上海2021年10月18日 /美通社/ -- 近日，由江蘇恒(heng)瑞醫(yi)藥股(gu)份有(you)限公(gong)司自主研發的創(chuang)新藥(yao)卡(ka)瑞利珠單抗和甲磺(huang)酸阿帕(pa)替尼聯(lian)合血管介(jie)入(ru)治(zhi)療(liao)不可手術切(qie)除(chu)實(shi)體瘤(liu)(liu)的最新臨床研(yan)究入(ru)選2021年歐洲腫(zhong)瘤(liu)(liu)內科學會（ESMO）年會壁報(bao)展示。該(gai)項(xiang)單臂、單中心、開放、探索性臨床研(yan)究為(wei)晚期實(shi)體瘤(liu)(liu)患者的精(jing)準(zhun)治(zhi)療(liao)提供(gong)了新思路(lu)，彰(zhang)顯了免疫治(zhi)療(liao)聯(lian)合局部治(zhi)療(liao)在不可手術切(qie)除(chu)實(shi)體瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)領域(yu)的新前(qian)景。試驗方案(an)設計能夠亮(liang)相全(quan)球獨具(ju)影響力(li)的腫(zhong)瘤(liu)(liu)學術舞臺(tai)，預示著中國方案(an)已然吸引(yin)世界目光，介(jie)入(ru)治(zhi)療(liao)聯(lian)合抗血管生(sheng)成藥(yao)物和免疫治(zhi)療(liao)的三聯(lian)方案(an)已成為(wei)不可手術切(qie)除(chu)實(shi)體瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)領域(yu)的全(quan)球前(qian)沿課(ke)題。

介入治(zhi)療(liao)(liao)（TACE）在(zai)惡性(xing)腫瘤治(zhi)療(liao)(liao)中發揮著重要(yao)作用。然(ran)而，在(zai)臨床上(shang)發現(xian)，TACE治(zhi)療(liao)(liao)會(hui)導致組織(zhi)缺氧，使PD-L1表達升高，還會(hui)誘導VEGF等(deng)促血管生(sheng)長因(yin)子(zi)分泌增(zeng)加，導致血管新生(sheng)。因(yin)此，亟需新的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)模式改變(bian)TACE的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)現(xian)狀。隨著靶向治(zhi)療(liao)(liao)和免疫治(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)發展，以(yi)綜合(he)治(zhi)療(liao)(liao)為核心(xin)的(de)(de)多種治(zhi)療(liao)(liao)手段聯合(he)應用得(de)到廣泛關注。

據該項研究主要研究者、北大荒集團總醫院腫瘤內三科主任醫師高峰教授介紹：“一方面，血管介入療法聯合免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療在激活免疫功能方面具有協同作用。另一方面，抗血管生成藥物既可以抑制腫瘤血管生成，也可通過誘導血管正常化降低免疫抑制，增強效應免疫細胞浸潤，進而增強抗腫瘤免疫的效果。因此，抗血管生成藥物與PD-1單抗被認為是潛在的機制互補，優勢聯合的治療方法。過往研究表明，卡瑞利珠單抗聯合低劑量甲磺酸阿帕替尼可誘導腫瘤血管正常化，重塑腫瘤免疫抑制性的微環境^[2]，兩者(zhe)聯(lian)合(he)可協同增效。這(zhe)種(zhong)聯(lian)合(he)治(zhi)(zhi)(zhi)療模(mo)式已在(zai)多個瘤種(zhong)中的(de)確(que)證性研究中得到證實。未來(lai)期待介入治(zhi)(zhi)(zhi)療聯(lian)合(he)抗血管(guan)生成(cheng)藥物和免(mian)疫治(zhi)(zhi)(zhi)療的(de)三聯(lian)方(fang)案(an)能夠為不(bu)可手術(shu)切除的(de)實體瘤患者(zhe)提(ti)供一種(zhong)療效良好、毒(du)性可控的(de)新的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療選擇。”

