北京(jing)2020年9月1日 /美(mei)通(tong)社/ --
會議概況
2020年(nian)第46屆歐洲(zhou)血(xue)液與骨髓(sui)移(yi)植學會(hui)(hui)(hui)(EBMT)年(nian)會(hui)(hui)(hui)/虛擬會(hui)(hui)(hui)議于(yu)2020年(nian)8月(yue)29日(ri)至9月(yue)1日(ri)舉行。本屆會(hui)(hui)(hui)議議題涵(han)蓋造(zao)血(xue)干(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)移(yi)植和CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)療(liao)法，包括(kuo)MRD（微小殘留(liu)病）對(dui)AML造(zao)血(xue)干(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)移(yi)植結果(guo)的影(ying)響，同種異體造(zao)血(xue)干(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)移(yi)植治療(liao)骨髓(sui)纖(xian)維化的困(kun)境，造(zao)血(xue)干(gan)(gan)細(xi)胞(bao)(bao)移(yi)植和CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)療(liao)法的最新進展等。
此次大會，陸道(dao)培(pei)醫(yi)學團隊繼續榮登國際舞臺，展現(xian)道(dao)培(pei)實力，入選1篇口頭(tou)報告，7篇墻報展示。
EBMT 口頭報告
陸道培醫院血液科張弦主任為第一作者，陸佩華院長為通訊作者，題為“CD19-targeted CAR-T Cell Therapy for 32 B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Patients Who Relapsed after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Allo-HSCT)”，摘要號：O046。
自2016年2月至2019年5月，我(wo)院共(gong)入組32例移植后(hou)復發的B細(xi)胞急性(xing)(xing)(xing)淋巴細(xi)胞白血病(bing)（B-ALL）患者，接受CD19 CAR-T細(xi)胞治療，CAR-T治療前無活動性(xing)(xing)(xing)移植物抗(kang)宿(su)主病(bing)（GVHD），中位隨(sui)訪(fang)時間(jian)為237（30-789）天。CAR-T治療后(hou)第30天評估(gu)，28/32（87.5%）患者達到(dao)完(wan)全(quan)緩解(jie)(jie)（CR），27/32（84.4%）為微小殘留病(bing)（MRD）陰(yin)性(xing)(xing)(xing)的完(wan)全(quan)緩解(jie)(jie)。CAR-T治療后(hou)，24/32(75.0%)患者出現(xian)了I-II級細(xi)胞因子(zi)釋(shi)放綜(zong)合征（CRS）,僅有3/32(9.4%)患者出現(xian)III-IV級CRS，以及5例出現(xian)神經(jing)毒(du)性(xing)(xing)(xing)。另外，9/32（28.1%）患者后(hou)續(xu)出現(xian)了GVHD。
對于28例通過CAR-T達到CR的患(huan)者，1年的總生(sheng)存率為(wei)44.6%，1年的無病(bing)生(sheng)存率為(wei)43.7%。后續(xu)8例患(huan)者在MRD陰(yin)性CR狀態且無GVHD情況下橋接(jie)了二(er)次移植(zhi)，6例在中位(wei)隨訪333（200-763)天后仍處于緩解狀態，另外(wai)2例死(si)于感(gan)染。
此(ci)研究表明對(dui)于移植(zhi)后復發的B-ALL患者，通(tong)過(guo)CAR-T細胞(bao)輸(shu)注(zhu)，大多數依(yi)然(ran)可(ke)以達到MRD陰性(xing)(xing)CR，且安(an)全性(xing)(xing)良(liang)(liang)好，但要預(yu)防GVHD的出(chu)現和積極管理。這(zhe)部分(fen)病人如能通(tong)過(guo)CAR-T細胞(bao)治療(liao)獲(huo)得MRD陰性(xing)(xing)CR，且無GVHD，可(ke)以考慮行二(er)次(ci)移植(zhi)，二(er)次(ci)移植(zhi)安(an)全性(xing)(xing)良(liang)(liang)好，可(ke)以獲(huo)益。
EBMT 墻報展示01
陸道培醫院骨髓移植科盧岳主任為第一作者，題為“Sequence Cytoreductive Chemotherapy Followed by MA Conditioning Regimen HSCT with Intermediate or Adverse Risk AML in CR: A Single Center Study”（清髓(sui)加強預處(chu)理方案在中高危急性髓(sui)系白血病緩解(jie)期患者中的研究(jiu)，摘要號：B032）
