上(shang)海2020年7月1日(ri) /美通社/ -- 華(hua)領醫藥(yao)今天宣布其(qi)在(zai)(zai)(zai)中國開展的(de)全球(qiu)首創(chuang)新藥(yao)葡(pu)萄糖(tang)(tang)激酶(mei)激活劑dorzagliatin與二(er)甲雙(shuang)胍(gua)(gua)（2型(xing)糖(tang)(tang)尿病全球(qiu)一(yi)線用(yong)藥(yao)）聯合(he)用(yong)藥(yao)III期注冊臨床研究(jiu)（HMM0302）的(de)24周核心研究(jiu)的(de)正(zheng)面結果。在(zai)(zai)(zai)整個(ge)52周治療(liao)(liao)期內，所有受(shou)試者(zhe)每(mei)天都服(fu)用(yong)1500mg二(er)甲雙(shuang)胍(gua)(gua)（格華(hua)止®）作為(wei)基礎治療(liao)(liao)，并以(yi)1:1的(de)比例隨機接(jie)受(shou)每(mei)日(ri)兩(liang)次75mg dorzagliatin或安(an)慰劑口服(fu)治療(liao)(liao)。24周雙(shuang)盲治療(liao)(liao)期評(ping)(ping)估dorzagliatin的(de)主要療(liao)(liao)效(xiao)終點，用(yong)以(yi)評(ping)(ping)價dorzagliatin與二(er)甲雙(shuang)胍(gua)(gua)聯合(he)用(yong)藥(yao)的(de)有效(xiao)性和安(an)全性，后28周為(wei)開放治療(liao)(liao)期，所有患者(zhe)均接(jie)受(shou)每(mei)日(ri)兩(liang)次75mg dorzagliatin用(yong)藥(yao)治療(liao)(liao)，該階(jie)段(duan)目前正(zheng)在(zai)(zai)(zai)進行中。
入(ru)組的(de)766名(ming)2型(xing)糖(tang)尿(niao)病患者服用最(zui)大(da)耐(nai)受劑(ji)量的(de)二甲雙胍（≥1500mg/天(tian)）仍(reng)不能有效控(kong)制血糖(tang)，在此類受試者中，dorzagliatin能夠快速(su)起效，有效且持續降低(di)HbA1c水平(ping)，24周時HbA1c較基線降低(di)1.02%（最(zui)小二乘法平(ping)均值），優于安(an)慰劑(ji)對照組的(de)0.36%（最(zui)小二乘法平(ping)均值）（p值<0.0001，95%置信區(qu)間為-0.79~-0.53）。
根據美國糖尿病(bing)協會(ADA)制定的(de)HbA1c低于7.0%的(de)治(zhi)療(liao)達(da)標(biao)標(biao)準，dorzagliatin與(yu)二(er)甲(jia)雙胍(gua)聯合用(yong)藥的(de)受(shou)試者(zhe)中，24周達(da)標(biao)率(lv)為(wei)44.4%，僅(jin)服用(yong)二(er)甲(jia)雙胍(gua)的(de)受(shou)試者(zhe)達(da)標(biao)率(lv)為(wei)10.7%。與(yu)安慰劑(ji)對照組相比，dorzagliatin治(zhi)療(liao)組的(de)HOMA2-β、HOMA2-IR指標(biao)，以及餐(can)后兩小時血(xue)糖值和空(kong)腹血(xue)糖值也在統計學意義上顯著(zhu)改善。
在24周治療(liao)期內，dorzagliatin持續顯示(shi)出良好的安全性和耐受(shou)性。24周治療(liao)期間內，低血糖(tang)(tang)（血糖(tang)(tang)低于(yu)<3 mmol/L）發(fa)(fa)生率低于(yu)1%，沒有(you)與藥物相關的嚴(yan)重不(bu)良反(fan)應發(fa)(fa)生，沒有(you)嚴(yan)重低血糖(tang)(tang)事件發(fa)(fa)生。
著名內(nei)分泌學家、HMM0302領(ling)銜研(yan)究者(zhe)(zhe)、中日友(you)好醫(yi)院楊文英教授表示：“我(wo)很高興地看到dorzagliatin在(zai)二甲雙胍足(zu)量(liang)治(zhi)療失(shi)效的(de)(de)中國(guo)2型(xing)(xing)糖尿病患(huan)者(zhe)(zhe)中表現出了優異的(de)(de)血糖控制(zhi)能力。二甲雙胍是(shi)目前全球范(fan)圍內(nei)2型(xing)(xing)糖尿病治(zhi)療的(de)(de)一(yi)線用藥(yao)，許多(duo)患(huan)者(zhe)(zhe)在(zai)接(jie)受最大(da)劑量(liang)治(zhi)療后仍然無法有(you)效控制(zhi)血糖，dorzagliatin為這(zhe)些患(huan)者(zhe)(zhe)提(ti)供(gong)了一(yi)種新的(de)(de)治(zhi)療方案。在(zai)HMM0302的(de)(de)24周臨床研(yan)究中，華(hua)領(ling)醫(yi)藥(yao)始終堅持國(guo)際高標(biao)準、實(shi)現高質量(liang)研(yan)究結果的(de)(de)決心和執行力給我(wo)留下了非常深(shen)刻的(de)(de)印象。”