本研究計劃入組30例不可手術切除的實體瘤患者。符合具體入組條件的患者首先接受血管介入治療，同時局部給予卡瑞利珠單抗200 mg，每4周一次，介入治療可進行2 - 4次，之后進入維持治療階段：卡瑞利珠單抗（200mg，iv，q3w），阿帕替尼（250 mg，qd），每3周為一個周期。主要研究終點是安全性、無進展生存期，次要研究終點是客觀緩解率、疾病控制率、總生存期^[1]。目前，該研究仍在進行中(zhong)。

卡瑞利珠(zhu)(zhu)單抗是(shi)一(yi)種人源化抗PD-1單克隆抗體，目(mu)(mu)前(qian)在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)已(yi)獲(huo)批霍奇金淋巴瘤(liu)、肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)、肺(fei)癌(ai)(ai)、食管(guan)(guan)癌(ai)(ai)、鼻咽癌(ai)(ai)等6大適應癥，且晚(wan)期(qi)肺(fei)癌(ai)(ai)、肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)、食管(guan)(guan)癌(ai)(ai)和霍奇金淋巴瘤(liu)等4個(ge)(ge)適應癥已(yi)被(bei)納入新版國(guo)(guo)(guo)家醫保目(mu)(mu)錄。甲磺酸阿帕替尼片作為(wei)我國(guo)(guo)(guo)“十(shi)一(yi)五(wu)”、“十(shi)二五(wu)”重(zhong)大新藥創制專項(xiang)(xiang)重(zhong)點產(chan)品(pin)，于2004年被(bei)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)藥品(pin)監管(guan)(guan)部門獲(huo)批成為(wei)全(quan)(quan)球首個(ge)(ge)在(zai)晚(wan)期(qi)胃癌(ai)(ai)中(zhong)應用(yong)安全(quan)(quan)有(you)效(xiao)的小分子抗血(xue)管(guan)(guan)生成靶(ba)向藥物(wu)。目(mu)(mu)前(qian)在(zai)國(guo)(guo)(guo)內已(yi)獲(huo)批晚(wan)期(qi)胃癌(ai)(ai)和肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)等兩項(xiang)(xiang)適應癥。2020年《中(zhong)國(guo)(guo)(guo)臨(lin)床腫(zhong)瘤(liu)學會（CSCO）肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)診療(liao)指南》已(yi)經將卡瑞(rui)利珠(zhu)(zhu)單抗聯合(he)甲磺酸阿帕替尼的“雙艾”方案(an)列(lie)為(wei)晚(wan)期(qi)肝(gan)(gan)癌(ai)(ai)一(yi)線推薦治(zhi)療(liao)方案(an)。

專家簡介：

高峰，主任醫師

北大荒集團總醫院(yuan)腫瘤內三科主(zhu)任

1991年畢業(ye)于臨床醫療系，從事(shi)惡性腫(zhong)瘤(liu)綜合治(zhi)療近(jin)30年。目前工作內容主要是腫(zhong)瘤(liu)診斷、評估和放射、化療、靶向、微創及(ji)姑息治(zhi)療。

中國(guo)老年腫瘤學(xue)會放療專委會常務(wu)委員

黑龍江省醫(yi)學會理事，黑龍江省醫(yi)學會腫瘤(liu)專業(ye)委員會委員，黑龍江醫(yi)學會省肺癌、腫瘤(liu)姑息治療專業(ye)委員會常務(wu)委員

黑龍江省醫(yi)師協(xie)會理事

黑龍江省醫(yi)療保(bao)健國際交流促(cu)進會(hui)腫瘤精準醫(yi)療醫(yi)療、放療專(zhuan)業(ye)委員(yuan)會(hui)副主任委員(yuan)

黑龍(long)江省研(yan)究型醫院(yuan)學會(hui)呼(hu)吸病(bing)學專業委(wei)員會(hui)常務(wu)委(wei)員

政協黑(hei)龍江省第十屆(jie)(jie)、十一屆(jie)(jie)、十二屆(jie)(jie)委員。

參考文獻：