背景：處于緩解期AML患者(zhe)，移植后復發(fa)仍然是治療(liao)失敗(bai)的主要原因。
方法：回顧性分析了2012年4月至2018年6月416例在CR期首次接受異基因HSCT的AML患者。根據細胞遺傳學和分子危險分層（2017 ELN），194例為高危，其余為中危；314例為CR1（75.5％），其余為CR2；中位年齡為36歲（1-65歲），194例（46.6％）年齡＜18歲。所有患者均接受加強化療接Bu為基礎清髓預處理方案，化療分為四種：（1）IDA（10?12mg/m2/d）和Ara-C（3g/m2 q12h）×3d（-14d?-12d），n=53；（2）地西他濱（20mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-15d?-11d，n=138；（3）氟達拉濱（30mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-14d?-10d）±IDA（10mg/m2/d）×3d(-14d?-10d），n=208；（4）克拉屈濱（5mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-14d?-10d），n=17；Bu為基礎清髓預處理方案為：白消安（IV， 3.2mg/kg/d）×4d（-9d?-6d），Cy（1.0?1.8g/m2/d）×2d（-5d?-4d），Me-CCNU（250mg/m2）×1d（-3d）和ATG×4d（-5d?-2d）；所(suo)有移植物(wu)均使(shi)用未處理的BM聯(lian)合PBSC或PBSC；短期使(shi)用CSA+MMF+短程MTX預防GVHD。
結果：存活患者的中位隨(sui)訪時間(jian)為40個月（18-89月）；5年(nian)(nian)累積發病率（CIR）為12.9±1.9％，TRM為13.6±3.6％；5年(nian)(nian)OS為76.6±2.2％，LFS為74.2±2.4％；5年(nian)(nian)LFS 在CR1為73.6±3.4％，CR2為75.5±2.1％。
多(duo)因素(su)分析表明(ming)：移植前MFC-MRD陽性(xing)(xing)是影響OS和(he)LFS的唯一不利因素(su)，并(bing)且與CIR顯(xian)著升高有關，而其他因素(su)無相關性(xing)(xing)。
結(jie)論：加強清髓預處理方案對于緩(huan)解期AML患者安全可行(xing)，并且克服不利細胞遺傳學和分子生(sheng)物學對預后的影(ying)響(xiang)；特(te)別是(shi)CR2取得了與CR1相似的無(wu)病生(sheng)存(cun)率。
EBMT 墻報展示02
陸道培醫院骨髓移植科張建平主任為第一作者，題為“2ND Allo-HSCT for Relapsed ALL Patients after the 1ST Allo-HSCT”（異基因造血干(gan)細(xi)胞移植(zhi)后(hou)復發急(ji)性淋巴細(xi)胞白血病行第(di)二(er)次異基因造血干(gan)細(xi)胞移植(zhi)治療(liao)療(liao)效觀察，摘要號：B003）。
方法：回顧性(xing)分析了2015年7月(yue)1日至2019年10月(yue)31日接受第二次(ci)異基因造血干細胞移植(zhi)的復發ALL患者，共(gong)28例(li)(li)(li)，男性(xing)16例(li)(li)(li)，女性(xing)12例(li)(li)(li)；年齡(ling)5歲~41歲（中位16歲）。
結果：以首次移植后復發時間6月(yue)為界點，大于(yu)6月(yue) vs 小于(yu)6月(yue)，1-year OS 58.4% vs. 33.3%, p=0.029；1-year LFS 53.3% vs. 33.3%, 2-year LFS 42.7% vs. 33.3%。
結論：1、異(yi)基(ji)因(yin)(yin)造血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)復(fu)(fu)(fu)(fu)發(fa)(fa)的(de)急性淋(lin)巴細(xi)(xi)胞(bao)(bao)白(bai)血(xue)(xue)病，于緩(huan)解狀(zhuang)態下行第(di)二(er)次(ci)(ci)(ci)異(yi)基(ji)因(yin)(yin)造血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)療效確定且方案可行；2、首次(ci)(ci)(ci)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)復(fu)(fu)(fu)(fu)發(fa)(fa)時(shi)間(jian)影(ying)響第(di)二(er)次(ci)(ci)(ci)異(yi)基(ji)因(yin)(yin)造血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)預(yu)后(hou)(hou)，移