“HMM0302臨床研究的(de)24周成(cheng)功結(jie)果讓我感到非(fei)常激(ji)動。這將極大地(di)擴展dorzagliatin的(de)使用(yong)人群，同時惠及數以(yi)百萬(wan)二甲雙胍(gua)足(zu)量治療(liao)失效的(de)2型糖尿(niao)病患者。HMM0302的(de)研究成(cheng)果也將進(jin)一步支持華(hua)領醫藥(yao)以(yi)dorzagliatin作(zuo)為(wei)基石用(yong)藥(yao)，聯合現(xian)有治療(liao)藥(yao)物(wu)，如二甲雙胍(gua)、DPP-4抑(yi)制劑(ji)、SGLT-2抑(yi)制劑(ji)、GLP-1受體激(ji)動劑(ji)和(he)胰島素(su)等，實現(xian)從根本上治療(liao)糖尿(niao)病的(de)發(fa)展戰略，并迅(xun)速擴大公司聯合用(yong)藥(yao)的(de)產(chan)品管線，”華(hua)領醫藥(yao)首(shou)席執行官陳力博士表示，“通過修復血糖傳感器(qi)、改善葡萄糖敏感性，dorzagliatin有望(wang)從源頭(tou)上治療(liao)糖尿(niao)病。通過系統性探究2型糖尿(niao)病患者的(de)發(fa)病原因(yin)和(he)疾病狀(zhuang)態，dorzagliatin也有望(wang)成(cheng)為(wei)糖尿(niao)病個性化治療(liao)解決方案。”
華領(ling)醫(yi)藥計劃在(zai)完成HMM0302的(de)52周研(yan)究后在(zai)中(zhong)國(guo)遞交(jiao)NDA，同時攜(xie)手合作伙伴，在(zai)中(zhong)國(guo)和(he)世界(jie)其它地區推進dorzagliatin的(de)商業化。
HMM0302研究設計
HMM0302（臨床研究(jiu)登記注冊號：NCT03141073）是一項在(zai)二(er)甲雙胍足(zu)量治(zhi)療(liao)(liao)失(shi)效(xiao)的2型糖(tang)尿(niao)病(bing)患(huan)者(zhe)中展開的隨機、雙盲(mang)、安(an)慰劑對照的III期注冊臨床研究(jiu)，共納入766位(wei)受(shou)試者(zhe)。在(zai)整個52周治(zhi)療(liao)(liao)期內，受(shou)試者(zhe)每(mei)(mei)天服用(yong)1500mg二(er)甲雙胍（格華止®）作為基礎治(zhi)療(liao)(liao)，并以1:1的比例隨機接受(shou)每(mei)(mei)日(ri)(ri)兩次75mg dorzagliatin或安(an)慰劑治(zhi)療(liao)(liao)。前24周雙盲(mang)治(zhi)療(liao)(liao)期評(ping)估dorzagliatin的主要療(liao)(liao)效(xiao)終點，用(yong)以評(ping)價dorzagliatin與(yu)二(er)甲雙胍聯合用(yong)藥(yao)的有效(xiao)性和安(an)全性，后28周為開放治(zhi)療(liao)(liao)期，所(suo)有患(huan)者(zhe)均接受(shou)每(mei)(mei)日(ri)(ri)兩次75mg dorzagliatin用(yong)藥(yao)治(zhi)療(liao)(liao)。該研究(jiu)由(you)中日(ri)(ri)友好(hao)醫院楊文英教授領銜，在(zai)中國72家(jia)臨床中心進行。
關于Dorzagliatin
Dorzagliatin是一款在研的(de)(de)(de)全球(qiu)首創雙作用(yong)的(de)(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)激酶激活劑，旨在通過(guo)恢復2型糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)患者的(de)(de)(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)態(tai)來控(kong)制糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)漸進性退變性疾病(bing)(bing)發展(zhan)。通過(guo)修(xiu)復葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)激酶的(de)(de)(de)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)傳感(gan)器功(gong)能的(de)(de)(de)缺陷，dorzagliatin 具有恢復2型糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)患者受損的(de)(de)(de)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)穩(wen)態(tai)的(de)(de)(de)潛力，可(ke)作為(wei)該(gai)疾病(bing)(bing)的(de)(de)(de)一線(xian)治療標準，或作為(wei)與目前(qian)批準的(de)(de)(de)抗(kang)糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)藥物聯合使用(yong)的(de)(de)(de)基礎(chu)治療。
