上海2022年10月11日 /美通社/ -- 每年10月是世界乳腺癌防治月，作為全球第一大癌癥，乳腺癌對中國女性健康造成了極大威脅。2022年全國癌癥報告顯示，女性乳腺癌新發病例超越肺癌，登頂首位；且新世紀以來，中國女性乳腺癌發病率持續走高，死亡率也呈上升趨勢，同時5年生存率與其他發達國家相比，仍存在巨大差距；臨床就診早期病例少、早診率低以及晚期病例臨床診治不規范等問題造成了我國乳腺癌防控形勢與治療需求的嚴峻局面^[1]。不僅對于乳腺癌，這些問題也正是中國癌癥總體流行病學數據持續提升，成為嚴重危害全民健康的重大疾病的幾大重要因素。預測數據顯示，至2022年，中國癌癥發病數與死亡數將增加19%與33%^[2]。

面對嚴峻的疾病情況，為提升總體生存率，治療方案正在不斷推進前行。其中，腫瘤領域"新星"抗體偶聯藥物（以下簡稱為ADC）從為乳腺癌領域帶來顯著學術成果，到如今推進泛腫瘤治療創新，賽道的拓展尤為迅速。ADC類創新藥物未來發展將對腫瘤領域帶來怎樣變革？《E藥經理人》雜志近日舉辦"共見 · 升維  -- 共話ADC"媒體日就此(ci)話題展(zhan)開深(shen)度探(tan)討。

從粉紅絲帶月的乳(ru)腺癌領(ling)域(yu)出發(fa)，延展至其他中(zhong)國高發(fa)腫瘤(liu)的創新治療(liao)發(fa)展，媒(mei)體日活動特邀江蘇(su)省人民醫院婦(fu)幼分(fen)院副院長殷詠梅教授(shou)、同濟大學附屬上海市肺(fei)科醫院腫瘤(liu)科主任周彩存教授(shou)、波(bo)士頓咨(zi)詢公司（BCG）董事(shi)總經理(li)、全(quan)球合伙人胡奇聰博士出席分(fen)享(xiang)，同時邀請(qing)ADC領(ling)域(yu)領(ling)軍企業第(di)一三共(gong)（中(zhong)國）共(gong)同參與。

近年來，乳(ru)腺癌(ai)治療(liao)(liao)(liao)已經經歷了長足發展，但在(zai)晚期遠處轉(zhuan)移、特殊分型(xing)等(deng)方面仍(reng)有較(jiao)大(da)治療(liao)(liao)(liao)需(xu)求亟(ji)待滿(man)足。"不可否認，乳(ru)腺癌(ai)治療(liao)(liao)(liao)在(zai)化療(liao)(liao)(liao)、靶向、免疫時代取得了極(ji)大(da)進(jin)步，但尚有諸多遺(yi)留問題。2019年，首個(ge)HER2 ADC的獲批開啟了HER2陽(yang)性(xing)乳(ru)腺癌(ai)治療(liao)(liao)(liao)的全新時代，如今HER2陽(yang)性(xing)、HER2低表達等(deng)亞型(xing)相關適(shi)應(ying)癥相繼擴展，ADC可謂為HER2陽(yang)性(xing)晚期乳(ru)腺癌(ai)治療(liao)(liao)(liao)帶來了突破性(xing)的方案。"殷(yin)詠梅教(jiao)授表示(shi)，"未來我們更(geng)期盼ADC能夠推進(jin)乳(ru)腺癌(ai)整體治療(liao)(liao)(liao)格局的重塑與革新，這(zhe)對(dui)于(yu)推動臨床價值的提升，助力患(huan)者延(yan)長生存(cun)期有著重要意義。"

在中國，肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)發病率(lv)和死亡率(lv)一直居高不(bu)(bu)下，創新(xin)(xin)的(de)(de)(de)技術對(dui)(dui)于治(zhi)(zhi)療(liao)格局相對(dui)(dui)復雜的(de)(de)(de)肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)領域(yu)尤(you)為重(zhong)要。周(zhou)彩存教(jiao)授對(dui)(dui)此表示，"肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)領域(yu)首個HER2 ADC靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)方案在FDA的(de)(de)(de)獲批，標志著HER2突(tu)變(bian)非小細(xi)胞肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)治(zhi)(zhi)療(liao)領域(yu)的(de)(de)(de)一次重(zhong)大(da)跨越。此外(wai)，針對(dui)(dui)HER3、TROP2等(deng)靶(ba)點的(de)(de)(de)ADC不(bu)(bu)斷嶄露頭角，已在非小細(xi)胞肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)（NSCLC）的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)中逐步取得(de)成績。B7-H3 ADC研究的(de)(de)(de)突(tu)破性結果更(geng)顯(xian)示了ADC在小細(xi)胞肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)（SCLC）領域(yu)的(de)(de)(de)潛力，給(gei)學術界(jie)以更(geng)多(duo)創新(xin)(xin)啟示，為肺(fei)(fei)癌(ai)(ai)(ai)患(huan)者帶來新(xin)(xin)希(xi)冀。"