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)6月內復(fu)(fu)(fu)(fu)發(fa)(fa)患(huan)者(zhe)的(de)生存率顯著低于6月后(hou)(hou)復(fu)(fu)(fu)(fu)發(fa)(fa)患(huan)者(zhe)；3、CART治療可以使(shi)更多的(de)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)復(fu)(fu)(fu)(fu)發(fa)(fa)患(huan)者(zhe)再次(ci)(ci)(ci)獲得(de)(de)完全緩(huan)解，尤其是MRD陰性的(de)機會更高，從而獲得(de)(de)第(di)二(er)次(ci)(ci)(ci)異(yi)基(ji)因(yin)(yin)造血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)的(de)機會；4、第(di)二(er)次(ci)(ci)(ci)造血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)早期并發(fa)(fa)癥發(fa)(fa)生以病毒性疾病為(wei)主(zhu)；5、第(di)二(er)次(ci)(ci)(ci)異(yi)基(ji)因(yin)(yin)造血(xue)(xue)干(gan)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)移(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)主(zhu)要死亡原(yuan)因(yin)(yin)為(wei)非(fei)復(fu)(fu)(fu)(fu)發(fa)(fa)相關(guan)死亡，病毒性疾病為(wei)主(zhu)。
EBMT 墻報展示03
陸道培醫院骨髓移植科魏志杰主任為第一作者，題為“A Monocentric Clinical Observation of Haploid Transplantation in 22 Patients with Acute Megakaryocytic Leukemia”(22例單中心急性巨核細胞白血病的(de)單倍體移植臨床療效觀察(cha)，摘要(yao)號：B067)
背景(jing)：急(ji)性巨核細胞性白血(xue)病（AMKL）占(zhan)兒童(tong)AML的(de)比例約10%，占(zhan)成人AML的(de)1%。雖然伴有Down綜合(he)征的(de)AMKL預后良好，但(dan)non-DS-AMKL預后極(ji)差，3年(nian)生存率小于40%。
方法：從2015年8月到2019年11月，隨訪時間6月（3-40月），共總結了22例AMKL，其中男13例，女9例，伴有Down綜合征3例，其他均為non-Down-AMKL，中位年齡2歲（1-9歲），染色體異常16例，移植前骨髓白血病狀態：CR1 15例，PR2例，NR5例。單倍體移植19例（其中1例為第3次移植），全相合3例（其中非血緣2例）。預處理方案BU/CY/ATG 22例+馬法蘭20例，GVHD預防CSA+MMF+sMTX，回輸MNC 19.81×108/kg（10.7-26.27×108/kg），CD34 11.25×106/kg（4.05-22.44×106/kg），CD3 4.62×108/kg（2.11-11.29×108/kg）。
結果(guo)：全部植活，白細胞植活+13天(tian)（9-19天(tian)），血小板植活+9天(tian)（4-31天(tian)），+1個月(yue)評估(gu)骨髓(sui)，均為(wei)100%完全供者(zhe)(zhe)型，復(fu)發(fa)(fa)5例(li)，死亡7例(li)，死亡原因（GVHD相關3例(li)，復(fu)發(fa)(fa)相關4例(li)），I-IV度(du)aGVHD發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)63.63%，III-IV度(du)aGVHD發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)18.18%，cGVHD發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)40.9%，膀胱炎發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)13.63%，感染(ran)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)18.18%。總體(ti)生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)率(lv)68.2%，CR患者(zhe)(zhe)的OS為(wei)86.7%，PR患者(zhe)(zhe)的OS為(wei)50%，NR患者(zhe)(zhe)的OS為(wei)20%，（P=0.004）。
結論：對于(yu)高(gao)危AMKL，單(dan)純化(hua)療長期預后(hou)(hou)差，單(dan)倍體造血干細胞(bao)移植可明顯改善預后(hou)(hou)。
EBMT 墻報展示04
