liao)，顯著降(jiang)低了高(gao)復發風險(xian)的(de)HER2陽(yang)(yang)性(xing)早期乳(ru)腺(xian)癌(ai)患(huan)者的(de)復發風險(xian)，標(biao)志著中(zhong)國(guo)抗(kang)HER2治療(liao)正(zheng)式進入(ru)雙靶時代。

2019年8月，中國(guo)國(guo)家藥品監督管理局批準了帕妥珠單抗聯(lian)合曲妥珠單抗和化療(liao)，用于HER2陽(yang)性(xing)的局部(bu)晚期、炎性(xing)或早(zao)期乳腺(xian)(xian)癌(ai)患者（直徑(jing)>2cm或淋(lin)巴結陽(yang)性(xing)）的新輔助治療(liao)，作(zuo)為(wei)早(zao)期乳腺(xian)(xian)癌(ai)整體治療(liao)方(fang)案的一部(bu)分，為(wei)HER2早(zao)期乳腺(xian)(xian)癌(ai)患者提(ti)供了全新的術前(qian)治療(liao)選擇。

如今，帕捷特^®HER2陽(yang)性晚期乳腺(xian)(xian)癌(ai)一線(xian)治療(liao)適應癥(zheng)的(de)(de)(de)獲批已(yi)經(jing)是(shi)第(di)三個在中(zhong)國獲批的(de)(de)(de)適應癥(zheng)。帕妥(tuo)珠單(dan)抗+曲妥(tuo)珠單(dan)抗聯合化療(liao)治療(liao)已(yi)經(jing)為患者構建(jian)起從起始的(de)(de)(de)新輔(fu)(fu)助(zhu)階段到(dao)術后的(de)(de)(de)輔(fu)(fu)助(zhu)中(zhong)、乃至晚期治療(liao)中(zhong)全程(cheng)的(de)(de)(de)HER2抑制管理，對我國乳腺(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)全流程(cheng)規范化診療(liao)具(ju)有積極的(de)(de)(de)促進(jin)意義。

近期醫保談判已塵埃落定，雙靶治療方案中的赫賽汀^®成功通過國家醫保談判續簽，且新增了新輔助治療適應癥；而帕捷特^®用于HER2陽(yang)性(xing)的(de)(de)(de)局部(bu)晚(wan)期、炎性(xing)或早期乳腺癌患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)新輔助治(zhi)療(liao)和用于具有高復發風險(xian)(xian)HER2陽(yang)性(xing)早期乳腺癌患者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)輔助治(zhi)療(liao)也都首次被列入《國(guo)家基本醫療(liao)保(bao)險(xian)(xian)、工傷保(bao)險(xian)(xian)和生(sheng)育保(bao)險(xian)(xian)藥(yao)品目錄(lu)》。相(xiang)信在國(guo)家醫保(bao)政策的(de)(de)(de)庇護下，患者(zhe)(zhe)用藥(yao)的(de)(de)(de)可及性(xing)將得到大幅改善，越(yue)來越(yue)多(duo)的(de)(de)(de)乳腺癌患者(zhe)(zhe)能夠接受到規(gui)范(fan)的(de)(de)(de)雙靶治(zhi)療(liao)，并從中獲益。

^[1] Swain SM，Baselga J，Kim SB，et al.Pertuzumab，trastuzumba，and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer [J].N Engl J Med, 2015, 372(8): 724-734.
^[2] 《中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識（2018版）》, 中華腫瘤雜志2018年9月第40卷第9期 
^[3] Swain SM, et al. ASCO.2019. abstract 1020
^[4] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026
^[5] Russillo M A, et al. In Vivo. 2018 Jul-Aug; 32(4): 839-842.
^[6] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026