ADC由(you)單(dan)克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)體(ti)、連接子和載(zai)荷(he)藥物三部分構成，其基于單(dan)克(ke)隆(long)抗(kang)(kang)體(ti)特異性地結合腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)表面高表達的靶(ba)抗(kang)(kang)原，形成ADC-抗(kang)(kang)原復合物，通過內吞(tun)作用進(jin)入細(xi)胞(bao)，使載(zai)荷(he)藥物進(jin)入腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)發生藥力從而殺死腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)。ADC綜合了抗(kang)(kang)體(ti)療法及化療的主要優(you)勢(shi)，兼具(ju)靶(ba)向(xiang)和殺傷能力。近年來已獲得(de)多項臨床試驗結果支持，有望為腫(zhong)瘤(liu)患者提供(gong)更好的治療選(xuan)擇。

隨著ADC技術(shu)的(de)(de)不斷發(fa)展，深(shen)入(ru)研(yan)(yan)究(jiu)ADC企業也越(yue)來越(yue)多，如(ru)何從中脫穎而出？ADC與(yu)ADC之間究(jiu)竟有何不同(tong)？"第一(yi)(yi)三(san)共ADC研(yan)(yan)發(fa)的(de)(de)根源可追(zhui)溯(su)至20世(shi)紀80年代，經歷公(gong)司(si)合(he)并(bing)、多方論(lun)證、創新研(yan)(yan)制等十(shi)余(yu)年潛(qian)心探索(suo)，最(zui)終(zhong)實現(xian)(xian)了(le)靶點的(de)(de)優(you)選(xuan)與(yu)連接(jie)子、載(zai)(zai)荷的(de)(de)技術(shu)優(you)化(hua)，造就(jiu)了(le)獨特的(de)(de)DXd-ADC技術(shu)平臺。"第一(yi)(yi)三(san)共中國醫學總(zong)部總(zong)經理(li)東山浩博(bo)士介(jie)紹。以該平臺為基礎，第一(yi)(yi)三(san)共的(de)(de)ADC設(she)計一(yi)(yi)方面能(neng)做(zuo)到抗(kang)體與(yu)毒(du)素分子的(de)(de)最(zui)大化(hua)連接(jie)（實現(xian)(xian)了(le)理(li)論(lun)上的(de)(de)最(zui)高值），另(ling)一(yi)(yi)方面也能(neng)針對不同(tong)靶點設(she)計不同(tong)載(zai)(zai)荷量，實現(xian)(xian)精(jing)準靶向(xiang)、高效低毒(du)的(de)(de)優(you)勢。此外，優(you)化(hua)的(de)(de)毒(du)素分子可產(chan)生旁觀者效應，有效針對腫瘤細(xi)胞(bao)的(de)(de)異(yi)質性。波士頓咨詢公(gong)司(si)（BCG）董(dong)事總(zong)經理(li)、全球合(he)伙人胡奇聰博(bo)士稱之為"rational design（合(he)理(li)設(she)計）"，原研(yan)(yan)藥物的(de)(de)研(yan)(yan)發(fa)周(zhou)期(qi)漫長兼具(ju)風險，但第一(yi)(yi)三(san)共自研(yan)(yan)發(fa)之初就(jiu)為成(cheng)就(jiu)優(you)秀產(chan)品制定了(le)完善的(de)(de)底層(ceng)設(she)計。

第一三共中國總裁內田祥夫表示："面對患者對創新藥物的急切需求，我們正不遺余力地持續精進技術升級，加速創新藥物可及，助力實現‘健康中國2030'戰略目標。第一三共為此制定了戰略轉型計劃，旨在以創新ADC為依托競跑腫瘤新賽道，立志在2025年成為腫瘤領域具有競爭優勢的全球制藥創新者。"而戰略轉型期間的商業化發展離不開內外部的資源利用與人才賦能，第一三共中國腫瘤事業總部總經理王穎怡呼吁："第一三共的ADC管線已完成多瘤種的全面布局，作為 ‘ADC領拓者'，第一三共腫瘤事業部正全力加速商業化進程，吸納更多具備專業、靠譜、執著、重承諾、具有企業家精神的人才加入，共展‘領前瞻、拓格局、創時代'的藍圖，攜手提升創新ADC藥(yao)物惠及中國患者的速度(du)與廣度(du)。"

由乳腺(xian)癌(ai)治療(liao)破(po)局開(kai)始(shi)，ADC不(bu)斷因顛覆(fu)性臨床療(liao)效而備受(shou)矚目(mu)。伴隨(sui)未來(lai)可及性提升與行業人(ren)才隊伍(wu)的擴大，ADC布局有望拓展至各個瘤種的各個階段，真正解(jie)決患者燃(ran)眉之急，構(gou)建(jian)腫(zhong)瘤治療(liao)新格局。

*文(wen)中提及HER2 ADC以及其他靶點ADC尚未(wei)在中國獲(huo)批