陸道培醫(yi)院骨髓移植科魏(wei)志(zhi)杰主任(ren)為(wei)第一作者，題為(wei)“Clinical Efficacy of Haploid Transplantation with Bu/Cy/Mel Conditioning Scheme to Improve 68 Cases of Unicentric Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia”（應用Bu/Cy/Mel預處(chu)理(li)方案的單(dan)倍體(ti)移植提高單(dan)中心68例難治(zhi)、復發(fa)急性(xing)髓系白血病的臨床療效，摘要號：A200）。
背景：難(nan)治復發白(bai)血(xue)病(bing)的(de)化療效果極差，長期生存率低，目前僅(jin)異基因造血(xue)干(gan)細胞移植可根治，本研(yan)究通過改(gai)良Bu/Cy/Mel方案，單中心隨訪(fang)68例難(nan)治復發急(ji)性髓系白(bai)血(xue)病(bing)的(de)單倍(bei)體造血(xue)干(gan)細胞移植療效分析。
方法：從2015年3月至2019年11月，共統計在我院（河北燕達陸道培）連續治療的68例病人，其中44例為兒童（≤14歲）AML，成人AML 24例。男：女=45：23，中位年齡：8.5歲（1-63歲），其中AMKL（AML-M7）16例，AML-M5的病人第3次移植1例。移植前狀態：CR1 42例，CR2/CR3/CR4 6例，PR 4例，NR 16例，其中PR及NR患者的移植前白血病細胞比例的中位數：9.95%（1.2-92.32%），移植類型：68例均為單倍體移植，供者干細胞來源：父母54例，兄弟5例，子女9例，供患者HLA配型：HLA 5/10 55例，HLA 6/10 13例，干細胞來源均是：BM+PBSC，輸注MNC數：15.44×108/kg，CD34+細胞數8.73×106/kg，CD3+細胞數3.17×108/kg，預處(chu)理方案：Bu/Cy/Mel 68例(li)。GVHD預防：CsA+MMF+sMTX，ATG-F(即(ji)復寧(ning))總量7.5mg/kg。
結果：中(zhong)位隨訪時間(jian)8月(yue)（3-47月(yue)），移植后早期死(si)(si)亡2例(li)，分別死(si)(si)于移植后+6d，+8d，其余66例(li)均(jun)完全植入，白細(xi)胞植活中(zhong)位天(tian)數14天(tian)（10-25天(tian)），血(xue)(xue)小板植活中(zhong)位天(tian)數11天(tian)（4-51天(tian)），總體生(sheng)(sheng)存率(lv)OS 77.9%，CR1 95.2%，CR2/CR3/CR4 66.7%，PR 50%，NR 43.8%。死(si)(si)亡15例(li)，4例(li)死(si)(si)于感(gan)染(ran)，4例(li)死(si)(si)于GVHD，7例(li)死(si)(si)于復(fu)發（1例(li)PR、6例(li)NR患者）。II-IV度aGVHD 30.8%，III-IV度aGVHD 19.1%，cGVHD發生(sheng)(sheng)率(lv)44.1%，出血(xue)(xue)性膀(bang)胱(guang)炎發生(sheng)(sheng)率(lv)23.5%，CMV血(xue)(xue)癥(zheng)發生(sheng)(sheng)率(lv)27.9%，EBV血(xue)(xue)癥(zheng)發生(sheng)(sheng)率(lv)4.4%，感(gan)染(ran)發生(sheng)(sheng)率(lv)36.7%。
結論：應用改良(liang)Bu/Cy/Mel預(yu)處理(li)方(fang)案(an)不增加預(yu)處理(li)相關死(si)亡，明顯提高單倍體移植的療效，提高難(nan)治復(fu)發急性(xing)(xing)髓系白(bai)血病患者(zhe)的長(chang)期生存(cun)率(lv)，對于(yu)難(nan)治復(fu)發急性(xing)(xing)髓系白(bai)血病是一(yi)個可行的方(fang)案(an)，但(dan)需要長(chang)期隨訪的多(duo)中心(xin)大樣本(ben)臨床研究。
EBMT 墻報展示05
陸道培醫(yi)院骨髓移(yi)植科熊敏主任團隊，題為“Effect of Single Umbilical Cord Blood Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Children Aplastic Anemia”（單份臍血(xue)(xue)造血(xue)(xue)干(gan)細胞移(yi)植治療兒童再生(sheng)障礙(ai)性貧血(xue)(xue)的療效(xiao)，摘要號：A062）。
目的(de)(de)(de)：闡明預處理(li)方案為Bu/Flu/Cy/ATG的(de)(de)(de)單份(fen)臍血造血干細(xi)胞(bao)移植治療兒童(tong)再生障礙性(xing)貧血的(de)(de)(de)安全性(xing)和療效。
方法：回顧性分析2017年6月至2019年8月期間在我院接受單份臍血造血干細胞移植治療的31例患者(再生障礙性貧血21例，SAA 9例，范可尼貧血1例)。中位年齡為4歲(1.5-16歲)。男女比例為21:10。從診斷到移植的中位病程時間8個月(1-108月)。預處理方案為：Bu(0.8mg-1.2mg/Kg Q6h×2d) +環磷酰胺(500mg/m2×4d) +Flu(30mg/m2×4d) +ATG(總劑量7.5mg/kg 分4天)。供受者為HLA 4-6/6相合;回輸單個核細胞數為6.17×107/Kg(2.74-16.8×107/Kg)，CD34+細胞數為1.69×105/Kg(0.15-8.6×105/Kg )。使用CsA或他克莫司預(yu)防GVHD。
結果：31例(li)患者均(jun)可耐受預(yu)處理。中(zhong)性粒細胞植入中(zhong)位時(shi)間(jian)為(wei)15天(tian)(tian)(12-23天(tian)(tian));血(xue)小板植入中(zhong)位時(shi)間(jian)為(wei)29天(tian)(tian)(11-120天(tian)(tian))。移(yi)植后+28天(tian)(tian)檢測骨髓(sui)嵌合(he)率(lv)(lv)及(ji)外周(zhou)血(xue)CD3+、CD56+嵌合(he)率(lv)(lv)，2例(li)原發(fa)(fa)(fa)(fa)植入失敗(bai)(行(xing)單倍體二次移(yi)植后植入成(cheng)功)，總(zong)植入率(lv)(lv)為(wei)93.5%。隨(sui)訪8月(2-30月)，2例(li)混合(he)嵌合(he)，但血(xue)象正常;CMV血(xue)癥和/或(huo)EB病毒(du)血(xue)癥發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)為(wei)77.4%;有8例(li)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)II-IV度aGVHD，發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)為(wei)25.8%;1例(li)因EB病毒(du)病死(si)亡，1例(li)因aGVHD死(si)亡，其(qi)余(yu)患者均(jun)生(sheng)(sheng)存，總(zong)體生(sheng)(sheng)存(OS)為(wei)93.5%。
結論：預處理方案為Bu/Flu/Cy/ATG的單份臍血(xue)造血(xue)干(gan)細胞移植治療再生障礙(ai)性貧血(xue)，植入率及總生存率均較(jiao)高，安全(quan)性及療效(xiao)較(jiao)好。
EBMT 墻報展示05
陸道培醫(yi)院骨髓(sui)移(yi)植科主治醫(yi)師(shi)馬薇為(wei)第一作者，題為(wei)“The Results of MLL-AF6 Fusion Gene Positive Acute Leukemia Treated by Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Remission State are Encouraging”（急性白(bai)血病伴有(you)MLL-AF6融合基因(yin)陽性是預后的不利因(yin)素(su)，摘要號：A034）。
回顧性(xing)分(fen)(fen)析我院自2012年(nian)(nian)5月至(zhi)2019年(nian)(nian)9月間，MLL-AF6融合基(ji)因(yin)陽性(xing)的(de)急性(xing)白血(xue)(xue)病(bing)患(huan)者的(de)臨床特點和(he)預(yu)后(hou)。23例患(huan)者接(jie)受了異基(ji)因(yin)造(zao)血(xue)(xue)干細(xi)胞移(yi)植(zhi)。5年(nian)(nian)OS及DFS分(fen)(fen)別為52.2%、52%。CR1-2、NR狀(zhuang)態(tai)下異基(ji)因(yin)造(zao)血(xue)(xue)干細(xi)胞移(yi)植(zhi)5年(nian)(nian)OS分(fen)(fen)別為75%，25%（p=0.005）。移(yi)植(zhi)組和(he)化(hua)療(liao)(liao)組OS分(fen)(fen)別為52.2%，25%（p=0.237）。本研究顯(xian)示，MLL-AF6的(de)急性(xing)白血(xue)(xue)病(bing)對(dui)常規(gui)化(hua)療(liao)(liao)反應差，預(yu)后(hou)不良，需(xu)及早在緩解狀(zhuang)態(tai)下進(jin)行異基(ji)因(yin)造(zao)血(xue)(xue)干細(xi)胞移(yi)植(zhi)。
EBMT 墻報展示07
陸道培醫院主管檢驗技師陳曼為第(di)一作者，題為“Minimal Residual Diseases Detection by Multicolor Flow Cytometry Can Evaluate Prognosis of CD19-CAR-T Bridging to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in B Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia”（多色流式細胞術(shu)檢測微小殘留病變可(ke)以有效評價B-ALL患者CD19-CAR-T治(zhi)療(liao)橋接(jie)異(yi)基因移植(zhi)患者的療(liao)效及(ji)判斷(duan)預(yu)后，摘要(yao)號：B247）
目的(de)：探討cCD79a抗體(ti)設門多色流式(shi)細胞(bao)術（FCM）在(zai)檢測難治、復發急性B淋巴細胞(bao)白血病(bing)（R/R B-ALL）微小殘留病(bing)變(MRD)中的(de)有效性，并(bing)研究(jiu)其在(zai)CD19嵌合抗原受(shou)體(ti)T(CD19-CAR-T)細胞(bao)輸(shu)注后(hou)橋接異基因移植(zhi)（allo-HSCT）過程中的(de)監測及預后(hou)判(pan)斷價(jia)值。
方法：對2016年(nian)6月~2017年(nian)5月于我(wo)院經CD19-CAR-T細胞輸注后橋(qiao)接移(yi)植(zhi)的59例(li)患者，使用(yong)新方案進行骨髓(sui)MRD監測，男33人(ren)，女26人(ren)，中(zhong)位年(nian)齡10歲(sui)（2~51歲(sui)），中(zhong)位隨訪時間24m（1~30m）。生存曲線OS 采用(yong)Kaplan-Merier分析方法。分組(zu)病例(li)預后影(ying)響因(yin)素(su)采用(yong) Pearson檢(jian)驗、Fisher的確切概率法等分析。移(yi)植(zhi)后復發患者不同(tong)移(yi)植(zhi)前MRD狀(zhuang)態分組(zu)的預后和移(yi)植(zhi)后復發天(tian)數(shu)的相關性(xing)采用(yong)方差同(tong)質性(xing)檢(jian)驗分析。以上(shang)均以P＜0.05為差異有統計學意(yi)義。
結(jie)果(guo)：59例(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)CAR-T治療后(hou)(hou)(hou)51例(li)(li)(li)MRD陰(yin)性(xing)(xing)-CR狀態下進行移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)，8例(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)MRD陽(yang)(yang)性(xing)(xing)，CAR-T治療后(hou)(hou)(hou)MRD陰(yin)性(xing)(xing)率86.44%。中位(wei)(wei)隨訪(fang)24個月(yue)(yue)（17~30月(yue)(yue)），MRD陰(yin)性(xing)(xing)橋接移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組42/51例(li)(li)(li)（82.35%）MRD陰(yin)性(xing)(xing)CR狀態存(cun)活；8/51（15.69%）例(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)死(si)亡(wang)，其中3/51（5.88%）例(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)死(si)于(yu)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)復發(fa)，5/51例(li)(li)(li) (9.80%) 死(si)于(yu)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)相關(guan)并發(fa)癥。1/51例(li)(li)(li)（1.96%）患(huan)者(zhe)(zhe)失(shi)(shi)訪(fang)。MRD陽(yang)(yang)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組，4/8例(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)（50%）移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)檢測MRD持續(xu)(xu)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)，均死(si)于(yu)復發(fa)；3/8患(huan)者(zhe)(zhe)（37.5%）持續(xu)(xu)MRD陰(yin)性(xing)(xing)CR期，緩解超過24個月(yue)(yue)，1/8例(li)(li)(li)患(huan)者(zhe)(zhe)（12.5%）失(shi)(shi)訪(fang)。CAR-T輸注后(hou)(hou)(hou)MRD狀態與橋接移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)生存(cun)率有(you)顯(xian)著(zhu)性(xing)(xing)差異（P=0.0123）。移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)MRD陽(yang)(yang)性(xing)(xing)率15.25%（9/59）, MRD陰(yin)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組和(he)(he)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組分(fen)別(bie)為5例(li)(li)(li)和(he)(he)4例(li)(li)(li)，復發(fa)相關(guan)死(si)亡(wang)率11.86%(7/59)，MRD陰(yin)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組和(he)(he)陽(yang)(yang)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組分(fen)別(bie)為3例(li)(li)(li)和(he)(he)4例(li)(li)(li)，前者(zhe)(zhe)有(you)2例(li)(li)(li)MRD陽(yang)(yang)性(xing)(xing)治療后(hou)(hou)(hou)MRD陰(yin)性(xing)(xing)持續(xu)(xu)到隨訪(fang)結(jie)束(shu)（24m）。經單因(yin)素卡方檢驗(yan)分(fen)析，CD19-CAR-T后(hou)(hou)(hou)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)前以及(ji)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)FCM-MRD均與移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)預后(hou)(hou)(hou)有(you)強相關(guan)性(xing)(xing)（分(fen)別(bie)為P＜0.0001，P=0.000）。經Fisher精確檢驗(yan)分(fen)析CAR-T后(hou)(hou)(hou)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)前FCM-MRD（P=0.005）和(he)(he)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)的FCM-MRD（P=0.000）與患(huan)者(zhe)(zhe)預后(hou)(hou)(hou)顯(xian)著(zhu)性(xing)(xing)相關(guan)。性(xing)(xing)別(bie)、年齡、患(huan)者(zhe)(zhe)橋接移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)時間與預后(hou)(hou)(hou)無顯(xian)著(zhu)相關(guan)（P=0.053）。MRD陽(yang)(yang)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組中位(wei)(wei)時間移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)61.5d(40d~84d)復發(fa)，MRD陰(yin)性(xing)(xing)移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)組中位(wei)(wei)時間移(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)植(zhi)(zhi)后(hou)(hou)(hou)4m(3~15m)復發(fa)。
結(jie)論(lun)：使用(yong)胞漿CD79a圈門的(de)(de)新(xin)型多(duo)參數流式(shi)分析MRD的(de)(de)技(ji)術(shu)是一項可(ke)靠的(de)(de)評(ping)估預后(hou)，監測復發并能夠(gou)指導治療方案的(de)(de)技(ji)術(shu)手(shou)段(duan)，以此(ci)為依據的(de)(de)多(duo)色流式(shi)細胞術(shu)MRD檢測表(biao)明，CD19-CART后(hou)MRD結(jie)果與(yu)移植預后(hou)明顯相關。
EBMT年會是(shi)血(xue)液(ye)病治療(liao)領域最具(ju)影(ying)響力(li)的(de)國(guo)際會議之(zhi)一(yi)(yi)，會議涵蓋與造血(xue)干細胞移植(zhi)(zhi)和細胞治療(liao)研究相關方面的(de)發(fa)展，旨在(zai)讓參(can)與臨(lin)床骨髓移植(zhi)(zhi)的(de)專家學(xue)者和醫生分享經(jing)驗并(bing)開展合作研究。陸道培(pei)醫學(xue)團隊和全球的(de)血(xue)液(ye)病專家同仁(ren)一(yi)(yi)道，克服疫情(qing)影(ying)響，開展學(xue)術(shu)交流(liu)，繼(ji)續在(zai)國(guo)際舞臺上唱響中國(guo)之(zhi)聲(sheng)。
